En klinisk studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av SI-B001 vid behandling av återkommande och metastaserande HNSCC

Inklusionskriterier:

1. Underteckna det informerade samtycket frivilligt och följa programmets krav;
2. Ålder ≥18; Kön är inte begränsat;
3. Förväntad överlevnadstid ≥3 månader;
4. Lokalt avancerat skivepitelcancer i huvud och hals bekräftat av histologi eller patologi som återkommande metastaserande eller utan indikationer på radikal lokal behandling;

5. Patienter som misslyckades eller var intoleranta mot tidigare anti-PD-1 mab och platinainnehållande kemoterapi

   • Behandlingssvikt av PD-1 hänvisar till sjukdomsprogression under eller efter PD-1-behandling.

   • Misslyckande med platinainnehållande kemoterapi hänvisar till:

     1. sjukdomsprogression under eller efter platinainnehållande kemoterapi;
     2. återfall eller sjukdomsprogression inom 6 månader efter platina-innehållande multi-mod terapi;
6. Gå med på att tillhandahålla tumörvävnadsprover (FFPE-block eller 10 ofärgade sektioner av 5 μm storlek) eller färska vävnadsprover som arkiveras inom ett år från primära eller metastaserande foci. Om patienten inte lämnar proverna kan de inkluderas efter utredarens bedömning;
7. Det måste finnas minst en mätbar lesion i enlighet med RECIST v1.1-definitionen. Tumörlesioner lokaliserade i området för tidigare strålbehandling eller andra lokala regionala behandlingsställen är i allmänhet inte mätbara såvida det inte finns en definitiv progression av lesionen eller lesionen kvarstår tre månader efter strålbehandling;
8. Fysisk kondition ECOG-poäng 0 eller 1;
9. Biverkningar av tidigare antitumörbehandling återställdes till CTCAE 5,0 ≤1 (förutom toxicitet som av forskarna bedömdes vara utan säkerhetsrisk, såsom håravfall, grad 2 perifer neurotoxicitet och stabil hypotyreos efter hormonbehandling);

10. Organfunktionsnivåer måste uppfylla följande krav och uppfylla följande standarder:

    1. Benmärgsfunktion: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5×10*9/L, trombocytantal ≥75×10*9/L, hemoglobin ≥90 g/L;
    2. Leverfunktion: Totalt bilirubin TBIL≤1,5×ULN (total bilirubin ≤3×ULN hos försökspersoner med Gilberts syndrom, levercancer eller levermetastaser), ASAT och ALAT ≤2,5×ULN hos patienter utan levermetastaser, ASAT och ALAT ≤5,0×ULN hos patienter med levermetastaser;
    3. Njurfunktion: kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (enligt Cockcrofts och Gaults formel);
    4. Urinrutin / 24-timmars proteinkvantifiering: kvalitativt urinprotein ≤1+ (om kvalitativt urinprotein ≥2+ kan 24-timmarsprotein < 1g inkluderas i gruppen);
    5. Hjärtfunktion: vänsterkammars ejektionsfraktion ≥50%;
    6. Koagulationsfunktion: Internationellt standardiserat förhållande (INR) ≤1,5×ULN, och aktiverad partiell trombintid (APTT) ≤1,5×ULN;
11. Berättigade fertila patienter (manliga och kvinnliga) måste gå med på att använda en pålitlig preventivmetod (hormonell eller barriärmetod eller abstinens etc.) med sin partner under försöksperioden och i minst 6 månader efter den senaste medicineringen; Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt blod- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före den första användningen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

1. Skivepitelcancer med primärt ställe för nasofarynx eller hud;

2. Har fått kemoterapi, strålbehandling, bioterapi, endokrin terapi, immunterapi och annan antitumörterapi inom 4 veckor före den första användningen av studieläkemedlet, förutom följande:

   • Nitrosorea eller mitomycin C inom 6 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet;
   • Orala fluorouracil och småmolekylära läkemedel är 2 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet eller inom läkemedlets 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre);
   • De traditionella kinesiska läkemedlen med antitumörindikationer var inom 2 veckor före den första användningen av studieläkemedlet;
3. Fick ett omarknadsfört kliniskt prövningsläkemedel eller behandling inom 4 veckor före den första användningen av prövningsläkemedlet;
4. Har genomgått större organkirurgi (exklusive nålbiopsi, trakeotomi, gastrostomi, etc.) eller har betydande trauma inom 4 veckor före första användningen av studieläkemedel, eller behöver genomgå elektiv kirurgi under försöket;
5. Tidigare mottagare av allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller organtransplantation;

6. En historia av allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till:

   • Allvarliga hjärtrytm- eller överledningsstörningar, såsom ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention, grad iii atrioventrikulär blockering, etc.
   • I vilotillstånd var QT-intervallet förlängt (QTc > 450 msek hos män eller QTc > 470 msek hos kvinnor).
   • Akut kranskärlssyndrom, kongestiv hjärtsvikt, aortadissektion, stroke eller andra kardio-cerebrovaskulära händelser av grad 3 eller högre inom 6 månader före den första administreringen;
   • New York Heart Association (NYHA) hjärtfunktion grad ≥II hjärtsvikt;
7. Aktiva autoimmuna sjukdomar och inflammatoriska sjukdomar, såsom: systemisk lupus erythematosus, systemisk behandling av psoriasis, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom och hashimotos tyreoidit, etc., med undantag för typ I-diabetes, kan endast ersättningsterapi kontrollera hypotyreosen, nej systemisk behandling av hudsjukdomar (t.ex. vitiligo, psoriasis);
8. En historia av andra maligniteter inom 5 år före första administrering, förutom radikal basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden och/eller radikalt utskuren karcinom på plats och andra primära skivepitelcancer i huvud och hals;
9. Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck & GT; 150 mmHg eller diastoliskt tryck > 100 mmHg);
10. Lungsjukdom definierad som grad 3 eller högre enligt CTCAE V5.0; Patienter med tidigare eller nuvarande interstitiell lungsjukdom (ILD);
11. Cerebrala parenkymala eller meningeala metastaser med kliniska symtom är inte lämpliga för inkludering av utredaren;
12. Upplevt ≥ grad 3 infusionsrelaterade reaktioner under tidigare anti-EGFR-antikroppsbehandling;
13. Human immunbristvirusantikropp (HIVAb) positiv, aktiv tuberkulos, aktiv hepatit B-virusinfektion (HBV-DNA-kopiatal > 104) eller hepatit C-virusinfektion (HCV-RNA > nedre gräns för upptäckt av mitten);
14. Aktiva infektioner som kräver systemisk behandling, såsom svår lunginflammation, bakteriemi, sepsis, etc.;
15. Gravida eller ammande kvinnor;
16. Personer med psykiska störningar eller dålig följsamhet;
17. Utredaren anser att försökspersonen har en historia av andra allvarliga systemiska sjukdomar eller andra orsaker och inte är lämplig att delta i denna kliniska studie