Клиническое исследование для оценки эффективности и безопасности SI-B001 при лечении рецидивирующего и метастатического HNSCC

Критерии включения:

1. Подписать информированное согласие добровольно и соблюдать требования программы;
2. Возраст ≥18 лет; Пол не ограничен;
3. Ожидаемое время выживания ≥3 месяцев;
4. Местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи, подтвержденный гистологически или патологоанатомически как рецидивирующий метастатический или без показаний к радикальному местному лечению;

5. Пациенты с неэффективностью или непереносимостью предшествующей химиотерапии против PD-1 и платиносодержащей химиотерапии.

   • Неудача лечения PD-1 относится к прогрессированию заболевания во время или после лечения PD-1.

   • Неэффективность платиносодержащей химиотерапии относится к:

     1. прогрессирование заболевания во время или после платиносодержащей химиотерапии;
     2. рецидив или прогрессирование заболевания в течение 6 мес платиносодержащей мультимодальной терапии;
6. Согласитесь предоставить образцы опухолевой ткани (блок FFPE или 10 неокрашенных срезов размером 5 мкм) или образцы свежей ткани для архивирования в течение одного года из первичных или метастатических очагов. Если пациент не предоставляет образцы, они могут быть включены после решения исследователя;
7. Должно быть по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с определением RECIST v1.1. Опухолевые поражения, расположенные в области предшествующей лучевой терапии или в других местах местного лечения, как правило, не поддаются измерению, если нет определенного прогрессирования поражения или если поражение сохраняется через три месяца после лучевой терапии;
8. Оценка физической подготовки по шкале ECOG 0 или 1;
9. Побочные реакции на предыдущую противоопухолевую терапию были восстановлены до CTCAE 5,0 ≤1 (за исключением токсичности, которая, по мнению исследователей, не представляет риска для безопасности, такой как выпадение волос, периферическая нейротоксичность 2 степени и стабильный гипотиреоз после заместительной гормональной терапии);

10. Уровни функций органов должны отвечать следующим требованиям и соответствовать следующим стандартам:

    1. Функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×10*9/л, количество тромбоцитов ≥75×10*9/л, гемоглобин ≥90 г/л;
    2. Функция печени: общий билирубин TBIL≤1,5×ВГН (общий билирубин ≤3×ВГН у субъектов с синдромом Жильбера, раком печени или метастазами в печень), АСТ и АЛТ ≤2,5×ВГН у пациентов без метастазов в печень, АСТ и АЛТ ≤5,0×ВГН у пациентов с метастазами в печень;
    3. Функция почек: креатинин (Кр) ≤1,5×ВГН или клиренс креатинина (Кк) ≥50 мл/мин (по формуле Кокрофта и Голта);
    4. Стандартный анализ мочи / 24-часовое количественное определение белка: качественный белок мочи ≤1+ (если качественный белок мочи ≥2+, в группу можно включить 24-часовой белок < 1 г);
    5. Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка ≥50%;
    6. Коагуляционная функция: международное стандартизированное отношение (МНО) ≤1,5×ВГН и активированное частичное тромбиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН;
11. Подходящие фертильные пациенты (мужчины и женщины) должны согласиться на использование надежного метода контрацепции (гормональный или барьерный метод или воздержание и т. д.) со своим партнером в течение испытательного периода и в течение как минимум 6 месяцев после приема последнего лекарства; Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста крови или мочи на беременность в течение 7 дней до первого применения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Плоскоклеточный рак с первичной локализацией в носоглотке или коже;

2. Получали химиотерапию, лучевую терапию, биотерапию, эндокринную терапию, иммунотерапию и другую противоопухолевую терапию в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата, за исключением следующего:

   • нитрозорея или митомицин С в течение 6 недель до первого введения исследуемого препарата;
   • Пероральный прием фторурацила и низкомолекулярных таргетных препаратов осуществляется за 2 недели до первого введения исследуемого препарата или в течение 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше);
   • Традиционные китайские лекарства с противоопухолевыми показаниями принимали в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата;
3. Получал непродаваемый клинический исследуемый препарат или лечение в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата;
4. Перенес обширную операцию на органе (за исключением пункционной биопсии, трахеотомии, гастростомии и т. д.) или получил серьезную травму в течение 4 недель до первого применения исследуемых препаратов, или ему необходимо пройти плановую операцию во время исследования;
5. Предыдущие реципиенты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или трансплантации органов;

6. Серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания в анамнезе, включая, но не ограничиваясь:

   • Тяжелые нарушения сердечного ритма или проводимости, такие как желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства, атриовентрикулярная блокада III степени и т. д.
   • В состоянии покоя интервал QT удлинялся (QTc > 450 мс у мужчин или QTc > 470 мс у женщин).
   • Острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, расслоение аорты, инсульт или другие сердечно-сосудистые события 3 степени или выше в течение 6 месяцев до первого введения;
   • сердечная недостаточность ≥II степени сердечной недостаточности Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
7. Активные аутоиммунные заболевания и воспалительные заболевания, такие как: системная красная волчанка, системное лечение псориаза, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, тиреоидит Хашимото и др., за исключением диабета I типа, только заместительная терапия может контролировать гипотиреоз, нет системное лечение кожных заболеваний (например, витилиго, псориаз);
8. Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований в течение 5 лет до первого введения, за исключением радикальной базальноклеточной карциномы кожи, плоскоклеточной карциномы кожи и/или радикально иссеченной карциномы на месте и второй первичной плоскоклеточной карциномы головы и шеи;
9. Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление и GT; 150 мм рт. ст. или диастолическое давление > 100 мм рт. ст.);
10. Легочное заболевание, определенное как степень 3 или выше в соответствии с CTCAE V5.0; Пациенты с перенесенным или настоящим интерстициальным заболеванием легких (ИЗЛ);
11. Церебральные паренхиматозные или менингеальные метастазы с клиническими симптомами не подходят для включения исследователем;
12. Перенесенные инфузионные реакции ≥ 3 степени во время предшествующей терапии антителами против EGFR;
13. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (HIVAb), активный туберкулез, активная инфекция вируса гепатита В (количество копий ДНК HBV > 104) или инфекция вируса гепатита С (РНК ВГС > нижнего предела обнаружения в центре);
14. Активные инфекции, требующие системного лечения, такие как тяжелая пневмония, бактериемия, сепсис и др.;
15. Беременные или кормящие женщины;
16. Лица с психическими расстройствами или плохой комплаентностью;
17. Исследователь считает, что субъект имеет в анамнезе другие серьезные системные заболевания или другие причины и не подходит для участия в этом клиническом исследовании.