Badanie kliniczne oceniające skuteczność i bezpieczeństwo SI-B001 w leczeniu nawracającego i przerzutowego HNSCC

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisz świadomą zgodę dobrowolnie i zastosuj się do wymagań programu;
2. Wiek ≥18 lat; Płeć nie jest ograniczona;
3. Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące;
4. Miejscowo zaawansowany rak płaskonabłonkowy głowy i szyi potwierdzony histologicznie lub patologicznie jako nawracający przerzut lub bez wskazań do radykalnego leczenia miejscowego;

5. Pacjenci, u których nie powiodło się lub nie tolerowali wcześniejszej chemioterapii przeciwciałami anty-PD-1 i preparatami zawierającymi platynę

   • Niepowodzenie leczenia PD-1 odnosi się do progresji choroby podczas lub po leczeniu PD-1.

   • Niepowodzenie chemioterapii zawierającej platynę odnosi się do:

     1. progresja choroby w trakcie lub po chemioterapii zawierającej platynę;
     2. nawrót lub progresja choroby w ciągu 6 miesięcy terapii wielomodowej zawierającej platynę;
6. Zgodzić się na dostarczenie próbek tkanki nowotworowej (blok FFPE lub 10 niewybarwionych skrawków o wielkości 5 μm) lub świeżych próbek tkanek archiwizowanych w ciągu jednego roku od ogniska pierwotnego lub przerzutowego. Jeśli pacjent nie dostarczy próbek, można je dołączyć po ocenie badacza;
7. Musi istnieć co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z definicją RECIST v1.1. Zmiany nowotworowe zlokalizowane w obszarze wcześniejszej radioterapii lub w innych miejscach leczenia regionalnego na ogół nie są mierzalne, chyba że nastąpiła wyraźna progresja zmiany lub zmiana utrzymuje się trzy miesiące po radioterapii;
8. Sprawność fizyczna Wynik ECOG 0 lub 1;
9. Działania niepożądane poprzedniej terapii przeciwnowotworowej zostały przywrócone do CTCAE 5,0 ≤1 (z wyjątkiem toksyczności ocenionej przez naukowców jako nie zagrażającej bezpieczeństwu, takiej jak wypadanie włosów, neurotoksyczność obwodowa stopnia 2 i stabilna niedoczynność tarczycy po hormonalnej terapii zastępczej);

10. Poziomy funkcji narządów muszą spełniać następujące wymagania i spełniać następujące normy:

    1. Czynność szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10*9/l, liczba płytek krwi ≥75×10*9/l, hemoglobina ≥90 g/l;
    2. Czynność wątroby: bilirubina całkowita TBIL≤1,5×GGN (bilirubina całkowita ≤3×GGN u pacjentów z zespołem Gilberta, rakiem wątroby lub przerzutami do wątroby), AspAT i ALT ≤2,5×GGN u pacjentów bez przerzutów do wątroby, AspAT i ALT ≤5,0×GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby;
    3. Czynność nerek: kreatynina (Cr) ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny (Ccr) ≥50 ml/min (według wzoru Cockcrofta i Gaulta);
    4. Rutynowa analiza moczu / 24-godzinna ocena ilościowa białka: jakościowe białko w moczu ≤1+ (jeśli jakościowe białko w moczu ≥2+, 24-godzinne białko < 1 g można zaliczyć do grupy);
    5. Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%;
    6. Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) ≤1,5 ​​× ULN i czas częściowej trombiny po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;
11. Kwalifikujący się płodni pacjenci (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji (metoda hormonalna lub barierowa lub abstynencja itp.) ze swoim partnerem w okresie próbnym i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniego leku; Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi lub moczu w ciągu 7 dni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Rak płaskonabłonkowy z pierwotnym umiejscowieniem w nosogardzieli lub skórze;

2. Otrzymali chemioterapię, radioterapię, bioterapię, terapię hormonalną, immunoterapię i inną terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku, z wyjątkiem następujących:

   • nitrosorea lub mitomycyna C w ciągu 6 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku;
   • doustny fluorouracyl i leki celowane drobnocząsteczkowe: 2 tygodnie przed pierwszym podaniem badanego leku lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy);
   • Tradycyjne chińskie leki ze wskazaniami przeciwnowotworowymi znajdowały się w ciągu 2 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku;
3. Otrzymał niesprzedany klinicznie badany lek lub leczenie w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku;
4. przeszedł poważną operację narządów (z wyłączeniem biopsji igłowej, tracheotomii, gastrostomii itp.) lub doznał poważnego urazu w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanych leków lub musi przejść planową operację podczas badania;
5. biorcy przeszczepu allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczepu narządu;

6. Historia poważnych chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych, w tym między innymi:

   • Ciężki rytm serca lub zaburzenia przewodzenia, takie jak komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy stopnia III itp.
   • W stanie spoczynku odstęp QT był wydłużony (QTc > 450 ms u mężczyzn lub QTc > 470 ms u kobiet).
   • Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe stopnia 3. lub wyższego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem;
   • niewydolność serca ≥ II stopnia według New York Heart Association (NYHA);
7. Czynne choroby autoimmunologiczne i zapalne, takie jak: toczeń rumieniowaty układowy, leczenie ogólnoustrojowe łuszczycy, reumatoidalnego zapalenia stawów, nieswoistych zapaleń jelit, choroby Hashimoto itp., z wyjątkiem cukrzycy typu I, tylko terapia zastępcza może kontrolować niedoczynność tarczycy, nie ogólnoustrojowe leczenie chorób skóry (np. bielactwo, łuszczyca);
8. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem, z wyjątkiem radykalnego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i (lub) raka miejscowego wyciętego radykalnie oraz drugiego pierwotnego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi;
9. Źle kontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe & GT; 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg);
10. Choroba płuc zdefiniowana jako stopień 3 lub wyższy zgodnie z CTCAE V5.0; Pacjenci z przebytą lub obecną śródmiąższową chorobą płuc (ILD);
11. Przerzuty do miąższu mózgu lub opon mózgowych z objawami klinicznymi nie są odpowiednie do włączenia przez badacza;
12. wystąpiły reakcje związane z infuzją stopnia ≥ 3 podczas wcześniejszej terapii przeciwciałem anty-EGFR;
13. obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIVAb), aktywna gruźlica, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (liczba kopii HBV-DNA > 104) lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV-RNA > dolna granica wykrywalności środka);
14. Aktywne infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego, takie jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia, posocznica itp.;
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
16. Osoby z zaburzeniami psychicznymi lub słabą zgodnością;
17. Badacz uważa, że ​​pacjent ma historię innych poważnych chorób ogólnoustrojowych lub z innych przyczyn i nie nadaje się do udziału w tym badaniu klinicznym