En klinisk undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​SI-B001 i behandlingen af ​​tilbagevendende og metastatisk HNSCC

Inklusionskriterier:

1. Underskriv det informerede samtykke frivilligt og overhold kravene i programmet;
2. Alder ≥18; Køn er ikke begrænset;
3. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
4. Lokalt fremskreden pladecellekarcinom i hoved og hals bekræftet af histologi eller patologi som tilbagevendende metastatisk eller uden indikationer på radikal lokal behandling;

5. Patienter, der svigtede eller var intolerante over for tidligere anti-PD-1 mab og platinholdig kemoterapi

   • Behandlingssvigt af PD-1 refererer til sygdomsprogression under eller efter PD-1-behandling.

   • Fejl ved platinholdig kemoterapi refererer til:

     1. sygdomsprogression under eller efter platinholdig kemoterapi;
     2. tilbagefald eller sygdomsprogression inden for 6 måneder efter platinholdig multi-mode terapi;
6. Accepter at levere tumorvævsprøver (FFPE-blok eller 10 ufarvede sektioner på 5μm størrelse) eller friske vævsprøver, der arkiveres inden for et år fra primære eller metastatiske foci. Hvis patienten undlader at levere prøverne, kan de inkluderes efter investigatorens vurdering;
7. Der skal være mindst én målbar læsion i overensstemmelse med RECIST v1.1-definitionen. Tumorlæsioner lokaliseret i området for tidligere strålebehandling eller andre lokale regionale behandlingssteder er generelt ikke målbare, medmindre der er en sikker progression af læsionen, eller læsionen fortsætter tre måneder efter strålebehandling;
8. Fysisk kondition ECOG-score 0 eller 1;
9. Bivirkninger af tidligere antitumorbehandling blev genoprettet til CTCAE 5,0 ≤1 (bortset fra toksicitet, som forskerne vurderede til at være uden sikkerhedsrisiko, såsom hårtab, grad 2 perifer neurotoksicitet og stabil hypothyroidisme efter hormonsubstitutionsbehandling);

10. Organfunktionsniveauer skal opfylde følgende krav og opfylde følgende standarder:

    1. Knoglemarvsfunktion: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10*9/L, blodpladetal ≥75×10*9/L, hæmoglobin ≥90 g/L;
    2. Leverfunktion: Total bilirubin TBIL≤1,5×ULN (total bilirubin ≤3×ULN hos forsøgspersoner med Gilberts syndrom, levercancer eller levermetastaser), ASAT og ALT ≤2,5×ULN hos patienter uden levermetastase, ASAT og ALT ≤5,0×ULN hos patienter med levermetastaser;
    3. Nyrefunktion: kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (ifølge Cockcroft og Gaults formel);
    4. Urinrutine / 24-timers proteinkvantificering: kvalitativt urinprotein ≤1+ (hvis kvalitativt urinprotein ≥2+, kan 24-timers protein < 1g inkluderes i gruppen);
    5. Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥50%;
    6. Koagulationsfunktion: Internationalt standardiseret forhold (INR) ≤1,5×ULN og aktiveret partiel thrombintid (APTT) ≤1,5×ULN;
11. Berettigede fertile patienter (mandlige og kvindelige) skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode (hormonel eller barrieremetode eller afholdenhed osv.) med deres partner under forsøgsperioden og i mindst 6 måneder efter sidste medicinering; Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ blod- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før den første brug af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Planocellulært karcinom med primært sted i nasopharynx eller hud;

2. Har modtaget kemoterapi, strålebehandling, bioterapi, endokrin terapi, immunterapi og anden antitumorterapi inden for 4 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet, bortset fra følgende:

   • Nitrosorea eller mitomycin C inden for 6 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet;
   • Orale fluorouracil- og småmolekylære lægemidler er 2 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet eller inden for lægemidlets 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst);
   • De traditionelle kinesiske lægemidler med antitumorindikationer var inden for 2 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet;
3. Modtog et ikke-markedsført klinisk forsøgslægemiddel eller behandling inden for 4 uger før den første brug af forsøgslægemidlet;
4. Har gennemgået større organkirurgi (undtagen nålebiopsi, trakeotomi, gastrostomi osv.) eller har haft betydelige traumer inden for 4 uger før første brug af undersøgelsesmedicin, eller skal gennemgå en elektiv kirurgi under forsøget;
5. Tidligere modtagere af allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller organtransplantation;

6. En historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

   • Alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention, grad iii atrioventrikulær blokering osv.
   • I hviletilstand var QT-intervallet forlænget (QTc > 450 msek hos mænd eller QTc > 470 msek hos kvinder).
   • Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller andre kardio-cerebrovaskulære hændelser af grad 3 eller højere inden for 6 måneder før den første administration;
   • New York Heart Association (NYHA) hjertefunktion grad ≥II hjertesvigt;
7. Aktive autoimmune sygdomme og inflammatoriske sygdomme, såsom: systemisk lupus erythematosus, systemisk behandling af psoriasis, leddegigt, inflammatorisk tarmsygdom og hashimotos thyroiditis mv., med undtagelse af type I-diabetes, er det kun substitutionsterapi, der kan kontrollere hypothyroidismen, nej systemisk behandling af hudsygdomme (f.eks. vitiligo, psoriasis);
8. En anamnese med andre maligniteter inden for 5 år før første administration, bortset fra radikalt basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden og/eller radikalt udskåret carcinom på plads og andet primært pladecellecarcinom i hoved og hals;
9. Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk & GT; 150 mmHg eller diastolisk tryk > 100 mmHg);
10. Lungesygdom defineret som grad 3 eller højere ifølge CTCAE V5.0; Patienter med tidligere eller nuværende interstitiel lungesygdom (ILD);
11. Cerebrale parenkymale eller meningeale metastaser med kliniske symptomer er ikke egnede til inklusion af investigator;
12. Oplevet ≥ grad 3 infusionsrelaterede reaktioner under tidligere anti-EGFR antistofbehandling;
13. Human immundefekt virus antistof (HIVAb) positiv, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitis B virus infektion (HBV-DNA kopiantal > 104) eller hepatitis C virus infektion (HCV-RNA > center detektion nedre grænse);
14. Aktive infektioner, der kræver systemisk behandling, såsom svær lungebetændelse, bakteriæmi, sepsis osv.;
15. Gravide eller ammende kvinder;
16. Personer med psykiske lidelser eller dårlig compliance;
17. Investigator vurderer, at forsøgspersonen har en historie med andre alvorlige systemiske sygdomme eller andre årsager og ikke er egnet til at deltage i denne kliniske undersøgelse