Kliininen tutkimus SI-B001:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi toistuvan ja metastaattisen HNSCC:n hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita tietoinen suostumus vapaaehtoisesti ja noudata ohjelman vaatimuksia;
2. Ikä ≥18; Sukupuolta ei ole rajoitettu;
3. Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta;
4. Paikallisesti edennyt pään ja kaulan okasolusyöpä, joka on histologian tai patologian perusteella vahvistettu toistuvaksi etäpesäkkeeksi tai ilman viitteitä radikaalista paikallisesta hoidosta;

5. Potilaat, joilla aikaisempi anti-PD-1-mab ja platinaa sisältävä kemoterapia epäonnistuivat tai eivät sietäneet sitä

   • PD-1:n hoidon epäonnistuminen viittaa taudin etenemiseen PD-1-hoidon aikana tai sen jälkeen.

   • Platinaa sisältävän kemoterapian epäonnistuminen viittaa:

     1. taudin eteneminen platinaa sisältävän kemoterapian aikana tai sen jälkeen;
     2. uusiutuminen tai taudin eteneminen 6 kuukauden sisällä platinaa sisältävästä monimuotohoidosta;
6. Sovi toimittamaan kasvainkudosnäytteitä (FFPE-lohko tai 10 värjäämätöntä leikettä, joiden koko on 5 μm) tai tuoreita kudosnäytteitä, jotka arkistoidaan vuoden sisällä primaarisista tai metastaattisista pesäkkeistä. Jos potilas ei toimita näytteitä, ne voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan jälkeen;
7. RECIST v1.1 -määritelmän mukaisesti on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio. Aiemman sädehoidon alueella tai muilla paikallisilla hoitopaikoilla sijaitsevat kasvainleesiot eivät yleensä ole mitattavissa, ellei leesio ole selkeästi edennyt tai vaurio jatkuu kolme kuukautta sädehoidon jälkeen;
8. Fyysinen kunto ECOG-pisteet 0 tai 1;
9. Aiemman kasvainten vastaisen hoidon haittavaikutukset palautettiin arvoon CTCAE 5,0 ≤1 (lukuun ottamatta myrkyllisyyttä, jonka tutkijat arvioivat olevan turvallisuusriskitön, kuten hiustenlähtö, asteen 2 perifeerinen neurotoksisuus ja vakaa kilpirauhasen vajaatoiminta hormonikorvaushoidon jälkeen);

10. Elinten toimintatasojen on täytettävä seuraavat vaatimukset ja täytettävä seuraavat standardit:

    1. Luuytimen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×10*9/l, verihiutaleiden määrä ≥75×10*9/l, hemoglobiini ≥90 g/l;
    2. Maksan toiminta: Kokonaisbilirubiini TBIL ≤ 1,5 × ULN (kokonaisbilirubiini ≤ 3 × ULN potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, maksasyöpä tai maksaetäpesäkkeitä), AST ja ALAT ≤ 2,5 × ULN potilailla, joilla ei ole maksaetäpesäkkeitä, ASAT ja ALAT ≤ 5,0 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja;
    3. Munuaisten toiminta: kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​× ULN tai kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥50 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan);
    4. Virtsan rutiini / 24 tunnin proteiinin kvantifiointi: kvalitatiivinen virtsan proteiini ≤1+ (jos kvalitatiivinen virtsan proteiini ≥2+, 24 tunnin proteiini < 1g voidaan sisällyttää ryhmään);
    5. Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 %;
    6. Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ≤1,5×ULN ja aktivoitu osittainen trombiiniaika (APTT) ≤1,5×ULN;
11. Tukikelpoisten hedelmällisten potilaiden (mies ja nainen) tulee sopia luotettavan ehkäisymenetelmän (hormonaali- tai estemenetelmä tai raittius jne.) käyttämisestä kumppaninsa kanssa koeajan aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen lääkityksen jälkeen; Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen veri- tai virtsaraskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Levyepiteelisyöpä, jonka ensisijainen paikka on nenänielun tai ihon;

2. olet saanut kemoterapiaa, sädehoitoa, bioterapiaa, endokriinistä hoitoa, immunoterapiaa ja muuta kasvainhoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, paitsi seuraavat:

   • nitrosorea tai mitomysiini C 6 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
   • Suun kautta otettavat fluorourasiili- ja pienimolekyyliset lääkkeet ovat 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa tai lääkkeen 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi);
   • Perinteiset kiinalaiset lääkkeet, joilla on kasvaimia estäviä indikaatioita, olivat 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
3. saanut markkinoimattoman kliinisen tutkimuslääkkeen tai hoidon 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
4. Hänelle on tehty suuri elinleikkaus (lukuun ottamatta neulabiopsiaa, trakeotomiaa, gastrostomiaa jne.) tai hänellä on merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä käyttöä, tai hänelle on tehtävä valinnainen leikkaus tutkimuksen aikana;
5. Aiemmat allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron tai elinsiirron vastaanottajat;

6. Anamneesissa vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   • Vakavat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, kuten kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä hoitoa, III asteen eteiskammiokatkos jne.
   • Lepotilassa QT-aika piteni (QTc > 450 ms miehillä tai QTc > 470 ms naisilla).
   • Akuutti sepelvaltimon oireyhtymä, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muut 3. asteen tai korkeamman asteen kardio-serebrovaskulaariset tapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa;
   • New York Heart Associationin (NYHA) sydämen toiminta-aste ≥II sydämen vajaatoiminta;
7. Aktiiviset autoimmuunisairaudet ja tulehdussairaudet, kuten: systeeminen lupus erythematosus, psoriaasin systeeminen hoito, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus ja hashimoton tyreoidiitti jne., tyypin I diabetesta lukuun ottamatta, vain korvaushoidolla voidaan hallita kilpirauhasen vajaatoimintaa, ei ihosairauksien (esim. vitiligo, psoriaasi) systeeminen hoito;
8. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia 5 vuoden aikana ennen ensimmäistä antoa, paitsi ihon radikaali tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä ja/tai radikaalisti leikattu karsinooma paikallaan ja toinen pään ja kaulan primaarinen okasolusyöpä;
9. huonosti hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine & GT; 150 mmHg tai diastolinen paine > 100 mmHg);
10. keuhkosairaus, joka määritellään asteena 3 tai korkeammaksi CTCAE V5.0:n mukaan; Potilaat, joilla on tai on interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD);
11. Aivojen parenkymaaliset tai aivokalvon etäpesäkkeet, joilla on kliinisiä oireita, eivät sovellu tutkijan sisällyttämiseen.
12. Aiemman anti-EGFR-vasta-ainehoidon aikana koetut ≥ asteen 3 infuusioon liittyvät reaktiot;
13. Ihmisen immuunikatovirusvasta-aine (HIVAb) -positiivinen, aktiivinen tuberkuloosi, aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio (HBV-DNA:n kopioluku > 104) tai hepatiitti C -virusinfektio (HCV-RNA > keskihavaitsemisen alaraja);
14. Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa, kuten vaikea keuhkokuume, bakteremia, sepsis jne.;
15. raskaana olevat tai imettävät naiset;
16. Henkilöt, joilla on mielenterveysongelmia tai huono suostumus;
17. Tutkija katsoo, että tutkittavalla on ollut muita vakavia systeemisiä sairauksia tai muita syitä, eikä hän ole sopiva osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen