再発性および転移性 HNSCC の治療における SI-B001 の有効性と安全性を評価するための臨床研究

包含基準:

1. インフォームド コンセントに自発的に署名し、プログラムの要件を遵守します。
2. 18 歳以上。性別は問いません。
3. 予想生存期間が 3 か月以上。
4. 局所進行した頭頸部の扁平上皮癌で、組織学または病理学により再発性転移性または根治的局所治療の徴候がないことが確認された;

5. 以前の抗 PD-1 mab およびプラチナ含有化学療法に失敗した、または不耐性だった患者

   • PD-1 の治療失敗とは、PD-1 治療中または治療後の疾患の進行を指します。

   • プラチナ含有化学療法の失敗は、以下を指します：

     1. プラチナ含有化学療法中またはその後の疾患の進行;
     2. プラチナを含むマルチモード療法の6か月以内の再発または疾患の進行;
6. 腫瘍組織サンプル (FFPE ブロックまたは 5 μm サイズの未染色切片 10 枚) または原発巣または転移病巣から 1 年以内にアーカイブされた新鮮な組織サンプルを提供することに同意します。 患者がサンプルを提供できなかった場合は、調査員の判断の後にサンプルを含めることができます。
7. RECIST v1.1の定義に従って、少なくとも1つの測定可能な病変がなければなりません。 以前の放射線療法の領域または他の局所局所治療部位に位置する腫瘍病変は、病変の明確な進行がない限り、または病変が放射線療法の3か月後に持続しない限り、通常は測定できません。
8. 体力ECOGスコア0または1;
9. 以前の抗腫瘍療法に対する有害反応は、CTCAE 5.0 ≤1 に回復しました (脱毛、グレード 2 の末梢神経毒性、およびホルモン補充療法後の安定した甲状腺機能低下症など、安全上のリスクがないと研究者が判断した毒性を除く)。

10. 臓器機能レベルは、次の要件を満たし、次の基準を満たしている必要があります。

    1. 骨髄機能：好中球絶対数（ANC）≧1.5×10*9/L、血小板数≧75×10*9/L、ヘモグロビン≧90g/L；
    2. 肝機能：総ビリルビン TBIL≦1.5×ULN (総ビリルビン≤3×ULN ギルバート症候群、肝臓癌または肝転移のある被験者)、肝転移のない患者の AST および ALT ≤2.5×ULN、肝転移のある患者の AST および ALT ≤5.0×ULN;
    3. -腎機能：クレアチニン（Cr）≤1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス（Ccr）≥50 mL /分（Cockcroft and Gault式による）;
    4. 尿ルーチン/24時間タンパク質定量化：定性的尿タンパク質≤1+（定性的尿タンパク質≧2+の場合、24時間タンパク質<1gをグループに含めることができます）;
    5. 心機能：左心室駆出率≧50％。
    6. 凝固機能：国際標準化比（INR）≤1.5×ULN、および活性化部分トロンビン時間（APTT）≤1.5×ULN;
11. 適格な妊娠可能患者（男性および女性）は、信頼できる避妊法（ホルモン法またはバリア法または禁欲など）を使用することに同意する必要があります 試験期間中および最後の投薬後少なくとも6か月間、パートナーと。妊娠可能年齢の女性は、治験薬の最初の使用前7日以内に血液または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません。

除外基準:

1. 鼻咽頭または皮膚の原発部位を伴う扁平上皮癌;

2. -治験薬の最初の使用前の4週間以内に化学療法、放射線療法、生物療法、内分泌療法、免疫療法およびその他の抗腫瘍療法を受けたことがある ただし、以下を除く：

   • -治験薬の最初の投与前6週間以内のニトロソレアまたはマイトマイシンC;
   • 経口フルオロウラシルおよび低分子標的薬は、治験薬の最初の投与の2週間前または薬物の5半減期内（どちらか長い方）です。
   • 抗腫瘍適応のある伝統的な漢方薬は、治験薬の最初の使用前2週間以内でした。
3. -治験薬の最初の使用前の4週間以内に、市販されていない臨床治験薬または治療を受けました;
4. -主要な臓器手術（針生検、気管切開、胃瘻などを除く）を受けたか、または治験薬の最初の使用前の4週間以内に重大な外傷を負った、または治験中に選択的手術を受ける必要がある;
5. -同種造血幹細胞移植または臓器移植の以前のレシピエント;

6. -以下を含むがこれらに限定されない深刻な心血管および脳血管疾患の病歴：

   • 臨床的介入を必要とする心室性不整脈、グレード III の房室ブロックなど、重度の心調律または伝導異常。
   • 安静状態では、QT 間隔が延長されました (QTc > 450 ミリ秒の男性または QTc > 470 ミリ秒の女性)。
   • 急性冠症候群、うっ血性心不全、大動脈解離、脳卒中またはその他のグレード3以上の心血管イベント 初回投与前6か月以内;
   • -ニューヨーク心臓協会（NYHA）の心機能グレード≥IIの心不全;
7. 全身性エリテマトーデス、乾癬の全身治療、関節リウマチ、炎症性腸疾患、橋本甲状腺炎などの活動性自己免疫疾患および炎症性疾患、I型糖尿病を除いて、補充療法のみが甲状腺機能低下症を制御できます。皮膚疾患（白斑、乾癬など）の全身治療;
8. -最初の投与前の5年以内の他の悪性腫瘍の病歴、皮膚の根治性基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がんおよび/または根治的に切除されたがん、および頭頸部の2番目の原発性扁平上皮がんを除く;
9. -制御不良の高血圧（収縮期血圧＆GT; 150 mmHgまたは拡張期圧> 100 mmHg）;
10. -CTCAE V5.0に従ってグレード3以上と定義された肺疾患; -過去または現在の間質性肺疾患（ILD）の患者;
11. 臨床症状を伴う脳実質または髄膜転移は、研究者が含めるのに適していません。
12. -以前の抗EGFR抗体療法中にグレード3以上の注入関連反応を経験した;
13. -ヒト免疫不全ウイルス抗体（HIVAb）陽性、活動性結核、活動性B型肝炎ウイルス感染（HBV-DNAコピー数> 104）またはC型肝炎ウイルス感染（HCV-RNA>センター検出下限）;
14. 重度の肺炎、菌血症、敗血症などの全身治療を必要とする活動性感染症;
15. 妊娠中または授乳中の女性;
16. 精神障害またはコンプライアンスが不十分な人;
17. -治験責任医師は、被験者が他の深刻な全身性疾患の病歴またはその他の理由を持っており、この臨床研究に参加するのに適していないと考えています