D-sérine AudRem : Phase R33
Augmentation de la D-sérine de l'apprentissage auditif basé sur la neuroplasticité dans la schizophrénie : phase R33
La schizophrénie est un problème de santé publique majeur associé à des déficits cognitifs, tels que la mémoire à court et à long terme, les fonctions exécutives, l'attention et la vitesse de traitement, qui sont parmi les meilleurs prédicteurs de résultats fonctionnels altérés. De plus, les patients schizophrènes présentent une "plasticité" réduite, définie comme un apprentissage réduit.
La D-sérine est un activateur naturel des récepteurs du glutamate de type N-méthyl-d-aspartate (NMDAR) dans le cerveau, et ce projet évaluera le traitement à la D-sérine sur 16 semaines d'un programme conçu pour mesurer la plasticité auditive.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La D-sérine est une substance naturellement présente dans le cerveau qui active le récepteur du glutamate de type N-méthyl-d-aspartate (NMDAR). On pense que ce récepteur est important à la fois dans la schizophrénie et la plasticité (apprentissage). Mon modèle propose que les problèmes de NMDAR dans le cerveau entraînent une altération de la plasticité, qui à son tour entraîne une altération de la cognition. La d-sérine est un activateur NMDAR idéal à étudier car il équilibre efficacité, disponibilité et sécurité. La plupart des études sur la d-sérine ont utilisé une faible dose, mais les preuves d'efficacité sont encore plus solides pour la d-sérine à forte dose, comme cela sera testé dans la présente étude. Il n'y a eu qu'un résumé limité de la d-sérine à dose plus élevée, ce qui est une autre raison importante de cette étude.
En plus de tester un traitement potentiellement viable dans la schizophrénie, un résultat positif offrirait des opportunités d'utilisation de la D-sérine dans d'autres populations (par ex. les troubles anxieux ou la démence) et inciter l'industrie pharmaceutique à utiliser cette méthodologie pour évaluer l'efficacité de nouveaux modulateurs NMDAR, en utilisant la d-sérine comme «étalon-or».
Le but ultime de cette étude de subvention en deux parties (R61-R33) est d'améliorer la remédiation cognitive en augmentant la D-sérine.
Nous avons récemment terminé la phase R61, en respectant nos « jalons » prédéterminés. " Comme prévu, la D-sérine a entraîné une amélioration significative de la plasticité auditive et des mesures électrophysiologiques.
Au cours de la phase R33 de trois ans, nous mènerons une étude sur la D-sérine auprès de 60 patients schizophrènes, évaluant les effets de la D-sérine sur 16 séances de ce programme. Les programmes de remédiation cognitive les plus efficaces sont limités par de longs traitements (30 à 50 heures). En supposant que l'ajout de D-sérine augmentera l'efficacité de la remédiation cognitive, la réussite de la phase R33 est définie comme une amélioration significative de la cognition globale après 16 heures de traitement et servira d'étude pilote pour déterminer si de futurs essais cliniques définitifs sont garanti.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- NYSPI
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge entre 18 et 50 ans
- Diagnostic DSM-V de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif
- Disposé à donner son consentement éclairé
Trouble cognitif auditif démontré par :
un score de domaine composite .MCCB inférieur ou égal à 0,5 écart type en dessous de la normale (score T inférieur ou égal à 45) b. Et au moins un des éléments suivants :
- Score du domaine de la mémoire verbale MCCB inférieur ou égal à 0,5 écart type en dessous de la normale (score T inférieur ou égal à 45)
- Score de correspondance des tons inférieur ou égal à 77,7 %
- Cliniquement stable depuis 2 mois (CGI inférieur ou égal à 4)
- Désorganisation cognitive modérée ou inférieure (PANSS P2 inférieur ou égal à 4)
- Médicalement stable pour la participation à l'étude
- Disposé à utiliser des méthodes de contraception qualifiées pendant la durée de l'étude et jusqu'à 2 mois après sa fin
- Parlant couramment l'anglais
- Audition normale
- Acuité visuelle corrigée à 20/30
- Un taux de filtration glomérulaire (GFR) estimé supérieur ou égal à 60
- Prise d'un médicament antipsychotique autre que la clozapine à dose stable pendant au moins 4 semaines
- Jugé cliniquement comme n'étant pas à risque significatif de suicide ou de violence
Critère d'exclusion:
- Toxicomanie (à l'exclusion de la nicotine) au cours des 60 derniers jours
- Anomalie ECG cliniquement significative dans le cadre de la participation à l'étude de l'avis du cardiologue de l'étude
- Utilisation actuelle de la clozapine. La clozapine est exclue pour deux raisons : pour éviter la confusion potentielle des patients résistants au traitement et en raison de l'agoniste NMDA intrinsèque de la clozapine.
- Participation à l'étude d'un médicament/dispositif expérimental dans les 4 semaines
- Les femmes enceintes ou les femmes en âge de procréer, qui ne sont pas stériles chirurgicalement ou pour les patients externes, utilisant des méthodes de contraception appropriées. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse bêta-hCG sérique négatif lors du dépistage.
- Présence d'antécédents positifs de maladie médicale ou neurologique importante instable
- Dépistage toxicologique positif pour toute substance d'abus
- Sujets ayant des idées suicidaires avec intention ou plan (indiqué par des réponses affirmatives aux éléments 4 ou 5 de la section Idées suicidaires du C-SSRS de base) dans les 6 mois précédant le dépistage ou sujets qui représentent un risque significatif de suicide de l'avis de l'enquêteur
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: D-sérine
Les sujets recevront 16 séances de remédiation auditive associées à la D-sérine ou au placebo dans un rapport 1:1 D-sérine 120 mg/kg:placebo.
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Remédiation auditive +/-D-sérine
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Comparateur placebo: placebo
Les sujets recevront 16 séances de remédiation auditive associées à la D-sérine ou au placebo dans un rapport 1:1 D-sérine 120 mg/kg:placebo.
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Remédiation auditive +/-D-sérine
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Cognition auditive
Délai: 16 semaines
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MATRICS batterie cognitive domaine verbal
|
16 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 7725R
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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