D-serine AudRem: R33-fase
D-serine augmentatie van op neuroplasticiteit gebaseerd auditief leren bij schizofrenie: R33-fase
Schizofrenie is een groot probleem voor de volksgezondheid dat verband houdt met cognitieve stoornissen, zoals korte- en langetermijngeheugen, executief functioneren, aandacht en verwerkingssnelheid, die behoren tot de sterkste voorspellers van een verminderd functioneel resultaat. Bovendien vertonen schizofreniepatiënten verminderde "plasticiteit", gedefinieerd als verminderd leren.
D-serine is een natuurlijk voorkomende activator van de N-methyl-d-aspartaat-type glutamaatreceptoren (NMDAR) in de hersenen, en dit project zal de D-serine-behandeling gedurende 16 weken beoordelen van een programma dat is ontworpen om auditieve plasticiteit te meten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
D-Serine is een van nature voorkomende stof in de hersenen die de N-methyl-d-aspartaat-type glutamaatreceptor (NMDAR) activeert. Aangenomen wordt dat deze receptor belangrijk is bij zowel schizofrenie als plasticiteit (leren). Mijn model stelt voor dat problemen met NMDAR in de hersenen leiden tot verminderde plasticiteit, wat op zijn beurt leidt tot verminderde cognitie. d-serine is een ideale NMDAR-activator om te bestuderen omdat het een balans biedt tussen werkzaamheid, beschikbaarheid en veiligheid. De meeste onderzoeken naar d-serine hebben een lage dosis gebruikt, maar het bewijs voor de werkzaamheid is nog sterker voor een hoge dosis d-serine, zoals in het huidige onderzoek zal worden getest. Er is slechts een beperkte samenvatting van hogere doses d-serine, wat een andere belangrijke reden is voor deze studie.
Naast het testen van een mogelijk levensvatbare behandeling bij schizofrenie, zou een positief resultaat kansen bieden voor het gebruik van D-serine in andere populaties (bijv. angststoornissen of dementie) en stimuleren de farmaceutische industrie om deze methodologie te gebruiken om de werkzaamheid van nieuwe NMDAR-modulatoren te beoordelen, met behulp van d-serine als een "gouden standaard".
Het uiteindelijke doel van deze studie in twee delen (R61-R33) is het verbeteren van cognitieve remediëring door toevoeging van D-serine.
We hebben onlangs de R61-fase afgerond, waarmee we onze vooraf bepaalde "mijlpalen" hebben gehaald. "Zoals voorspeld leidde D-serine tot een significante verbetering van auditieve plasticiteit en elektrofysiologische maatregelen.
Tijdens de R33-fase van drie jaar zullen we een studie uitvoeren van D-serine bij 60 schizofreniepatiënten, waarbij we de effecten van D-serine zullen beoordelen gedurende 16 sessies van dit programma. De meeste succesvolle, cognitieve remediëringsprogramma's worden beperkt door langdurige (30-50 uur) behandelingen. In de hypothese dat het toevoegen van D-serine de efficiëntie van cognitieve remediëring zal verhogen, wordt succesvolle afronding van de R33-fase gedefinieerd als een significante verbetering van de globale cognitie na 16 uur behandeling, en zal deze dienen als pilotstudie om te bepalen of toekomstige, definitieve klinische onderzoeken mogelijk zijn. gerechtvaardigd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- NYSPI
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd tussen 18 en 50
- DSM-V-diagnose van schizofrenie of schizoaffectieve stoornis
- Bereid om geïnformeerde toestemming te geven
Auditieve cognitieve stoornissen aangetoond door:
a .MCCB samengestelde domeinscore kleiner dan of gelijk aan 0,5 standaarddeviatie onder normaal (T-score kleiner dan of gelijk aan 45) b. En ten minste een van de volgende:
- MCCB verbale geheugendomeinscore kleiner dan of gelijk aan 0,5 standaarddeviatie onder normaal (T-score kleiner dan of gelijk aan 45)
- Tone matching-score van minder dan of gelijk aan 77,7%
- Klinisch stabiel gedurende 2 maanden (CGI kleiner dan of gelijk aan 4)
- Matige of lagere cognitieve desorganisatie (PANSS P2 kleiner dan of gelijk aan 4)
- Medisch stabiel voor studiedeelname
- Bereid om gekwalificeerde anticonceptiemethoden te gebruiken voor de duur van de studie en tot 2 maanden na afloop ervan
- Vloeiend Engels spreker
- Normaal gehoor
- Gezichtsscherpte gecorrigeerd naar 20/30
- Een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) groter dan of gelijk aan 60
- Gebruik van een ander antipsychoticum dan clozapine in een stabiele dosis gedurende ten minste 4 weken
- Klinisch beoordeeld als geen significant risico op zelfmoord of geweld
Uitsluitingscriteria:
- Middelenmisbruik (exclusief nicotine) in de afgelopen 60 dagen
- ECG-afwijking die naar het oordeel van de studiecardioloog klinisch significant is in het kader van studiedeelname
- Huidig gebruik van clozapine. Clozapine wordt om twee redenen uitgesloten: om mogelijke verwarring van therapieresistente patiënten te voorkomen en vanwege de intrinsieke NMDA-agonist van clozapine
- Deelname aan onderzoek van onderzoeksmedicatie/hulpmiddel binnen 4 weken
- Zwangere vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd, die niet chirurgisch steriel zijn of voor poliklinische patiënten, die geschikte anticonceptiemethoden gebruiken. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een negatieve serum beta-hCG-zwangerschapstest hebben.
- Aanwezigheid van een positieve geschiedenis van onstabiele significante medische of neurologische ziekte
- Positief toxicologisch scherm voor misbruik van stoffen
- Proefpersonen met zelfmoordgedachten met de intentie of het plan (aangegeven door bevestigende antwoorden op item 4 of 5 van de sectie Suïcidale gedachten van de basislijn C-SSRS) in de 6 maanden voorafgaand aan de screening of proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: D-serine
De proefpersonen krijgen 16 sessies auditieve remediatie gecombineerd met D-serine of Placebo in een verhouding van 1:1 D-serine 120 mg/kg:placebo.
|
Auditieve sanering +/-D-serine
|
|
Placebo-vergelijker: placebo
De proefpersonen krijgen 16 sessies auditieve remediatie gecombineerd met D-serine of Placebo in een verhouding van 1:1 D-serine 120 mg/kg:placebo.
|
Auditieve sanering +/-D-serine
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Auditieve Cognitie
Tijdsspanne: 16 weken
|
MATRICS cognitieve batterij verbaal domein
|
16 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 7725R
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .