Une étude clinique pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du SI-B001 dans le traitement du HNSCC récurrent et métastatique

Critère d'intégration:

1. Signer volontairement le consentement éclairé et se conformer aux exigences du programme ;
2. Âge ≥18 ; Le sexe n'est pas limité;
3. Durée de survie attendue ≥ 3 mois ;
4. Carcinome épidermoïde localement avancé de la tête et du cou confirmé par histologie ou pathologie comme métastatique récurrent ou sans indication de traitement local radical ;

5. Patients en échec ou intolérants à un précédent mab anti-PD-1 et à une chimiothérapie contenant du platine

   • L'échec du traitement de PD-1 fait référence à la progression de la maladie pendant ou après le traitement de PD-1.

   • L'échec d'une chimiothérapie contenant du platine fait référence à :

     1. progression de la maladie pendant ou après une chimiothérapie contenant du platine ;
     2. récidive ou progression de la maladie dans les 6 mois suivant le traitement multimode contenant du platine ;
6. Accepter de fournir des échantillons de tissus tumoraux (bloc FFPE ou 10 coupes non colorées de 5 μm) ou des échantillons de tissus frais archivés dans un délai d'un an à partir de foyers primaires ou métastatiques. Si le patient ne fournit pas les échantillons, ceux-ci peuvent être inclus après jugement de l'investigateur ;
7. Il doit y avoir au moins une lésion mesurable conformément à la définition RECIST v1.1. Les lésions tumorales situées dans la zone de la radiothérapie précédente ou d'autres sites de traitement régionaux locaux ne sont généralement pas mesurables à moins qu'il y ait une progression définitive de la lésion ou que la lésion persiste trois mois après la radiothérapie ;
8. Score ECOG de forme physique 0 ou 1 ;
9. Les réactions indésirables à un traitement antitumoral antérieur ont été restaurées à CTCAE 5,0 ≤ 1 (à l'exception de la toxicité jugée par les chercheurs comme ne présentant aucun risque pour la sécurité, telle que la perte de cheveux, la neurotoxicité périphérique de grade 2 et l'hypothyroïdie stable après un traitement hormonal substitutif) ;

10. Les niveaux de fonction des organes doivent répondre aux exigences suivantes et respecter les normes suivantes :

    1. Fonction de la moelle osseuse : numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,5×10*9/L, numération plaquettaire ≥75×10*9/L, hémoglobine ≥90 g/L ;
    2. Fonction hépatique : Bilirubine totale TBIL≤1,5×ULN (bilirubine totale ≤ 3 × LSN chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert, d'un cancer du foie ou de métastases hépatiques), AST et ALT ≤ 2,5 × LSN chez les patients sans métastases hépatiques, AST et ALT ≤ 5,0 × LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques ;
    3. Fonction rénale : créatinine (Cr) ≤ 1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 50 mL/min (selon la formule de Cockcroft et Gault) ;
    4. Routine urinaire / Quantification des protéines sur 24 heures : protéines urinaires qualitatives ≤1+ (si protéines urinaires qualitatives ≥2+, les protéines sur 24 heures < 1g peuvent être incluses dans le groupe) ;
    5. Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % ;
    6. Fonction de coagulation : rapport standardisé international (INR) ≤ 1,5 × LSN et temps de thrombine partiel activé (APTT) ≤ 1,5 × LSN ;
11. Les patients fertiles éligibles (hommes et femmes) doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive fiable (méthode hormonale ou barrière ou abstinence, etc.) avec leur partenaire pendant la période d'essai et pendant au moins 6 mois après le dernier médicament ; Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sanguin ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant la première utilisation du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Carcinome épidermoïde avec siège primaire du nasopharynx ou de la peau ;

2. Avoir reçu une chimiothérapie, une radiothérapie, une biothérapie, une endocrinothérapie, une immunothérapie et une autre thérapie antitumorale dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude, à l'exception de ce qui suit :

   • Nitrosorea ou mitomycine C dans les 6 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ;
   • Le fluorouracile oral et les médicaments ciblés à petites molécules sont 2 semaines avant la première administration du médicament à l'étude ou dans les 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue);
   • Les médecines traditionnelles chinoises avec des indications anti-tumorales étaient dans les 2 semaines avant la première utilisation du médicament à l'étude ;
3. A reçu un médicament expérimental clinique non commercialisé ou un traitement dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament expérimental ;
4. A subi une chirurgie d'un organe majeur (à l'exclusion de la biopsie à l'aiguille, de la trachéotomie, de la gastrostomie, etc.) ou a subi un traumatisme important dans les 4 semaines précédant la première utilisation des médicaments à l'étude, ou doit subir une intervention chirurgicale élective pendant l'essai ;
5. Anciens receveurs d'une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ou d'une greffe d'organe ;

6. Antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter :

   • Anomalies sévères du rythme cardiaque ou de la conduction, telles que des arythmies ventriculaires nécessitant une intervention clinique, un bloc auriculo-ventriculaire de grade III, etc.
   • Au repos, l'intervalle QT était allongé (QTc > 450 msec chez l'homme ou QTc > 470 msec chez la femme).
   • Syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive, dissection aortique, accident vasculaire cérébral ou autres événements cardio-cérébrovasculaires de grade 3 ou plus dans les 6 mois précédant la première administration ;
   • Insuffisance cardiaque de grade ≥II de la fonction cardiaque de la New York Heart Association (NYHA);
7. Maladies auto-immunes actives et maladies inflammatoires, telles que : lupus érythémateux disséminé, traitement systémique du psoriasis, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire et thyroïdite de hashimoto, etc., à l'exception du diabète de type I, seule la thérapie de remplacement peut contrôler l'hypothyroïdie, non traitement systémique des maladies de la peau (par exemple, vitiligo, psoriasis);
8. Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la première administration, à l'exception du carcinome basocellulaire radical de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau et/ou du carcinome radical excisé en place et du deuxième carcinome épidermoïde primitif de la tête et du cou ;
9. Hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique & TG ; 150 mmHg ou pression diastolique > 100 mmHg) ;
10. Maladie pulmonaire définie comme grade 3 ou plus selon CTCAE V5.0 ; Patients atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle (PI) passée ou présente ;
11. Les métastases cérébrales parenchymateuses ou méningées avec symptômes cliniques ne sont pas éligibles à l'inclusion par l'investigateur ;
12. A présenté des réactions liées à la perfusion de grade ≥ 3 au cours d'un précédent traitement par anticorps anti-EGFR ;
13. Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (HIVAb) positif, tuberculose active, infection par le virus de l'hépatite B active (nombre de copies d'ADN du VHB > 104) ou infection par le virus de l'hépatite C (ARN du VHC > limite inférieure de détection du centre) ;
14. Infections actives nécessitant un traitement systémique, telles que pneumonie grave, bactériémie, septicémie, etc. ;
15. Femmes enceintes ou allaitantes;
16. Les personnes souffrant de troubles mentaux ou d'une mauvaise observance ;
17. L'investigateur considère que le sujet a des antécédents d'autres maladies systémiques graves ou d'autres raisons et n'est pas apte à participer à cette étude clinique