Klinická studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti SI-B001 při léčbě recidivující a metastatické HNSCC

Kritéria pro zařazení:

1. Podepište informovaný souhlas dobrovolně a dodržujte požadavky programu;
2. Věk ≥18; Pohlaví není omezeno;
3. Očekávaná doba přežití ≥3 měsíce;
4. Lokálně pokročilý spinocelulární karcinom hlavy a krku potvrzený histologicky nebo patologií jako recidivující metastatický nebo bez indikací radikální lokální léčby;

5. Pacienti, kteří selhali nebo netolerovali předchozí anti-PD-1 mab a chemoterapii obsahující platinu

   • Selhání léčby PD-1 se týká progrese onemocnění během nebo po léčbě PD-1.

   • Selhání chemoterapie obsahující platinu znamená:

     1. progrese onemocnění během nebo po chemoterapii obsahující platinu;
     2. recidiva nebo progrese onemocnění během 6 měsíců multirežimové terapie obsahující platinu;
6. Souhlasíte s poskytnutím vzorků nádorové tkáně (blok FFPE nebo 10 neobarvených řezů o velikosti 5μm) nebo vzorků čerstvé tkáně archivované do jednoho roku z primárních nebo metastatických ložisek. Pokud pacient vzorky neposkytne, mohou být zahrnuty po posouzení zkoušejícím;
7. Musí existovat alespoň jedna měřitelná léze v souladu s definicí RECIST v1.1. Nádorové léze lokalizované v oblasti předchozí radioterapie nebo jiných lokálních regionálních léčebných místech nejsou obecně měřitelné, pokud nedojde k definitivní progresi léze nebo léze přetrvává tři měsíce po radioterapii;
8. Fyzická zdatnost ECOG skóre 0 nebo 1;
9. Nežádoucí reakce na předchozí protinádorovou léčbu byly obnoveny na CTCAE 5,0 ≤1 (kromě toxicity, kterou výzkumníci posoudili jako bez bezpečnostního rizika, jako je vypadávání vlasů, periferní neurotoxicita 2. stupně a stabilní hypotyreóza po hormonální substituční terapii);

10. Úrovně funkce orgánů musí splňovat následující požadavky a splňovat následující normy:

    1. Funkce kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10*9/l, počet krevních destiček ≥75×10*9/l, hemoglobin ≥90 g/l;
    2. Funkce jater: Celkový bilirubin TBIL≤1,5×ULN (celkový bilirubin ≤3×ULN u subjektů s Gilbertovým syndromem, rakovinou jater nebo jaterními metastázami), AST a ALT ≤2,5×ULN u pacientů bez jaterních metastáz, AST a ALT ≤5,0×ULN u pacientů s jaterními metastázami;
    3. Renální funkce: kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN nebo clearance kreatininu (Ccr) ≥50 ml/min (podle Cockcroftova a Gaultova vzorce);
    4. Rutina moči / 24hodinová kvantifikace bílkovin: kvalitativní bílkovina v moči ≤1+ (pokud je kvalitativní bílkovina v moči ≥2+, lze do skupiny zahrnout 24hodinovou bílkovinu < 1g);
    5. Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory ≥50 %;
    6. Koagulační funkce: Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) ≤1,5×ULN a aktivovaný parciální trombinový čas (APTT) ≤1,5×ULN;
11. Způsobilé fertilní pacientky (muži a ženy) musí souhlasit s používáním spolehlivé antikoncepční metody (hormonální nebo bariérová metoda nebo abstinence atd.) se svým partnerem během zkušební doby a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední medikaci; Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z krve nebo moči do 7 dnů před prvním užitím studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Spinocelulární karcinom s primární lokalizací nazofaryngu nebo kůže;

2. Podstoupili chemoterapii, radioterapii, bioterapii, endokrinní terapii, imunoterapii a jinou protinádorovou terapii během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku, s výjimkou následujících případů:

   • Nitrosorea nebo mitomycin C během 6 týdnů před prvním podáním studovaného léku;
   • Perorální fluorouracil a léčiva cílená na malé molekuly jsou 2 týdny před prvním podáním studovaného léčiva nebo v rámci 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší);
   • Tradiční čínské léky s protinádorovými indikacemi byly do 2 týdnů před prvním použitím studovaného léku;
3. během 4 týdnů před prvním použitím hodnoceného léku jste obdrželi neprodejný klinicky hodnocený lék nebo léčbu;
4. podstoupil velký chirurgický zákrok na orgánu (kromě biopsie jehlou, tracheotomii, gastrostomii atd.) nebo má významné trauma během 4 týdnů před prvním použitím studovaných léků nebo potřebuje během studie podstoupit elektivní chirurgický zákrok;
5. Předchozí příjemci alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo transplantace orgánů;

6. Anamnéza závažných kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

   • Závažné abnormality srdečního rytmu nebo vedení, jako jsou ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci, atrioventrikulární blokáda III. stupně atd.
   • V klidovém stavu byl QT interval prodloužen (QTc > 450 ms u mužů nebo QTc > 470 ms u žen).
   • Akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, disekce aorty, cévní mozková příhoda nebo jiné kardio-cerebrovaskulární příhody stupně 3 nebo vyšší během 6 měsíců před prvním podáním;
   • srdeční selhání ≥II stupně srdeční funkce podle New York Heart Association (NYHA);
7. Aktivní autoimunitní onemocnění a zánětlivá onemocnění, jako jsou: systémový lupus erythematodes, systémová léčba psoriázy, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev a hashimotova tyreoiditida atd., s výjimkou diabetu I. typu, hypotyreózu lze kontrolovat pouze substituční terapií, ne systémová léčba kožních onemocnění (např. vitiligo, psoriáza);
8. Anamnéza jiných malignit během 5 let před prvním podáním, s výjimkou radikálního bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo radikálně vyříznutého karcinomu na místě a druhého primárního spinocelulárního karcinomu hlavy a krku;
9. Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak & GT; 150 mmHg nebo diastolický tlak > 100 mmHg);
10. Plicní onemocnění definované jako stupeň 3 nebo vyšší podle CTCAE V5.0; Pacienti s prodělanou nebo současnou intersticiální plicní nemocí (ILD);
11. Mozkové parenchymální nebo meningeální metastázy s klinickými příznaky nejsou vhodné pro zařazení zkoušejícím;
12. Zkušenosti s reakcemi souvisejícími s infuzí ≥ 3. stupně během předchozí terapie protilátkami proti EGFR;
13. Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIVAb), aktivní tuberkulóza, aktivní infekce virem hepatitidy B (počet kopií HBV-DNA > 104) nebo infekce virem hepatitidy C (HCV-RNA > spodní hranice detekce centra);
14. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, jako je těžká pneumonie, bakteriémie, sepse atd.;
15. Těhotné nebo kojící ženy;
16. Osoby s duševními poruchami nebo špatnou compliance;
17. Zkoušející se domnívá, že subjekt má v anamnéze jiná závažná systémová onemocnění nebo jiné důvody a není vhodný pro účast v této klinické studii