D-Serin AudRem: R33-Phase
D-Serin-Augmentation des auf Neuroplastizität basierenden auditiven Lernens bei Schizophrenie: R33-Phase
Schizophrenie ist ein großes Problem der öffentlichen Gesundheit, das mit kognitiven Defiziten wie Kurz- und Langzeitgedächtnis, exekutiven Funktionen, Aufmerksamkeit und Verarbeitungsgeschwindigkeit verbunden ist, die zu den stärksten Prädiktoren für ein beeinträchtigtes funktionelles Ergebnis gehören. Darüber hinaus zeigen Schizophrenie-Patienten eine reduzierte „Plastizität“, definiert als reduziertes Lernen.
D-Serin ist ein natürlich vorkommender Aktivator der N-Methyl-d-Aspartat-Typ-Glutamatrezeptoren (NMDAR) im Gehirn, und dieses Projekt wird die D-Serin-Behandlung über 16 Wochen eines Programms zur Messung der auditiven Plastizität bewerten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
D-Serin ist eine natürlich vorkommende Substanz im Gehirn, die den Glutamatrezeptor vom N-Methyl-d-Aspartat-Typ (NMDAR) aktiviert. Es wird angenommen, dass dieser Rezeptor sowohl bei Schizophrenie als auch bei Plastizität (Lernen) wichtig ist. Mein Modell schlägt vor, dass Probleme mit NMDAR im Gehirn zu einer beeinträchtigten Plastizität führen, was wiederum zu einer beeinträchtigten Kognition führt. d-Serin ist ein idealer NMDAR-Aktivator für die Untersuchung, da es Wirksamkeit, Verfügbarkeit und Sicherheit ausbalanciert. Die meisten d-Serin-Studien haben eine niedrige Dosis verwendet, aber der Beweis für die Wirksamkeit ist noch stärker für hochdosiertes d-Serin, wie in der aktuellen Studie getestet wird. Es gab nur eine begrenzte Zusammenfassung von D-Serin in höheren Dosen, was ein weiterer wichtiger Grund für diese Studie ist.
Zusätzlich zum Testen einer potenziell praktikablen Behandlung bei Schizophrenie würde ein positives Ergebnis Möglichkeiten für die Verwendung von D-Serin in anderen Bevölkerungsgruppen (z. Angststörungen oder Demenz) und regen die pharmazeutische Industrie dazu an, diese Methodik einzusetzen, um die Wirksamkeit neuartiger NMDAR-Modulatoren unter Verwendung von d-Serin als "Goldstandard" zu bewerten.
Das ultimative Ziel dieser zweiteiligen Grant-Studie (R61-R33) ist die Verbesserung der kognitiven Remediation durch die Ergänzung mit D-Serin.
Wir haben kürzlich die R61-Phase abgeschlossen und unsere vorgegebenen „Meilensteine“ erreicht. „Wie vorhergesagt, führte D-Serin zu einer signifikanten Verbesserung der auditiven Plastizität und der elektrophysiologischen Messungen.
Während der dreijährigen R33-Phase werden wir eine Studie mit D-Serin an 60 Schizophreniepatienten durchführen, um die Wirkungen von D-Serin über 16 Sitzungen dieses Programms zu bewerten. Die meisten erfolgreichen kognitiven Remediationsprogramme sind durch langwierige (30-50 Stunden) Behandlungen begrenzt. Unter der Hypothese, dass die Zugabe von D-Serin die Effizienz der kognitiven Remediation erhöhen wird, wird der erfolgreiche Abschluss der R33-Phase als signifikante Verbesserung der globalen Kognition nach 16 Stunden Behandlung definiert und dient als Pilotstudie, um festzustellen, ob zukünftige, endgültige klinische Studien durchgeführt werden garantiert.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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New York
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
- NYSPI
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter zwischen 18 und 50
- DSM-V-Diagnose von Schizophrenie oder schizoaffektiver Störung
- Bereit, eine Einverständniserklärung abzugeben
Auditive kognitive Beeinträchtigung, nachgewiesen durch:
a .MCCB-Composite-Domain-Score kleiner oder gleich 0,5 Standardabweichung unter dem Normalwert (T-Score kleiner oder gleich 45) b. Und mindestens eines der folgenden:
- MCCB-Score des verbalen Gedächtnisbereichs kleiner oder gleich 0,5 Standardabweichung unter dem Normalwert (T-Score kleiner oder gleich 45)
- Tone-Matching-Score von kleiner oder gleich 77,7 %
- Klinisch stabil für 2 Monate (CGI kleiner oder gleich 4)
- Moderate oder niedrigere kognitive Desorganisation (PANSS P2 kleiner oder gleich 4)
- Medizinisch stabil für Studienteilnahme
- Bereitschaft zur Anwendung qualifizierter Verhütungsmethoden für die Studiendauer und bis zu 2 Monate nach Studienende
- Fließende englische Sprecherin
- Normales Gehör
- Visus korrigiert auf 20/30
- Eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) größer oder gleich 60
- Einnahme eines anderen Antipsychotikums als Clozapin in einer stabilen Dosis für mindestens 4 Wochen
- Klinisch als kein signifikantes Suizid- oder Gewaltrisiko eingestuft
Ausschlusskriterien:
- Drogenmissbrauch (ohne Nikotin) innerhalb der letzten 60 Tage
- EKG-Auffälligkeit, die im Zusammenhang mit der Studienteilnahme nach Meinung des Studienkardiologen klinisch signifikant ist
- Aktuelle Anwendung von Clozapin. Clozapin ist aus zwei Gründen ausgeschlossen: um eine potenzielle Verwirrung durch behandlungsresistente Patienten zu vermeiden und wegen des intrinsischen NMDA-Agonisten von Clozapin
- Teilnahme an der Studie des Prüfmedikaments/-geräts innerhalb von 4 Wochen
- Schwangere Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die entweder nicht chirurgisch sterilisiert sind oder für ambulante Patienten, die geeignete Methoden der Empfängnisverhütung anwenden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Beta-hCG-Schwangerschaftstest haben.
- Vorhandensein einer positiven Vorgeschichte einer instabilen signifikanten medizinischen oder neurologischen Erkrankung
- Positiver toxikologischer Screen auf Missbrauchssubstanzen
- Probanden mit Suizidgedanken mit Absicht oder Plan (angezeigt durch bejahende Antworten auf Punkt 4 oder 5 des Abschnitts „Suizidgedanken“ des Ausgangs-C-SSRS) in den 6 Monaten vor dem Screening oder Probanden, die nach Meinung von ein erhebliches Suizidrisiko darstellen der Ermittler
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: D-Serin
Die Probanden erhalten 16 Sitzungen zur Hörverbesserung, gepaart mit entweder D-Serin oder Placebo in einem Verhältnis von 1:1 D-Serin 120 mg/kg:Placebo.
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Hörverbesserung +/-D-Serin
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Placebo-Komparator: Placebo
Die Probanden erhalten 16 Sitzungen zur Hörverbesserung, gepaart mit entweder D-Serin oder Placebo in einem Verhältnis von 1:1 D-Serin 120 mg/kg:Placebo.
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Hörverbesserung +/-D-Serin
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Auditive Wahrnehmung
Zeitfenster: 16 Wochen
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MATRICS kognitive Batterie verbale Domäne
|
16 Wochen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 7725R
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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Klinische Studien zur D-Serin
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Haukeland University HospitalUniversity of Bergen; SPARK NSRekrutierungParkinson-Krankheit (PD) | Parkinson-KrankheitNorwegen
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Nathan Kline Institute for Psychiatric ResearchAbgeschlossen
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Sheba Medical CenterStanley Medical Research InstituteUnbekanntSchizophrenie | Schizoaffektiven StörungIsrael
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Nathan Kline Institute for Psychiatric ResearchNational Institute of Mental Health (NIMH)Abgeschlossen
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Hadassah Medical OrganizationHerzog HospitalUnbekannt
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Herzog HospitalUnbekanntTardive Dyskinesie | Schizophrenie und schizoaffektive StörungIsrael
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Nathan Kline Institute for Psychiatric ResearchNational Institute of Mental Health (NIMH); Yale University; The Zucker Hillside...Abgeschlossen
-
Nathan Kline Institute for Psychiatric ResearchAbgeschlossen
-
Concert PharmaceuticalsAbgeschlossen