Een klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van SI-B001 bij de behandeling van terugkerende en gemetastaseerde HNSCC te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Onderteken de geïnformeerde toestemming vrijwillig en voldoe aan de vereisten van het programma;
2. Leeftijd ≥18; Geslacht is niet beperkt;
3. Verwachte overlevingstijd ≥3 maanden;
4. Lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied bevestigd door histologie of pathologie als recidief metastatisch of zonder indicaties voor radicale lokale behandeling;

5. Patiënten die faalden of intolerant waren voor eerdere anti-PD-1 mab en platinabevattende chemotherapie

   • Falen van de behandeling van PD-1 verwijst naar ziekteprogressie tijdens of na PD-1-behandeling.

   • Falen van platinabevattende chemotherapie verwijst naar:

     1. ziekteprogressie tijdens of na platinabevattende chemotherapie;
     2. recidief of ziekteprogressie binnen 6 maanden na platinabevattende multi-mode therapie;
6. Stem ermee in om tumorweefselmonsters (FFPE-blok of 10 ongekleurde secties van 5 μm grootte) of verse weefselmonsters te verstrekken die binnen een jaar worden gearchiveerd vanaf primaire of metastatische foci. Als de patiënt de monsters niet verstrekt, kunnen ze worden opgenomen na het oordeel van de onderzoeker;
7. Er moet minimaal één meetbare laesie zijn in overeenstemming met de RECIST v1.1-definitie. Tumorlaesies in het gebied van eerdere radiotherapie of andere lokale regionale behandelingsplaatsen zijn over het algemeen niet meetbaar tenzij er duidelijke progressie van de laesie is of de laesie drie maanden na radiotherapie aanhoudt;
8. Fysieke fitheid ECOG-score 0 of 1;
9. Bijwerkingen op eerdere antitumortherapie werden hersteld tot CTCAE 5.0 ≤1 (behalve voor toxiciteit die door de onderzoekers als geen veiligheidsrisico werd beschouwd, zoals haaruitval, graad 2 perifere neurotoxiciteit en stabiele hypothyreoïdie na hormoonsubstitutietherapie);

10. Orgaanfunctieniveaus moeten aan de volgende vereisten voldoen en voldoen aan de volgende normen:

    1. Beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10*9/L, aantal bloedplaatjes ≥75×10*9/L, hemoglobine ≥90 g/L;
    2. Leverfunctie: totaal bilirubine TBIL≤1,5×ULN (totaal bilirubine ≤3×ULN bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert, leverkanker of levermetastase), ASAT en ALAT ≤2,5×ULN bij patiënten zonder levermetastase, ASAT en ALAT ≤5,0×ULN bij patiënten met levermetastase;
    3. Nierfunctie: creatinine (Cr) ≤1,5×ULN, of creatinineklaring (Ccr) ≥50 ml/min (volgens formule van Cockcroft en Gault);
    4. Urineroutine / 24-uurs eiwitkwantificering: kwalitatief urine-eiwit ≤1+ (indien kwalitatief urine-eiwit ≥2+ kan 24-uurs eiwit < 1g in de groep worden opgenomen);
    5. Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie ≥50%;
    6. Stollingsfunctie: internationale gestandaardiseerde ratio (INR) ≤1,5×ULN en geactiveerde partiële trombinetijd (APTT) ≤1,5×ULN;
11. Geschikte vruchtbare patiënten (mannelijk en vrouwelijk) moeten overeenkomen om samen met hun partner een betrouwbare anticonceptiemethode (hormonale of barrièremethode of onthouding, enz.) te gebruiken tijdens de proefperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste medicatie; Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve bloed- of urinezwangerschapstest ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

1. Plaveiselcelcarcinoom met primaire plaats van nasopharynx of huid;

2. Chemotherapie, radiotherapie, biotherapie, endocriene therapie, immunotherapie en andere antitumortherapie hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van de volgende:

   • Nitrosorea of ​​mitomycine C binnen 6 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
   • Orale fluorouracil en op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen zijn 2 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of binnen de 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is);
   • De traditionele Chinese medicijnen met antitumorindicaties waren binnen 2 weken voor het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
3. Een niet op de markt gebracht klinisch onderzoeksgeneesmiddel of behandeling ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
4. Heeft een grote orgaanoperatie ondergaan (exclusief naaldbiopsie, tracheotomie, gastrostomie, enz.) of heeft een aanzienlijk trauma opgelopen binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van de onderzoeksgeneesmiddelen, of moet een electieve operatie ondergaan tijdens de studie;
5. Eerdere ontvangers van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of orgaantransplantatie;

6. Een voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:

   • Ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen, graad iii atrioventriculair blok, enz.
   • In rust was het QT-interval verlengd (QTc > 450 msec bij mannen of QTc > 470 msec bij vrouwen).
   • Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte of andere cardio-cerebrovasculaire gebeurtenissen van graad 3 of hoger binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening;
   • New York Heart Association (NYHA) hartfunctiegraad ≥II hartfalen;
7. Actieve auto-immuunziekten en ontstekingsziekten, zoals: systemische lupus erythematosus, systemische behandeling van psoriasis, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte en thyroïditis van Hashimoto, enz. systemische behandeling van huidziekte (bijv. vitiligo, psoriasis);
8. Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste toediening, met uitzondering van radicaal basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of radicaal uitgesneden carcinoom op zijn plaats, en tweede primair plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied;
9. Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk & GT; 150 mmHg of diastolische druk > 100 mmHg);
10. Longziekte gedefinieerd als graad 3 of hoger volgens CTCAE V5.0; Patiënten met interstitiële longziekte (ILD) in het verleden of heden;
11. Cerebrale parenchymale of meningeale metastasen met klinische symptomen komen niet in aanmerking voor opname door de onderzoeker;
12. Ervaren ≥ graad 3 infusiegerelateerde reacties tijdens eerdere anti-EGFR-antilichaamtherapie;
13. Humaan immunodeficiëntievirus antilichaam (HIVAb) positief, actieve tuberculose, actieve infectie met hepatitis B-virus (HBV-DNA-kopienummer > 104) of infectie met hepatitis C-virus (HCV-RNA > centrumdetectie ondergrens);
14. Actieve infecties die systemische behandeling vereisen, zoals ernstige longontsteking, bacteriëmie, sepsis, enz.;
15. Zwangere of zogende vrouwen;
16. Personen met psychische stoornissen of slechte therapietrouw;
17. De onderzoeker is van mening dat de proefpersoon een voorgeschiedenis heeft van andere ernstige systemische ziekten of om andere redenen en niet geschikt is om deel te nemen aan deze klinische studie