Eine klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von SI-B001 bei der Behandlung von rezidivierendem und metastasiertem HNSCC

Einschlusskriterien:

1. Unterschreiben Sie freiwillig die Einverständniserklärung und erfüllen Sie die Anforderungen des Programms;
2. Alter ≥18; Das Geschlecht ist nicht begrenzt;
3. Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate;
4. Lokal fortgeschrittenes Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses histologisch oder pathologisch bestätigt als rezidivierende Metastasierung oder ohne Indikationen für eine radikale lokale Behandlung;

5. Patienten, bei denen eine vorangegangene Anti-PD-1-mab- und platinhaltige Chemotherapie versagt hat oder die eine Unverträglichkeit aufwiesen

   • Behandlungsversagen von PD-1 bezieht sich auf das Fortschreiten der Krankheit während oder nach der PD-1-Behandlung.

   • Versagen einer platinhaltigen Chemotherapie bezieht sich auf:

     1. Fortschreiten der Krankheit während oder nach einer platinhaltigen Chemotherapie;
     2. Rezidiv oder Krankheitsprogression innerhalb von 6 Monaten einer platinhaltigen Multi-Mode-Therapie;
6. Stimmen Sie zu, Tumorgewebeproben (FFPE-Block oder 10 ungefärbte Schnitte mit einer Größe von 5 μm) oder frische Gewebeproben bereitzustellen, die innerhalb eines Jahres aus primären oder metastatischen Herden archiviert werden. Wenn der Patient die Proben nicht zur Verfügung stellt, können sie nach Ermessen des Prüfarztes eingeschlossen werden;
7. Es muss mindestens eine messbare Läsion gemäß der Definition von RECIST v1.1 vorliegen. Tumorläsionen, die sich im Bereich einer vorherigen Strahlentherapie oder an anderen lokalen regionalen Behandlungsstellen befinden, sind im Allgemeinen nicht messbar, es sei denn, es gibt eine eindeutige Progression der Läsion oder die Läsion besteht drei Monate nach der Strahlentherapie;
8. Körperliche Fitness ECOG-Score 0 oder 1;
9. Nebenwirkungen auf vorherige Antitumortherapie wurden auf CTCAE 5,0 ≤ 1 zurückgesetzt (mit Ausnahme von Toxizität, die von den Forschern als kein Sicherheitsrisiko eingestuft wurde, wie Haarausfall, periphere Neurotoxizität Grad 2 und stabile Hypothyreose nach Hormonersatztherapie);

10. Organfunktionsebenen müssen die folgenden Anforderungen erfüllen und die folgenden Standards erfüllen:

    1. Knochenmarkfunktion: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10*9/L, Thrombozytenzahl ≥75×10*9/L, Hämoglobin ≥90 g/L;
    2. Leberfunktion: Gesamtbilirubin TBIL ≤ 1,5 × ULN (Gesamtbilirubin ≤ 3 × ULN bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, Leberkrebs oder Lebermetastasen), AST und ALT ≤ 2,5 × ULN bei Patienten ohne Lebermetastasen, AST und ALT ≤ 5,0 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen;
    3. Nierenfunktion: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (nach Formel von Cockcroft und Gault);
    4. Urinroutine / 24-Stunden-Proteinquantifizierung: qualitatives Urinprotein ≤1+ (wenn qualitatives Urinprotein ≥2+, kann 24-Stunden-Protein < 1g in die Gruppe aufgenommen werden);
    5. Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50 %;
    6. Gerinnungsfunktion: International standardisierte Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN und aktivierte partielle Thrombinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
11. Berechtigte fruchtbare Patientinnen (männlich und weiblich) müssen zustimmen, zusammen mit ihrem Partner während der Probezeit und für mindestens 6 Monate nach der letzten Medikation eine zuverlässige Verhütungsmethode (Hormon- oder Barrieremethode oder Abstinenz usw.) anzuwenden; Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments einen negativen Blut- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

1. Plattenepithelkarzinom mit primärer Lokalisation des Nasopharynx oder der Haut;

2. Chemotherapie, Strahlentherapie, Biotherapie, endokrine Therapie, Immuntherapie und andere Antitumortherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments erhalten haben, mit Ausnahme der folgenden:

   • Nitrosorea oder Mitomycin C innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments;
   • Oral verabreichtes Fluorouracil und niedermolekulare zielgerichtete Medikamente 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder innerhalb der 5 Halbwertszeiten des Medikaments (je nachdem, was länger ist);
   • Die traditionellen chinesischen Arzneimittel mit Antitumor-Indikationen wurden innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments verabreicht;
3. Erhalten eines nicht vermarkteten klinischen Prüfpräparats oder einer Behandlung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats;
4. Hat sich einer größeren Organoperation unterzogen (ausgenommen Nadelbiopsie, Tracheotomie, Gastrostomie usw.) oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung der Studienmedikamente ein signifikantes Trauma erlitten oder muss sich während der Studie einer elektiven Operation unterziehen;
5. Frühere Empfänger einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation oder Organtransplantation;

6. Eine Vorgeschichte schwerer kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Schwere Herzrhythmus- oder Überleitungsstörungen, wie ventrikuläre Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern, atrioventrikulärer Block III. Grades usw.
   • Im Ruhezustand war das QT-Intervall verlängert (QTc > 450 ms bei Männern oder QTc > 470 ms bei Frauen).
   • akutes Koronarsyndrom, dekompensierte Herzinsuffizienz, Aortendissektion, Schlaganfall oder andere kardiozerebrovaskuläre Ereignisse Grad 3 oder höher innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung;
   • New York Heart Association (NYHA) Herzfunktion Grad ≥II Herzinsuffizienz;
7. Aktive Autoimmunerkrankungen und entzündliche Erkrankungen, wie z. B.: systemischer Lupus erythematodes, systemische Behandlung von Psoriasis, rheumatoider Arthritis, entzündlichen Darmerkrankungen und Hashimoto-Thyreoiditis usw., mit Ausnahme von Typ-I-Diabetes, nur eine Ersatztherapie kann die Hypothyreose kontrollieren, nein systemische Behandlung von Hauterkrankungen (z. B. Vitiligo, Psoriasis);
8. Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung, mit Ausnahme von radikalem Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder radikal exzidiertem Karzinom an Ort und Stelle und zweitem primärem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses;
9. Schlecht eingestellter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck & GT; 150 mmHg oder diastolischer Druck > 100 mmHg);
10. Lungenerkrankung definiert als Grad 3 oder höher gemäß CTCAE V5.0; Patienten mit vergangener oder gegenwärtiger interstitieller Lungenerkrankung (ILD);
11. Zerebrale parenchymale oder meningeale Metastasen mit klinischen Symptomen sind für den Prüfarzt nicht geeignet;
12. Erfahrene infusionsbedingte Reaktionen ≥ Grad 3 während einer vorherigen Anti-EGFR-Antikörpertherapie;
13. Humaner Immundefizienz-Virus-Antikörper (HIVAb) positiv, aktive Tuberkulose, aktive Hepatitis-B-Virusinfektion (HBV-DNA-Kopienzahl > 104) oder Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV-RNA > mittlere Nachweisuntergrenze);
14. Aktive Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern, wie z. B. schwere Lungenentzündung, Bakteriämie, Sepsis usw.;
15. Schwangere oder stillende Frauen;
16. Personen mit psychischen Störungen oder schlechter Compliance;
17. Der Prüfarzt ist der Ansicht, dass der Proband anamnestisch andere schwere systemische Erkrankungen oder andere Gründe hat und nicht geeignet ist, an dieser klinischen Studie teilzunehmen