托法替尼预防狼疮光敏性的评价

纳入标准：

1. 基于以下所有情况的皮肤红斑狼疮：

   1. 风湿病学家或皮肤科医生对以下其中一项做出的临床诊断：急性皮肤红斑狼疮、亚急性皮肤狼疮或慢性皮肤红斑狼疮；
   2. 支持该诊断的皮肤活检；
   3. 筛选前 5 年内患有活动性皮肤病。 参与者可能伴有 SLE。
2. 所有参与者的 SLEDAI-2K 评分≤4（仅临床标准，排除所有实验室标准），无论他们是否伴有 SLE。
3. 如果服用口服皮质类固醇，剂量必须为每天 ≤ 10 mg 泼尼松（或等效剂量），稳定剂量至少 4 周，并且预计在研究过程中不会改变。
4. 如果服用口服抗疟药，奎纳克林的剂量必须每天 ≤ 100 mg 或/和羟氯喹每天 ≤ 400 mg，稳定至少 6 个月，并且预计在研究过程中不会发生变化。
5. 如果服用口服或皮下注射甲氨蝶呤，剂量必须每周 ≤ 25 mg，稳定至少 4 周，并且预计在研究过程中不会发生变化。
6. 如果口服来氟米特，剂量必须为每天 ≤ 20 mg，稳定至少 4 周，并且预计在研究过程中不会发生变化。
7. 如果服用口服霉酚酸酯 (MMF) 或霉酚酸，剂量必须相当于每天 ≤ 3000 mg MMF，稳定至少 4 周，并且预计在研究过程中不会发生变化。
8. 参与者在第 1 次就诊（第 0 天）前至少 14 天使用最后一次疫苗进行筛选时，根据当前 CDC 建议完成 COVID-19 疫苗接种和/或已根据当前 CDC 建议接受暴露前预防，例如 Evusheld（cilgavimab） /tixagevimab) 在访问 1（第 0 天）之前的 2 天和 4 个月之间。
9. 筛查时年龄在 18 至 65 岁之间的成年人。
10. 参与可能导致怀孕的性活动的所有参与者和/或其性伴侣必须愿意在研究期间和停用研究药物后至少一个月内使用完全禁欲或 FDA 规定的避孕方式以防止怀孕。 高效的节育方法包括但不限于激素避孕、宫内节育器或手术选择。 定期禁欲和戒断是不可接受的节育方法。

排除标准：

1. 参与者不能或不愿意提供书面知情同意书或遵守研究方案。
2. 当前或最近的历史，在过去一年内，不受控制的具有临床意义的肾脏、肝脏、血液学、胃肠道、代谢、内分泌、肺部、心脏或神经系统疾病或可能对参与者的参与能力产生负面影响或可能使风险增加的参与者。

3. 筛选时潜在的活动性肾炎和/或尿路感染，定义为筛选时确定的以下任何一项，除非另有说明：

   1. >10 个红细胞 /hpf，
   2. >5 WBCs /hpf 亚硝酸盐阳性或大于微量白细胞酯酶，
   3. 尿路感染的体征或症状，
   4. 对于没有肾炎病史的个体：尿蛋白 (mg/dL)：肌酐 (mg/dL) 比率 (Pr/Cr) 在筛选时 > 0.5 或 Pr/Cr 水平在过去 12 个月内超过 1.0，
   5. 对于有肾炎病史的个体：筛查前 3-6 个月内 Pr/Cr 升高 >0.5。
4. 严重胃肠道狭窄或狭窄的病史。
5. 经医学证实的憩室炎或慢性、溃疡性下消化道 (GI) 病史，如克罗恩病、溃疡性结肠炎或其他可能使参与者容易发生穿孔的有症状、下消化道疾病。
6. 血栓形成、肺栓塞或抗磷脂综合征的病史。

7. 下列任何一种抗磷脂抗体的病史：

   1. 狼疮抗凝试验阳性，或
   2. 抗-β2-糖蛋白 I IgG ELISA 滴度 ≥ 40 GPL，或
   3. 抗心磷脂 IgG ELISA 效价≥ 40 GPL。
8. 需要补充氧气的慢性肺病病史，包括需要长期治疗的慢性阻塞性肺病 (COPD)、需要免疫抑制治疗的间质性肺病 (ILD) 和需要慢性类固醇（吸入类固醇除外）或生物疗法的哮喘。
9. 中度至重度动脉粥样硬化性心血管疾病史，如之前的冠状动脉搭桥手术、冠状动脉支架置入术、心肌梗死、有症状的颈动脉疾病、外周血管疾病、腹主动脉瘤所证明的；在第 1 次就诊（第 0 天）之前的过去 8 周内患有心绞痛或心绞痛。
10. 瘢痕疙瘩的历史。
11. 任何淋巴增生性疾病或其他恶性肿瘤的病史，成功治疗或切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌除外。
12. 其他可能需要免疫抑制的自身免疫性疾病。

13. 筛选时出现以下任何实验室结果：

    1. 血红蛋白 <9.5 克/分升
    2. 白细胞计数 <3.5 x 109/L
    3. 中性粒细胞绝对计数 <1.2 x 109/L
    4. 血小板计数 <120 x 109/L
    5. 绝对淋巴细胞计数 <0.75 x 109/L
    6. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 1.5 × 正常值上限 (ULN)
    7. 总胆红素 > ULN
    8. 估计肾小球滤过率 [GFR] <60mL/min/1.73 平方米
    9. 甘油三酯 ≥ 300 mg/dL（不需要禁食）
    10. 总胆固醇 ≥ 240 mg/dL（不需要禁食）。
14. 第 1 次就诊（第 0 天）前 8 周内进行大手术。
15. 在第 1 次就诊（第 0 天）前 4 周内因严重感染住院。
16. 慢性或间歇性单纯性尿路感染以外的慢性感染（包括但不限于肺结核、慢性肾盂肾炎、骨髓炎）。
17. 在第 1 次就诊（第 0 天）前 30 天内推测或证明感染了 COVID-19。
18. 最近（筛查前一个月内）与活动性结核病感染者密切接触。
19. 未经治疗的活动性或潜伏性结核病感染史。
20. 有未完全治疗的活动性或潜伏性结核病感染史，除非在筛选前至少完成了一个月的治疗。
21. 筛选时干扰素-γ 释放试验 (IGRA) 阳性或纯化蛋白衍生物结核菌素皮肤试验 (PPD) 阳性（> 5mm 硬结）。
22. 筛选时不确定的 IGRA，除非随后出现阴性 IGRA 或阴性 PPD。
23. 人类免疫缺陷病毒（HIV）史。
24. 筛查时 HIV 抗原/抗体或核酸检测 (NAT) 呈阳性。
25. 乙型肝炎感染史。
26. 筛选时乙型肝炎表面抗原或乙型肝炎核心抗体检测呈阳性。
27. 丙型肝炎感染史。
28. 筛查时丙型肝炎抗体检测呈阳性（无论丙型肝炎 RNA 水平是否检测不到）。
29. 复发性（超过一次）带状疱疹病史，以下任何一种或多次发作：眼部带状疱疹，或播散性带状疱疹，或播散性单纯疱疹。
30. 目前、近期（第 1 次就诊（第 0 天）前 < 4 周）或长期使用抗生素药物，但允许抑制慢性/复发性尿路感染。
31. 同时使用以下一种以上：来氟米特、甲氨蝶呤和 MMF。
32. 以下任何活性药物（口服或肠胃外）：环孢素、沃罗孢素、环磷酰胺、他克莫司、利妥昔单抗或其他抗 CD20，或在访问 1（第 0 天）前一年内具有免疫调节特性的任何其他研究或上市生物制剂。
33. 以下任何药物（口服或肠胃外）：第 1 次就诊（第 0 天）前 3 个月内使用硫唑嘌呤或贝利木单抗。
34. 除抗 CD20 以外的细胞耗竭疗法的任何先前治疗，包括但不限于 CAMPATH、抗 CD4、抗 CD5、抗 CD3、抗 CD19 产品。
35. 第 1 次就诊（第 0 天）前 2 周内静脉内或肌内注射皮质类固醇。
36. 在第 1 次访视（第 0 天）之前用任何研究药物治疗 ≤ 4 周或 ≤ 5 个研究药物的半衰期，以较长者为准。
37. 筛选后一周内使用超过一剂酮康唑进行治疗。
38. 之前接受过苯丁酸氮芥、骨髓移植或全淋巴照射的任何治疗。
39. 在第 1 次就诊（第 0 天）前 ≤ 6 周内接种或通过密切接触（例如，在家中）接触活疫苗/减毒疫苗；或预期在治疗期间或停用研究药物后的 6 周内接种疫苗或家庭接触这些疫苗。
40. 在研究药物开始前 ≤ 2 周内接受过非活疫苗接种，或参与者不愿意将非活疫苗接种延迟至研究治疗完成后 1 个月。
41. 怀孕或哺乳期女性。
42. 酒精或药物滥用史，除非在研究药物首次给药前完全缓解超过 6 个月。
43. 过去或现在的医疗或精神状况或体格检查或实验室测试的结果未在上面列出，研究者认为，参与研究可能会带来额外风险，可能会干扰参与者遵守研究的能力要求或可能影响从研究中获得的数据的质量或解释。