Um estudo clínico para avaliar a eficácia e segurança do SI-B001 no tratamento de HNSCC recorrente e metastático

Critério de inclusão:

1. Assine o consentimento informado voluntariamente e cumpra os requisitos do programa;
2. Idade ≥18; O gênero não é limitado;
3. Tempo de sobrevida esperado ≥3 meses;
4. Carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço localmente avançado confirmado por histologia ou patologia como metastático recorrente ou sem indicação de tratamento local radical;

5. Pacientes que falharam ou foram intolerantes a mab anti-PD-1 anterior e quimioterapia contendo platina

   • A falha no tratamento de PD-1 refere-se à progressão da doença durante ou após o tratamento com PD-1.

   • A falha da quimioterapia contendo platina refere-se a:

     1. progressão da doença durante ou após quimioterapia contendo platina;
     2. recorrência ou progressão da doença dentro de 6 meses de terapia multimodo contendo platina;
6. Concordar em fornecer amostras de tecido tumoral (bloco FFPE ou 10 seções não coradas de tamanho de 5 μm) ou amostras de tecido fresco arquivadas dentro de um ano a partir de focos primários ou metastáticos. Se o paciente não fornecer as amostras, elas podem ser incluídas após julgamento do investigador;
7. Deve haver pelo menos uma lesão mensurável de acordo com a definição RECIST v1.1. Lesões tumorais localizadas na área de radioterapia anterior ou outros locais de tratamento regional geralmente não são mensuráveis, a menos que haja progressão definitiva da lesão ou a lesão persista três meses após a radioterapia;
8. Pontuação ECOG de aptidão física 0 ou 1;
9. As reações adversas à terapia antitumoral anterior foram restauradas para CTCAE 5,0 ≤1 (exceto para toxicidade julgada pelos pesquisadores como sem risco de segurança, como perda de cabelo, neurotoxicidade periférica de grau 2 e hipotireoidismo estável após terapia de reposição hormonal);

10. Os níveis de função do órgão devem atender aos seguintes requisitos e atender aos seguintes padrões:

    1. Função da medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10*9/L, contagem de plaquetas ≥75×10*9/L, hemoglobina ≥90 g/L;
    2. Função hepática: bilirrubina total TBIL≤1,5 × LSN (bilirrubina total ≤3×LSN em indivíduos com síndrome de Gilbert, câncer hepático ou metástase hepática), AST e ALT ≤2,5×LSN em pacientes sem metástase hepática, AST e ALT ≤5,0×LSN em pacientes com metástase hepática;
    3. Função renal: creatinina (Cr) ≤1,5×LSN, ou depuração de creatinina (Ccr) ≥50 mL/min (segundo a fórmula de Cockcroft e Gault);
    4. Rotina de urina / quantificação de proteína de 24 horas: proteína urinária qualitativa ≤1+ (se proteína urinária qualitativa ≥2+, proteína de 24 horas < 1g pode ser incluída no grupo);
    5. Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%;
    6. Função de coagulação: Razão padronizada internacional (INR) ≤1,5×LSN e tempo de trombina parcial ativada (APTT) ≤1,5×LSN;
11. Pacientes férteis elegíveis (homens e mulheres) devem concordar em usar um método contraceptivo confiável (método hormonal ou de barreira ou abstinência, etc.) com seu parceiro durante o período de teste e por pelo menos 6 meses após a última medicação; As mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez de sangue ou urina negativo dentro de 7 dias antes do primeiro uso do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Carcinoma espinocelular com sítio primário de nasofaringe ou pele;

2. Recebeu quimioterapia, radioterapia, bioterapia, terapia endócrina, imunoterapia e outra terapia antitumoral dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo, exceto o seguinte:

   • Nitrosorea ou mitomicina C dentro de 6 semanas antes da primeira administração da droga do estudo;
   • O fluorouracil oral e os medicamentos direcionados a moléculas pequenas são 2 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo ou dentro das 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo);
   • Os medicamentos tradicionais chineses com indicações antitumorais estavam dentro de 2 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo;
3. Recebeu um medicamento experimental clínico não comercializado ou tratamento dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento experimental;
4. Foi submetido a cirurgia de órgão importante (excluindo biópsia por agulha, traqueostomia, gastrostomia, etc.) ou sofreu trauma significativo dentro de 4 semanas antes do primeiro uso dos medicamentos do estudo, ou precisa ser submetido a cirurgia eletiva durante o estudo;
5. Receptores anteriores de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas ou transplante de órgãos;

6. Histórico de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo, entre outros:

   • Anormalidades graves do ritmo cardíaco ou da condução, como arritmias ventriculares que requerem intervenção clínica, bloqueio atrioventricular grau III, etc.
   • No estado de repouso, o intervalo QT foi prolongado (QTc > 450 ms em homens ou QTc > 470 ms em mulheres).
   • Síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, dissecção aórtica, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiocerebrovasculares de grau 3 ou superior dentro de 6 meses antes da primeira administração;
   • Grau de função cardíaca da New York Heart Association (NYHA) ≥II insuficiência cardíaca;
7. Doenças autoimunes ativas e doenças inflamatórias, tais como: lúpus eritematoso sistêmico, tratamento sistêmico da psoríase, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, tireoidite de hashimoto, etc., com exceção do diabetes tipo I, apenas terapia de reposição pode controlar o hipotireoidismo, não tratamento sistêmico de doenças de pele (por exemplo, vitiligo, psoríase);
8. História de outras neoplasias dentro de 5 anos antes da primeira administração, exceto carcinoma basocelular radical da pele, carcinoma espinocelular da pele e/ou carcinoma radical excisado no local e segundo carcinoma espinocelular primário da cabeça e pescoço;
9. hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica & GT; 150 mmHg ou pressão diastólica > 100 mmHg);
10. Doença pulmonar definida como grau 3 ou superior de acordo com CTCAE V5.0; Pacientes com doença pulmonar intersticial (DPI) passada ou atual;
11. Metástases parenquimatosas cerebrais ou meníngeas com sintomas clínicos não são adequadas para inclusão pelo investigador;
12. Experiência de reações relacionadas à infusão de grau ≥ 3 durante terapia anterior com anticorpo anti-EGFR;
13. Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIVAb) positivo, tuberculose ativa, infecção ativa pelo vírus da hepatite B (número de cópias do HBV-DNA > 104) ou infecção pelo vírus da hepatite C (HCV-RNA > limite inferior do centro de detecção);
14. Infecções ativas que requerem tratamento sistêmico, como pneumonia grave, bacteremia, sepse, etc.;
15. Mulheres grávidas ou lactantes;
16. Pessoas com transtornos mentais ou baixa adesão;
17. O investigador considera que o sujeito tem histórico de outras doenças sistêmicas graves ou outros motivos e não é adequado para participar deste estudo clínico