D-serine AudRem: R33 Fase
D-serin forsterkning av nevroplastisitetsbasert auditiv læring ved schizofreni: R33-fase
Schizofreni er et stort folkehelseproblem assosiert med kognitive mangler, som kort- og langtidshukommelse, eksekutiv funksjon, oppmerksomhet og prosesseringshastighet som er blant de sterkeste prediktorene for svekket funksjonsutfall. I tillegg viser schizofrenipasienter redusert «plastisitet», definert som redusert læring.
D-serin er en naturlig forekommende aktivator av N-metyl-d-aspartat-type glutamatreseptorer (NMDAR) i hjernen, og dette prosjektet vil vurdere D-serinbehandlingen over 16 uker av et program designet for å måle auditiv plastisitet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
D-Serine er et naturlig forekommende stoff i hjernen som aktiverer N-metyl-d-aspartat-type glutamatreseptor (NMDAR). Denne reseptoren antas å være viktig både ved schizofreni og plastisitet (læring). Min modell foreslår at problemer med NMDAR i hjernen fører til nedsatt plastisitet, som igjen fører til nedsatt kognisjon. d-serine er en ideell NMDAR-aktivator å studere fordi den balanserer effektivitet, tilgjengelighet og sikkerhet. De fleste d-serinstudier har brukt en lav dose, men beviset for effekt er enda sterkere for høydose d-serin, som vil bli testet i den nåværende studien. Det har kun vært begrenset oppsummering av høyere dose d-serin, som er en annen viktig årsak til denne studien.
I tillegg til å teste en potensielt levedyktig behandling ved schizofreni, vil et positivt resultat gi muligheter for bruk av D-serin i andre populasjoner (f. angstlidelser eller demens) og stimulere den farmasøytiske industrien til å bruke denne metodikken for å vurdere effektiviteten til nye NMDAR-modulatorer, ved å bruke d-serin som en "gullstandard".
Det endelige målet med denne todelte bevilgningsstudien (R61-R33) er å forbedre kognitiv remediering ved å utvide med D-serin.
Vi fullførte nylig R61-fasen, og nådde våre forhåndsbestemte "milepæler. "Som forutsagt førte D-serin til betydelig forbedring av auditiv plastisitet og elektrofysiologiske mål.
I løpet av den treårige R33-fasen vil vi gjennomføre en studie av D-serin av 60 schizofrenipasienter, og vurdere effekten av D-serin over 16 økter av dette programmet. De mest vellykkede, kognitive remedieringsprogrammene er begrenset av lange (30-50 timer) behandlinger. En hypotese om at tilsetning av D-serin vil øke effektiviteten av kognitiv remediering, er vellykket gjennomføring av R33-fasen definert som betydelig forbedring i global kognisjon etter 16 timers behandling, og vil tjene som en pilotstudie for å avgjøre om fremtidige, definitive kliniske studier er berettiget.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- NYSPI
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder mellom 18 og 50
- DSM-V diagnose av schizofreni eller schizoaffektiv lidelse
- Villig til å gi informert samtykke
Auditiv kognitiv svekkelse demonstrert ved:
a. MCCB-komposittdomene-score mindre enn eller lik 0,5 standardavvik under normalen (T-score mindre enn eller lik 45) b. Og minst ett av følgende:
- MCCB verbalt minnedomene-score mindre enn eller lik 0,5 standardavvik under normalen (T-score mindre enn eller lik 45)
- Tonetilpasningsscore på mindre enn eller lik 77,7 %
- Klinisk stabil i 2 måneder (CGI mindre enn eller lik 4)
- Moderat eller lavere kognitiv desorganisering (PANSS P2 mindre enn eller lik 4)
- Medisinsk stabil for studiedeltakelse
- Villig til å bruke kvalifiserte prevensjonsmetoder under studiens varighet og inntil 2 måneder etter avsluttet
- Flytende engelsktalende
- Normal hørsel
- Synsstyrken korrigert til 20/30
- En estimert glomerulær filtreringshastighet (GFR) større enn eller lik 60
- Å ta en annen antipsykotisk medisin enn klozapin i en stabil dose i minst 4 uker
- Klinisk bedømt til ikke å være i betydelig risiko for selvmord eller vold
Ekskluderingskriterier:
- Rusmisbruk (unntatt nikotin) i løpet av de siste 60 dagene
- EKG-avvik som er klinisk signifikant i sammenheng med studiedeltakelsen etter studiekardiologens oppfatning
- Nåværende bruk av klozapin. Klozapin er utelukket av to grunner: for å unngå potensiell forvirring av behandlingsresistente pasienter og på grunn av klozapins iboende NMDA-agonist
- Deltakelse i studie av undersøkelsesmedisin/apparat innen 4 uker
- Gravide kvinner eller kvinner i fertil alder, som enten ikke er kirurgisk sterile eller for polikliniske pasienter, bruker passende prevensjonsmetoder. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum beta-hCG graviditetstest ved screening.
- Tilstedeværelse av positiv historie med ustabil betydelig medisinsk eller nevrologisk sykdom
- Positiv toksikologisk screening for eventuelle misbruksstoffer
- Personer med selvmordstanker med intensjon eller plan (indikert med bekreftende svar på punkt 4 eller 5 i avsnittet om selvmordstanker i baseline C-SSRS) i løpet av de 6 månedene før screening eller forsøkspersoner som representerer en betydelig risiko for selvmord etter oppfatning av etterforskeren
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: D-serin
Forsøkspersonene vil motta 16 økter med auditiv remediering sammen med enten D-serin eller placebo i et 1:1 D-serin 120 mg/kg:placebo-forhold.
|
Auditiv sanering +/-D-serin
|
|
Placebo komparator: placebo
Forsøkspersonene vil motta 16 økter med auditiv remediering sammen med enten D-serin eller placebo i et 1:1 D-serin 120 mg/kg:placebo-forhold.
|
Auditiv sanering +/-D-serin
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Auditiv kognisjon
Tidsramme: 16 uker
|
MATRICS kognitivt batteri verbalt domene
|
16 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 7725R
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .