D-serine AudRem: R33 Fas
D-serin förstärkning av neuroplasticitetsbaserad auditiv inlärning vid schizofreni: R33-fas
Schizofreni är ett stort folkhälsoproblem förknippat med kognitiva brister, såsom kort- och långtidsminne, exekutiv funktion, uppmärksamhet och bearbetningshastighet som är bland de starkaste prediktorerna för nedsatt funktionellt resultat. Dessutom visar schizofrenipatienter minskad "plasticitet", definierad som minskad inlärning.
D-serin är en naturligt förekommande aktivator av N-metyl-d-aspartat-typ glutamatreceptorer (NMDAR) i hjärnan, och detta projekt kommer att utvärdera D-serinbehandlingen under 16 veckor av ett program utformat för att mäta auditiv plasticitet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
D-Serine är ett naturligt förekommande ämne i hjärnan som aktiverar N-metyl-d-aspartat-typ glutamatreceptorn (NMDAR). Denna receptor tros vara viktig vid både schizofreni och plasticitet (inlärning). Min modell föreslår att problem med NMDAR i hjärnan leder till försämrad plasticitet, vilket i sin tur leder till försämrad kognition. d-serine är en idealisk NMDAR-aktivator att studera eftersom den balanserar effektivitet, tillgänglighet och säkerhet. De flesta d-serinstudier har använt en låg dos, men bevisen för effekt är ännu starkare för högdos d-serin, vilket kommer att testas i den aktuella studien. Det har endast gjorts en begränsad sammanfattning av högre dos d-serin, vilket är en annan viktig anledning till denna studie.
Förutom att testa en potentiellt genomförbar behandling vid schizofreni, skulle ett positivt resultat ge möjligheter för användning av D-serin i andra populationer (t. ångeststörningar eller demens) och stimulera läkemedelsindustrin att använda denna metod för att bedöma effektiviteten av nya NMDAR-modulatorer, med användning av d-serin som en "guldstandard".
Det slutliga målet med denna studie i två delar (R61-R33) är att förbättra kognitiv remediering genom att utöka med D-serin.
Vi har nyligen avslutat R61-fasen och nått våra förutbestämda "milstolpar. "Som förutspått ledde D-serin till en betydande förbättring av auditiv plasticitet och elektrofysiologiska åtgärder.
Under den treåriga R33-fasen kommer vi att genomföra en studie av D-serin av 60 schizofrenipatienter, och utvärdera effekterna av D-serin under 16 sessioner av detta program. De mest framgångsrika, kognitiva remedieringsprogrammen begränsas av långa (30-50 timmar) behandlingar. Med en hypotes om att tillsats av D-serin kommer att öka effektiviteten av kognitiv remediering, definieras framgångsrikt slutförande av R33-fasen som en betydande förbättring av global kognition efter 16 timmars behandling, och kommer att fungera som en pilotstudie för att fastställa om framtida, definitiva kliniska prövningar är motiverat.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- NYSPI
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder mellan 18 och 50
- DSM-V diagnos av schizofreni eller schizoaffektiv sjukdom
- Villig att ge informerat samtycke
Auditiv kognitiv försämring påvisad av:
a .MCCB sammansatt domänpoäng mindre än eller lika med 0,5 standardavvikelse under normal (T-poäng mindre än eller lika med 45) b. Och åtminstone ett av följande:
- MCCB verbalt minnesdomänpoäng mindre än eller lika med 0,5 standardavvikelse under det normala (T-poäng mindre än eller lika med 45)
- Tonmatchningspoäng på mindre än eller lika med 77,7 %
- Kliniskt stabil i 2 månader (CGI mindre än eller lika med 4)
- Måttlig eller lägre kognitiv desorganisation (PANSS P2 mindre än eller lika med 4)
- Medicinskt stabil för studiedeltagande
- Villig att använda kvalificerade preventivmetoder under studietiden och upp till 2 månader efter dess slut
- Flytande engelska talare
- Normal hörsel
- Synskärpan korrigerad till 20/30
- En uppskattad glomerulär filtreringshastighet (GFR) större än eller lika med 60
- Att ta ett annat antipsykotiskt läkemedel än klozapin i en stabil dos i minst 4 veckor
- Kliniskt bedöms inte ha någon betydande risk för självmord eller våld
Exklusions kriterier:
- Missbruk (exklusive nikotin) under de senaste 60 dagarna
- EKG-avvikelse som är kliniskt signifikant i samband med studiedeltagande enligt studiekardiologens uppfattning
- Nuvarande användning av klozapin. Klozapin är uteslutet av två skäl: för att undvika den potentiella förvirringen av behandlingsresistenta patienter och på grund av klozapins inneboende NMDA-agonist
- Deltagande i studie av prövningsläkemedel/apparat inom 4 veckor
- Gravida kvinnor eller kvinnor i fertil ålder, som antingen inte är kirurgiskt sterila eller för polikliniska patienter, använder lämpliga preventivmedelsmetoder. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum beta-hCG graviditetstest vid screening.
- Förekomst av positiv historia av instabil signifikant medicinsk eller neurologisk sjukdom
- Positiv toxikologisk screening för eventuella missbruksämnen
- Försökspersoner med självmordstankar med avsikt eller plan (indikerat med jakande svar på punkterna 4 eller 5 i avsnittet om självmordstankar i baslinjen C-SSRS) under de 6 månaderna före screening eller försökspersoner som utgör en betydande risk för självmord enligt uppfattningen utredaren
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: D-serin
Försökspersonerna kommer att få 16 sessioner av auditiv remediering parat med antingen D-serin eller placebo i ett förhållande 1:1 D-serin 120 mg/kg:placebo.
|
Auditiv sanering +/-D-serin
|
|
Placebo-jämförare: placebo
Försökspersonerna kommer att få 16 sessioner av auditiv remediering parat med antingen D-serin eller placebo i ett förhållande 1:1 D-serin 120 mg/kg:placebo.
|
Auditiv sanering +/-D-serin
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Auditiv kognition
Tidsram: 16 veckor
|
MATRICS kognitivt batteri verbalt domän
|
16 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 7725R
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .