Evaluering af tofacitinib til forebyggelse af lysfølsomhed ved lupus

Inklusionskriterier:

1. Kutan lupus erythematosus baseret på alle følgende:

   1. en klinisk diagnose stillet af en reumatolog eller hudlæge af en af ​​følgende: akut kutan lupus erythematosus, subakut kutan lupus eller kronisk kutan lupus erythematosus;
   2. en hudbiopsi, der understøtter denne diagnose;
   3. aktiv hudsygdom inden for 5 år før screening. Deltagerne kan have samtidig SLE.
2. SLEDAI-2K score ≤4 (kun kliniske kriterier, ekskluderer alle laboratoriekriterier) for alle deltagere, uanset om de har samtidig SLE.
3. Hvis du tager orale kortikosteroider, skal dosis være ≤ 10 mg dagligt af prednison (eller tilsvarende), stabil dosis i mindst 4 uger og forventes ikke at ændre sig i løbet af undersøgelsen.
4. Hvis du tager orale anti-malariamedicin, skal dosis/dosis være ≤ 100 mg dagligt for quinacrin eller/og ≤ 400 mg dagligt for hydroxychloroquin, stabil i mindst 6 måneder og forventes ikke at ændre sig i løbet af undersøgelsen.
5. Hvis du tager oral eller subkutan methotrexat, skal dosis være ≤ 25 mg ugentligt, stabil i mindst 4 uger og forventes ikke at ændre sig i løbet af undersøgelsen.
6. Hvis du tager oralt leflunomid, skal dosis være ≤ 20 mg dagligt, stabil i mindst 4 uger og forventes ikke at ændre sig i løbet af undersøgelsen.
7. Hvis der tages oralt mycophenolatmofetil (MMF) eller mycophenolsyre, skal dosis svare til ≤ 3000 mg MMF dagligt, stabilt i mindst 4 uger og forventes ikke at ændre sig i løbet af undersøgelsen.
8. Deltagerne skal gennemføre COVID-19-vaccinationer i henhold til aktuelle CDC-anbefalinger på tidspunktet for screening med sidste vaccine mindst 14 dage før besøg 1 (dag 0) og/eller har modtaget præ-eksponeringsprofylakse i henhold til gældende CDC-anbefalinger, f.eks. Evusheld (cilgavimab) /tixagevimab) mellem 2 dage og 4 måneder før besøg 1 (dag 0).
9. Voksne i alderen 18 til 65 år ved screening.
10. Alle deltagere og/eller deres seksuelle partnere, der engagerer sig i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal være villige til at bruge fuldstændig afholdenhed eller en FDA-reguleret form for prævention i hele undersøgelsens varighed og i mindst en måned efter seponering af undersøgelseslægemidlet for at forhindre graviditet. Meget effektive præventionsmetoder omfatter, men er ikke begrænset til, hormonel prævention, en intrauterin enhed eller kirurgiske muligheder. Periodisk afholdenhed og abstinenser er ikke acceptable metoder til prævention.

Ekskluderingskriterier:

1. En deltagers manglende evne eller vilje til at give skriftligt informeret samtykke eller overholde undersøgelsesprotokol.
2. Aktuel eller nylig historie inden for det sidste år med ukontrolleret klinisk signifikant nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, metabolisk, endokrin, lunge-, hjerte- eller neurologisk sygdom eller betydelig svækkelse, der kan have en negativ indvirkning på deltagerens evne til at deltage, eller som kan forårsage en deltager i øget risiko.

3. Potentiel aktiv nefritis og/eller urinvejsinfektion ved screening, defineret som et af følgende, bestemt ved screening, medmindre andet er angivet:

   1. >10 røde blodlegemer/hpf,
   2. >5 WBC'er/hpf med enten positive nitritter eller større end et spor af leukocytesterase,
   3. Tegn eller symptomer på en urinvejsinfektion,
   4. For personer uden nephritis i anamnesen: Urinprotein (mg/dL): kreatinin (mg/dL)-forhold (Pr/Cr)>0,5 ved screening eller et Pr/Cr-niveau, der har oversteget 1,0 i de foregående 12 måneder,
   5. For personer med en historie med nefritis: En stigning i Pr/Cr på >0,5 i løbet af de foregående 3-6 måneder før screening.
4. Anamnese med alvorlig gastrointestinal forsnævring eller forsnævring.
5. Medicinsk bekræftet anamnese med divertikulitis eller kronisk, ulcerativ nedre gastrointestinal (GI) sygdom, såsom Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller andre symptomatiske, lavere GI-tilstande, der kan disponere en deltager for perforeringer.
6. Anamnese med trombose, lungeemboli eller antiphospholipidsyndrom.

7. Anamnese med et af følgende anti-phospholipid-antistoffer:

   1. Positiv lupus antikoagulant test, eller
   2. Anti-β2-glycoprotein I IgG ELISA titer ≥ 40 GPL, eller
   3. Anti-cardiolipin IgG ELISA-titer ≥ 40 GPL.
8. Anamnese med kronisk lungesygdom, der kræver supplerende ilt, herunder kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), der kræver kronisk behandling, interstitiel lungesygdom (ILD), der kræver immunsuppressiv behandling, og astma, der kræver kronisk steroid (bortset fra inhalationssteroid) eller biologisk behandling.
9. Anamnese med moderat til svær aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom, som påvist ved tidligere koronararterie-bypass-kirurgi, placering af koronararteriestent, myokardieinfarkt, symptomatisk carotisarteriesygdom, perifer vaskulær sygdom, abdominal aortaaneurisme; eller angina inden for de seneste 8 uger før besøg 1 (dag 0).
10. Historie om keloid ardannelse.
11. Anamnese med enhver lymfoproliferativ lidelse eller anden malignitet med undtagelse af succesfuldt behandlet eller udskåret basalcelle- eller pladecellehudkræft eller livmoderhalskræft in situ.
12. Andre autoimmune sygdomme vil sandsynligvis kræve immunsuppression.

13. Ethvert af følgende laboratorieresultater ved screening:

    1. Hæmoglobin <9,5 g/dL
    2. Antal hvide blodlegemer <3,5 x 109/L
    3. Absolut neutrofiltal <1,2 x 109/L
    4. Blodpladeantal <120 x 109/L
    5. Absolut lymfocyttal <0,75 x 109/L
    6. Alanin Aminotransferase (ALT) eller Aspartat Aminotransferase (AST) > 1,5 × den øvre normalgrænse (ULN)
    7. Total bilirubin > ULN
    8. Estimeret glomerulær filtrationshastighed [GFR] <60mL/min/1,73 m2
    9. Triglycerider ≥ 300 mg/dL (faste ikke påkrævet)
    10. Total kolesterol ≥ 240 mg/dL (faste ikke påkrævet).
14. Større operation < 8 uger før besøg 1 (dag 0).
15. Indlagt for alvorlig infektion < 4 uger før besøg 1 (dag 0).
16. Andre kroniske infektioner end kroniske eller intermitterende ukomplicerede urinvejsinfektioner (herunder, men ikke begrænset til, tuberkulose, kronisk pyelonefritis, osteomyelitis).
17. Formodet eller dokumenteret COVID-19-infektion inden for 30 dage før besøg 1 (dag 0).
18. Nylig (inden for en måned før screening) tæt kontakt med en person, der har aktiv TB-infektion.
19. Anamnese med ubehandlet aktiv eller latent TB-infektion.
20. Anamnese med ufuldstændigt behandlet aktiv eller latent TB-infektion, medmindre mindst en måneds behandling er afsluttet før screening.
21. Positiv interferon-gamma-frigivelsesanalyse (IGRA) eller positiv oprenset proteinderivat tuberkulin-hudtest (PPD) (> 5 mm induration) ved screening.
22. En ubestemt IGRA ved screening, medmindre efterfulgt af en efterfølgende negativ IGRA eller negativ PPD.
23. Anamnese med humant immundefektvirus (HIV).
24. En positiv test for HIV-antigen/antistof eller nukleinsyretest (NAT) ved screening.
25. Anamnese med en hepatitis B-infektion.
26. En positiv test for hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis B kerneantistof ved screening.
27. Anamnese med en hepatitis C-infektion.
28. En positiv test for hepatitis C-antistof (uanset om hepatitis C-RNA-niveauer ikke kan påvises) ved screening.
29. Anamnese med tilbagevendende (mere end én episode) herpes zoster, en eller flere episoder af en eller flere af følgende: herpes zoster ophthalmicus eller dissemineret herpes zoster eller dissemineret herpes simplex.
30. Aktuel, nylig (< 4 uger før besøg 1 (dag 0)) eller kronisk brug af antibiotika medicin, bortset fra suppression af kronisk/tilbagevendende urinvejsinfektion, som er tilladt.
31. Samtidig brug af mere end én af følgende: leflunomid, methotrexat og MMF.
32. Enhver af følgende aktive lægemidler (oral eller parenteral): cyclosporin, voclosporin, cyclophosphamid, tacrolimus, rituximab eller andre anti-CD20'er eller ethvert andet forsøgs- eller markedsført biologisk lægemiddel med immunmodulerende egenskaber inden for et år før besøg 1 (dag 0).
33. Enhver af følgende medicin (oral eller parenteral): azathioprin eller belimumab inden for 3 måneder før besøg 1 (dag 0).
34. Enhver tidligere behandling med andre celledepleterende terapier end anti-CD20'er, herunder men ikke begrænset til CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 produkter.
35. Intravenøse eller intramuskulære kortikosteroider inden for 2 uger før besøg 1 (dag 0).
36. Behandling med ethvert forsøgsmiddel ≤ 4 uger eller ≤ 5 halveringstider af forsøgslægemidlet før besøg 1 (dag 0), alt efter hvad der er længst.
37. Behandling med mere end én dosis ketoconazol inden for en uge efter screening.
38. Enhver tidligere behandling med chlorambucil, knoglemarvstransplantation eller total lymfoid bestråling.
39. Vaccineret eller udsat ved tæt kontakt, f.eks. inden for en husstand, for en levende/svækket vaccine ≤ 6 uger før besøg 1 (dag 0); eller forventes at blive vaccineret eller have husstandseksponering for disse vacciner under behandlingen eller i løbet af de 6 uger efter seponering af undersøgelsesmedicin.
40. Modtog en ikke-levende vaccine ≤ 2 uger før påbegyndelse af forsøgslægemidlet, eller en deltagers manglende vilje til at udskyde ikke-levende vaccination indtil 1 måned efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen.
41. Gravide eller ammende kvinder.
42. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug, medmindre den er i fuld remission i mere end 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
43. Tidligere eller nuværende medicinske eller psykiatriske tilstande eller fund fra fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelser, som ikke er anført ovenfor, som efter investigatorens mening kan udgøre yderligere risici ved deltagelse i undersøgelsen, kan forstyrre deltagerens evne til at overholde undersøgelsen krav, eller som kan påvirke kvaliteten eller fortolkningen af ​​de data, der opnås fra undersøgelsen.