D-丝氨酸 AudRem:R33 相
D-丝氨酸增强精神分裂症中基于神经可塑性的听觉学习:R33 期
精神分裂症是一个与认知缺陷相关的主要公共卫生问题,例如短期和长期记忆、执行功能、注意力和处理速度,这些都是功能结果受损的最强预测因子。 此外,精神分裂症患者表现出“可塑性”降低,定义为学习减少。
D-丝氨酸是大脑中 N-甲基-d-天冬氨酸型谷氨酸受体 (NMDAR) 的天然激活剂,该项目将评估为期 16 周的 D-丝氨酸治疗,该项目旨在测量听觉可塑性。
研究概览
详细说明
D-丝氨酸是大脑中一种天然存在的物质,可激活 N-甲基-d-天冬氨酸型谷氨酸受体 (NMDAR)。 这种受体被认为在精神分裂症和可塑性(学习)中都很重要。 我的模型提出,大脑内的 NMDAR 问题会导致可塑性受损,进而导致认知受损。 d-丝氨酸是研究的理想 NMDAR 激活剂,因为它平衡了功效、可用性和安全性。 大多数 d-丝氨酸研究都使用低剂量,但高剂量 d-丝氨酸的疗效证据甚至更强,正如当前研究中将要测试的那样。 对更高剂量的 d-丝氨酸的总结有限,这是本研究的另一个重要原因。
除了测试精神分裂症的潜在可行治疗方法外,阳性结果将为在其他人群中使用 D-丝氨酸提供机会(例如 焦虑症或痴呆症)并刺激制药业利用这种方法来评估新型 NMDAR 调节剂的功效,使用 d-丝氨酸作为“黄金标准”。
这两个部分资助 (R61-R33) 研究的最终目标是通过增加 D-丝氨酸来改善认知修复。
我们最近完成了 R61 阶段,达到了我们预定的“里程碑”。 “正如预测的那样,D-丝氨酸显着增强了听觉可塑性和电生理指标。
在为期三年的 R33 阶段,我们将对 60 名精神分裂症患者进行 D-丝氨酸研究,评估 D-丝氨酸在该计划的 16 个疗程中的作用。 大多数成功的认知矫正计划都受到冗长(30-50 小时)治疗的限制。 假设添加 D-丝氨酸会提高认知修复的效率,R33 阶段的成功完成被定义为治疗 16 小时后整体认知的显着改善,并将作为一项初步研究来确定未来的最终临床试验是否有效保证。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10032
- NYSPI
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 年龄在 18 至 50 岁之间
- 精神分裂症或分裂情感障碍的 DSM-V 诊断
- 愿意提供知情同意
听觉认知障碍表现在:
a.MCCB 综合域得分小于或等于低于正常值 0.5 个标准差(T 得分小于或等于 45) b. 并且至少满足以下条件之一:
- MCCB 语言记忆领域得分小于或等于低于正常标准偏差 0.5(T 得分小于或等于 45)
- 音调匹配分数小于或等于 77.7%
- 临床稳定 2 个月(CGI 小于或等于 4)
- 中度或较低的认知障碍(PANSS P2 小于或等于 4)
- 参与研究的医学稳定
- 愿意在研究期间和研究结束后最多 2 个月内使用合格的避孕方法
- 英语流利的人
- 听力正常
- 视力矫正至 20/30
- 估计肾小球滤过率 (GFR) 大于或等于 60
- 以稳定剂量服用氯氮平以外的抗精神病药至少 4 周
- 经临床判断没有显着的自杀或暴力风险
排除标准:
- 最近 60 天内滥用药物(不包括尼古丁)
- 根据研究心脏病专家的意见,在参与研究的背景下具有临床意义的 ECG 异常
- 目前使用氯氮平。 氯氮平被排除在外有两个原因:避免治疗耐药患者的潜在混淆,以及因为氯氮平的内在 NMDA 激动剂
- 在 4 周内参与研究药物/设备的研究
- 未进行手术绝育或门诊病人使用适当节育方法的孕妇或有生育能力的女性。 有生育能力的女性在筛选时必须具有阴性血清 β-hCG 妊娠试验。
- 存在不稳定的重大医学或神经系统疾病的阳性病史
- 对任何滥用物质进行阳性毒理学筛查
- 在筛选前 6 个月内有自杀意念或计划的受试者(由对基线 C-SSRS 的自杀意念部分第 4 或 5 项的肯定回答表示)或受试者认为具有显着自杀风险的受试者调查员
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的:D-丝氨酸
受试者将接受 16 次听觉治疗,并以 1:1 D-丝氨酸 120 mg/kg:安慰剂的比例与 D-丝氨酸或安慰剂配对。
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听觉修复 +/-D-丝氨酸
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安慰剂比较:安慰剂
受试者将接受 16 次听觉治疗,并以 1:1 D-丝氨酸 120 mg/kg:安慰剂的比例与 D-丝氨酸或安慰剂配对。
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听觉修复 +/-D-丝氨酸
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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听觉认知
大体时间:16周
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MATRICS 认知电池语言领域
|
16周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 7725R
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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