Uno studio clinico per valutare l'efficacia e la sicurezza di SI-B001 nel trattamento dell'HNSCC ricorrente e metastatico

Criterio di inclusione:

1. Firmare volontariamente il consenso informato e rispettare i requisiti del programma;
2. Età ≥18; Il genere non è limitato;
3. Tempo di sopravvivenza atteso ≥3 mesi;
4. Carcinoma a cellule squamose localmente avanzato della testa e del collo confermato da istologia o patologia come metastatico ricorrente o senza indicazioni di trattamento locale radicale;

5. Pazienti che hanno fallito o erano intolleranti a precedenti chemioterapie anti-PD-1 con mab e platino

   • Il fallimento del trattamento del PD-1 si riferisce alla progressione della malattia durante o dopo il trattamento del PD-1.

   • Il fallimento della chemioterapia contenente platino si riferisce a:

     1. progressione della malattia durante o dopo la chemioterapia contenente platino;
     2. recidiva o progressione della malattia entro 6 mesi dalla terapia multimodale contenente platino;
6. Accettare di fornire campioni di tessuto tumorale (blocco FFPE o 10 sezioni non colorate di 5 μm) o campioni di tessuto fresco archiviati entro un anno da focolai primari o metastatici. Se il paziente non fornisce i campioni, questi possono essere inclusi dopo il giudizio dello sperimentatore;
7. Deve esserci almeno una lesione misurabile secondo la definizione RECIST v1.1. Le lesioni tumorali localizzate nell'area della precedente radioterapia o in altri siti di trattamento regionale locale non sono generalmente misurabili a meno che non vi sia una progressione definita della lesione o la lesione persista tre mesi dopo la radioterapia;
8. Punteggio ECOG di idoneità fisica 0 o 1;
9. Le reazioni avverse alla precedente terapia antitumorale sono state ripristinate a CTCAE 5,0 ≤1 (ad eccezione della tossicità giudicata dai ricercatori senza rischi per la sicurezza, come perdita di capelli, neurotossicità periferica di grado 2 e ipotiroidismo stabile dopo terapia ormonale sostitutiva);

10. I livelli di funzionalità degli organi devono soddisfare i seguenti requisiti e soddisfare i seguenti standard:

    1. Funzionalità del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10*9/L, conta piastrinica ≥75×10*9/L, emoglobina ≥90 g/L;
    2. Funzionalità epatica: bilirubina totale TBIL≤1,5×ULN (bilirubina totale ≤3×ULN nei soggetti con sindrome di Gilbert, cancro al fegato o metastasi epatiche), AST e ALT ≤2,5×ULN nei pazienti senza metastasi epatiche, AST e ALT ≤5,0×ULN nei pazienti con metastasi epatiche;
    3. Funzionalità renale: creatinina (Cr) ≤1,5×ULN, o clearance della creatinina (Ccr) ≥50 mL/min (secondo la formula di Cockcroft e Gault);
    4. Routine urinaria / Quantificazione delle proteine ​​delle 24 ore: proteine ​​urinarie qualitative ≤1+ (se le proteine ​​urinarie qualitative ≥2+, le proteine ​​delle 24 ore < 1 g possono essere incluse nel gruppo);
    5. Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50%;
    6. Funzione di coagulazione: rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤1,5×ULN e tempo di trombina parziale attivato (APTT) ≤1,5×ULN;
11. I pazienti fertili idonei (maschi e femmine) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile (metodo ormonale o di barriera o astinenza, ecc.) con il proprio partner durante il periodo di prova e per almeno 6 mesi dopo l'ultimo trattamento; Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su sangue o urina negativo entro 7 giorni prima del primo utilizzo del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma a cellule squamose con sede primaria del rinofaringe o della cute;

2. Avere ricevuto chemioterapia, radioterapia, bioterapia, terapia endocrina, immunoterapia e altre terapie antitumorali nelle 4 settimane precedenti il ​​primo utilizzo del farmaco in studio, ad eccezione di quanto segue:

   • Nitrosorea o mitomicina C entro 6 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
   • Il fluorouracile orale e i farmaci mirati a piccole molecole sono 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio o entro le 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo);
   • Le medicine tradizionali cinesi con indicazioni antitumorali erano entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio;
3. Ricevuto un farmaco sperimentale clinico non commercializzato o un trattamento entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale;
4. Ha subito un intervento chirurgico agli organi principali (esclusi agobiopsia, tracheotomia, gastrostomia, ecc.) o ha subito un trauma significativo entro 4 settimane prima del primo utilizzo dei farmaci in studio, o deve sottoporsi a chirurgia elettiva durante lo studio;
5. Precedenti destinatari di trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche o trapianto di organi;

6. Una storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, inclusi ma non limitati a:

   • Gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, come aritmie ventricolari che richiedono un intervento clinico, blocco atrioventricolare di grado III, ecc.
   • Nello stato di riposo, l'intervallo QT è stato prolungato (QTc > 450 msec negli uomini o QTc > 470 msec nelle donne).
   • Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardio-cerebrovascolari di grado 3 o superiore nei 6 mesi precedenti la prima somministrazione;
   • insufficienza cardiaca di grado ≥II della funzionalità cardiaca della New York Heart Association (NYHA);
7. Malattie autoimmuni attive e malattie infiammatorie, come: lupus eritematoso sistemico, trattamento sistemico della psoriasi, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale e tiroidite di hashimoto, ecc., ad eccezione del diabete di tipo I, solo la terapia sostitutiva può controllare l'ipotiroidismo, no trattamento sistemico delle malattie della pelle (ad es. vitiligine, psoriasi);
8. Una storia di altri tumori maligni entro 5 anni prima della prima somministrazione, ad eccezione del carcinoma basocellulare radicale della pelle, del carcinoma a cellule squamose della pelle e/o del carcinoma radicale asportato in sede e del secondo carcinoma a cellule squamose primario della testa e del collo;
9. Ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica e GT; 150 mmHg o pressione diastolica > 100 mmHg);
10. Malattia polmonare definita come grado 3 o superiore secondo CTCAE V5.0; Pazienti con malattia polmonare interstiziale (ILD) pregressa o presente;
11. Le metastasi cerebrali parenchimali o meningee con sintomi clinici non sono adatte per l'inclusione da parte dello sperimentatore;
12. Sperimentate reazioni correlate all'infusione di grado ≥ 3 durante una precedente terapia con anticorpi anti-EGFR;
13. Anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIVAb) positivo, tubercolosi attiva, infezione attiva da virus dell'epatite B (numero di copie HBV-DNA > 104) o infezione da virus dell'epatite C (HCV-RNA > limite inferiore di rilevazione del centro);
14. Infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico, come polmonite grave, batteriemia, sepsi, ecc.;
15. Donne in gravidanza o in allattamento;
16. Persone con disturbi mentali o scarsa compliance;
17. Lo sperimentatore ritiene che il soggetto abbia una storia di altre gravi malattie sistemiche o altri motivi e non sia idoneo a partecipare a questo studio clinico