Un estudio clínico para evaluar la eficacia y la seguridad de SI-B001 en el tratamiento del HNSCC recurrente y metastásico

Criterios de inclusión:

1. Firmar el consentimiento informado voluntariamente y cumplir con los requisitos del programa;
2. Edad ≥18; El género no está limitado;
3. Tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses;
4. Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado confirmado por histología o patología como metastásico recurrente o sin indicaciones de tratamiento local radical;

5. Pacientes que fracasaron o fueron intolerantes a mab anti-PD-1 previo y quimioterapia con platino

   • El fracaso del tratamiento de PD-1 se refiere a la progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento con PD-1.

   • El fracaso de la quimioterapia que contiene platino se refiere a:

     1. progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia con platino;
     2. recurrencia o progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses de terapia multimodal que contiene platino;
6. Acepte proporcionar muestras de tejido tumoral (bloque FFPE o 10 secciones no teñidas de 5 μm de tamaño) o muestras de tejido fresco archivadas en el plazo de un año a partir de focos primarios o metastásicos. Si el paciente no proporciona las muestras, estas pueden ser incluidas a juicio del investigador;
7. Debe haber al menos una lesión medible de acuerdo con la definición RECIST v1.1. Las lesiones tumorales ubicadas en el área de radioterapia previa u otros sitios de tratamiento regionales locales generalmente no son medibles a menos que haya una progresión definitiva de la lesión o que la lesión persista tres meses después de la radioterapia;
8. Aptitud física Puntuación ECOG 0 o 1;
9. Las reacciones adversas a la terapia antitumoral previa se restauraron a CTCAE 5.0 ≤1 (excepto por la toxicidad que los investigadores consideraron sin riesgo de seguridad, como pérdida de cabello, neurotoxicidad periférica de grado 2 e hipotiroidismo estable después de la terapia de reemplazo hormonal);

10. Los niveles de función de los órganos deben cumplir con los siguientes requisitos y cumplir con los siguientes estándares:

    1. Función de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10*9/L, recuento de plaquetas ≥75×10*9/L, hemoglobina ≥90 g/L;
    2. Función hepática: Bilirrubina total TBIL≤1.5×ULN (bilirrubina total ≤3×LSN en Sujetos con síndrome de Gilbert, cáncer de hígado o metástasis hepática), AST y ALT ≤2,5×LSN en pacientes sin metástasis hepática, AST y ALT ≤5,0×LSN en pacientes con metástasis hepática;
    3. Función renal: creatinina (Cr) ≤1,5×LSN, o aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥50 ml/min (según fórmula de Cockcroft y Gault);
    4. Rutina de orina/cuantificación de proteína de 24 horas: proteína de orina cualitativa ≤1+ (si proteína de orina cualitativa ≥2+, proteína de 24 horas <1g puede incluirse en el grupo);
    5. Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50%;
    6. Función de coagulación: Relación estandarizada internacional (INR) ≤1,5×ULN y tiempo de trombina parcial activada (APTT) ≤1,5×LSN;
11. Los pacientes fértiles elegibles (hombres y mujeres) deben aceptar usar un método anticonceptivo confiable (método hormonal o de barrera o abstinencia, etc.) con su pareja durante el período de prueba y durante al menos 6 meses después del último medicamento; Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre u orina negativa dentro de los 7 días anteriores al primer uso del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Carcinoma de células escamosas con sitio primario de nasofaringe o piel;

2. Haber recibido quimioterapia, radioterapia, bioterapia, terapia endocrina, inmunoterapia y otra terapia antitumoral dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, excepto lo siguiente:

   • Nitrosorea o mitomicina C dentro de las 6 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio;
   • El fluorouracilo oral y los fármacos dirigidos de molécula pequeña son 2 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio o dentro de las 5 semividas del fármaco (lo que sea más largo);
   • Los medicamentos tradicionales chinos con indicaciones antitumorales se encontraban dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio;
3. Recibió un fármaco en investigación clínica no comercializado o tratamiento dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco en investigación;
4. Se ha sometido a una cirugía mayor de órganos (excluyendo biopsia con aguja, traqueotomía, gastrostomía, etc.) o tiene un trauma significativo dentro de las 4 semanas antes del primer uso de los medicamentos del estudio, o necesita someterse a una cirugía electiva durante el ensayo;
5. Receptores previos de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o trasplante de órganos;

6. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, que incluyen pero no se limitan a:

   • Alteraciones graves del ritmo cardíaco o de la conducción, como arritmias ventriculares que requieren intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de grado iii, etc.
   • En estado de reposo, el intervalo QT se prolongó (QTc > 450 mseg en hombres o QTc > 470 mseg en mujeres).
   • síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otros eventos cardio-cerebrovasculares de grado 3 o superior dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración;
   • insuficiencia cardíaca grado ≥II de la función cardíaca de la New York Heart Association (NYHA);
7. Enfermedades autoinmunes activas y enfermedades inflamatorias, tales como: lupus eritematoso sistémico, tratamiento sistémico de la psoriasis, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, tiroiditis de hashimoto, etc., con excepción de la diabetes tipo I, solo la terapia de reemplazo puede controlar el hipotiroidismo, no tratamiento sistémico de enfermedades de la piel (p. ej., vitíligo, psoriasis);
8. Antecedentes de otras neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores a la primera administración, excepto carcinoma radical de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel y/o carcinoma radical extirpado en el lugar, y segundo carcinoma primario de células escamosas de la cabeza y el cuello;
9. Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica & GT; 150 mmHg o presión diastólica > 100 mmHg);
10. Enfermedad pulmonar definida como grado 3 o superior según CTCAE V5.0; Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial (EPI) pasada o presente;
11. Las metástasis meníngeas o parenquimatosas cerebrales con síntomas clínicos no son adecuadas para que las incluya el investigador;
12. Experimentó reacciones relacionadas con la infusión de grado ≥ 3 durante la terapia previa con anticuerpos anti-EGFR;
13. Anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (HIVAb) positivo, tuberculosis activa, infección por el virus de la hepatitis B activa (número de copias de ADN-VHB > 104) o infección por el virus de la hepatitis C (ARN-VHC > límite inferior de detección del centro);
14. Infecciones activas que requieren tratamiento sistémico, como neumonía grave, bacteriemia, sepsis, etc.;
15. Mujeres embarazadas o lactantes;
16. Personas con trastornos mentales o bajo cumplimiento;
17. El investigador considera que el sujeto tiene antecedentes de otras enfermedades sistémicas graves u otras razones y no es apto para participar en este estudio clínico.