En klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til SI-B001 ved behandling av tilbakevendende og metastatisk HNSCC

Inklusjonskriterier:

1. Signer det informerte samtykket frivillig og overhold kravene til programmet;
2. Alder ≥18; Kjønn er ikke begrenset;
3. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
4. Lokalt avansert plateepitelkarsinom i hode og nakke bekreftet av histologi eller patologi som tilbakevendende metastatisk eller uten indikasjoner på radikal lokal behandling;

5. Pasienter som mislyktes eller var intolerante overfor tidligere anti-PD-1 mab og platinaholdig kjemoterapi

   • Behandlingssvikt av PD-1 refererer til sykdomsprogresjon under eller etter PD-1-behandling.

   • Svikt i platinaholdig kjemoterapi refererer til:

     1. sykdomsprogresjon under eller etter platinaholdig kjemoterapi;
     2. tilbakefall eller sykdomsprogresjon innen 6 måneder etter platinaholdig multimodusbehandling;
6. Godta å gi tumorvevsprøver (FFPE-blokk eller 10 ufargede seksjoner på 5μm størrelse) eller friske vevsprøver som arkiveres innen ett år fra primære eller metastatiske foci. Dersom pasienten unnlater å gi prøvene, kan de inkluderes etter etterforskerens vurdering;
7. Det må være minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1-definisjonen. Tumorlesjoner lokalisert i området for tidligere strålebehandling eller andre lokale regionale behandlingssteder er vanligvis ikke målbare med mindre det er sikker progresjon av lesjonen eller lesjonen vedvarer tre måneder etter strålebehandling;
8. Fysisk form ECOG-score 0 eller 1;
9. Bivirkninger av tidligere antitumorbehandling ble gjenopprettet til CTCAE 5,0 ≤1 (bortsett fra toksisitet som ble bedømt av forskerne til ingen sikkerhetsrisiko, slik som hårtap, grad 2 perifer nevrotoksisitet og stabil hypotyreose etter hormonbehandling);

10. Organfunksjonsnivåer må oppfylle følgende krav og oppfylle følgende standarder:

    1. Benmargsfunksjon: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×10*9/L, antall blodplater ≥75×10*9/L, hemoglobin ≥90 g/L;
    2. Leverfunksjon: Total bilirubin TBIL≤1,5×ULN (total bilirubin ≤3×ULN hos pasienter med Gilberts syndrom, leverkreft eller levermetastase), ASAT og ALT ≤2,5×ULN hos pasienter uten levermetastase, ASAT og ALT ≤5,0×ULN hos pasienter med levermetastaser;
    3. Nyrefunksjon: kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (i henhold til Cockcroft og Gault-formelen);
    4. Urinrutine / 24-timers proteinkvantifisering: kvalitativt urinprotein ≤1+ (hvis kvalitativt urinprotein ≥2+, kan 24-timers protein < 1g inkluderes i gruppen);
    5. Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 %;
    6. Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt standardisert forhold (INR) ≤1,5×ULN, og aktivert partiell trombintid (APTT) ≤1,5×ULN;
11. Kvalifiserte fertile pasienter (mann og kvinne) må godta å bruke en pålitelig prevensjonsmetode (hormonell eller barrieremetode eller avholdenhet, etc.) med partneren sin under prøveperioden og i minst 6 måneder etter siste medisinering; Kvinner i fertil alder må ha en negativ blod- eller uringraviditetstest innen 7 dager før første bruk av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Plateepitelkarsinom med primært sted for nasopharynx eller hud;

2. Har mottatt kjemoterapi, strålebehandling, bioterapi, endokrin terapi, immunterapi og annen antitumorterapi innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet, bortsett fra følgende:

   • Nitrosorea eller mitomycin C innen 6 uker før første administrasjon av studiemedikamentet;
   • Orale fluorouracil og småmolekylære legemidler er 2 uker før første administrasjon av studiemedikamentet eller innenfor de 5 halveringstidene av legemidlet (det som er lengst);
   • De tradisjonelle kinesiske medisinene med antitumorindikasjoner var innen 2 uker før første bruk av studiemedikamentet;
3. Mottok et umarkedsført klinisk undersøkelseslegemiddel eller behandling innen 4 uker før første bruk av undersøkelseslegemidlet;
4. Har gjennomgått større organkirurgi (unntatt nålbiopsi, trakeotomi, gastrostomi osv.) eller har betydelige traumer innen 4 uker før første bruk av studiemedikamenter, eller trenger å gjennomgå elektiv kirurgi under forsøket;
5. Tidligere mottakere av allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon;

6. En historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til:

   • Alvorlige hjerterytme- eller ledningsavvik, slik som ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon, grad iii atrioventrikulær blokkering, etc.
   • I hviletilstand ble QT-intervallet forlenget (QTc > 450 msek hos menn eller QTc > 470 msek hos kvinner).
   • Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aortadisseksjon, slag eller andre kardio-cerebrovaskulære hendelser av grad 3 eller høyere innen 6 måneder før første administrasjon;
   • New York Heart Association (NYHA) hjertefunksjon grad ≥II hjertesvikt;
7. Aktive autoimmune sykdommer og inflammatoriske sykdommer, som: systemisk lupus erythematosus, systemisk behandling av psoriasis, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom og hashimotos tyreoiditt, etc., med unntak av type I diabetes, er det kun erstatningsterapi som kan kontrollere hypotyreose, nei systemisk behandling av hudsykdommer (f.eks. vitiligo, psoriasis);
8. En historie med andre maligniteter innen 5 år før første administrasjon, bortsett fra radikalt basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden og/eller radikalt utskåret karsinom på plass, og andre primære plateepitelkarsinom i hode og nakke;
9. Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk & GT; 150 mmHg eller diastolisk trykk > 100 mmHg);
10. Lungesykdom definert som grad 3 eller høyere i henhold til CTCAE V5.0; Pasienter med tidligere eller nåværende interstitiell lungesykdom (ILD);
11. Cerebrale parenkymale eller meningeale metastaser med kliniske symptomer er ikke egnet for inkludering av etterforskeren;
12. Opplevde ≥ grad 3 infusjonsrelaterte reaksjoner under tidligere anti-EGFR antistoffbehandling;
13. Humant immunsviktvirusantistoff (HIVAb) positivt, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitt B-virusinfeksjon (HBV-DNA-kopinummer > 104) eller hepatitt C-virusinfeksjon (HCV-RNA > nedre grense for senterdeteksjon);
14. Aktive infeksjoner som krever systemisk behandling, slik som alvorlig lungebetennelse, bakteriemi, sepsis, etc.;
15. Gravide eller ammende kvinner;
16. Personer med psykiske lidelser eller dårlig etterlevelse;
17. Utforskeren vurderer at forsøkspersonen har en historie med andre alvorlige systemiske sykdommer eller andre årsaker og er ikke egnet til å delta i denne kliniske studien