Avaliação do Tofacitinibe na Prevenção da Fotossensibilidade no Lúpus

Critério de inclusão:

1. Lúpus eritematoso cutâneo baseado em todos os seguintes:

   1. um diagnóstico clínico feito por um reumatologista ou dermatologista de um dos seguintes: lúpus eritematoso cutâneo agudo, lúpus cutâneo subagudo ou lúpus eritematoso cutâneo crônico;
   2. uma biópsia de pele que apóia esse diagnóstico;
   3. doença de pele ativa dentro de 5 anos antes da triagem. Os participantes podem ter LES concomitante.
2. Escore SLEDAI-2K ≤4 (somente critérios clínicos, exclui todos os critérios laboratoriais) para todos os participantes, independentemente de terem LES concomitante.
3. Se estiver tomando corticosteroides orais, a dose deve ser ≤ 10 mg por dia de prednisona (ou equivalente), dose estável por pelo menos 4 semanas e sem previsão de alteração ao longo do estudo.
4. Se estiver tomando medicamentos antimaláricos orais, a(s) dose(s) deve(m) ser ≤ 100 mg por dia para quinacrina ou/e ≤ 400 mg por dia para hidroxicloroquina, estável por pelo menos 6 meses e sem previsão de alteração ao longo do estudo.
5. Se estiver tomando metotrexato oral ou subcutâneo, a dose deve ser ≤ 25 mg semanalmente, estável por pelo menos 4 semanas e sem previsão de alteração ao longo do estudo.
6. Se estiver tomando leflunomida oral, a dose deve ser ≤ 20 mg por dia, estável por pelo menos 4 semanas e sem previsão de alteração ao longo do estudo.
7. Se estiver tomando micofenolato de mofetil (MMF) oral ou ácido micofenólico, a dose deve ser equivalente a ≤ 3.000 mg de MMF diariamente, estável por pelo menos 4 semanas e sem previsão de alteração ao longo do estudo.
8. Os participantes devem concluir as vacinas contra COVID-19 de acordo com as recomendações atuais do CDC no momento da triagem com a última vacina pelo menos 14 dias antes da visita 1 (dia 0) e/ou receberam profilaxia pré-exposição de acordo com as recomendações atuais do CDC, por exemplo, Evusheld (cilgavimab /tixagevimab) entre 2 dias e 4 meses antes da Visita 1 (Dia 0).
9. Adultos de 18 a 65 anos de idade na triagem.
10. Todos os participantes e/ou seus parceiros sexuais que se envolverem em atividades sexuais que possam levar à gravidez devem estar dispostos a usar abstinência total ou uma forma de contracepção regulamentada pela FDA durante o estudo e por pelo menos um mês após a descontinuação do medicamento do estudo para prevenir a gravidez. Métodos de controle de natalidade altamente eficazes incluem, entre outros, contracepção hormonal, dispositivo intrauterino ou opções cirúrgicas. Abstinência periódica e abstinência não são métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade.

Critério de exclusão:

1. Incapacidade ou falta de vontade de um participante de dar consentimento informado por escrito ou cumprir o protocolo do estudo.
2. História atual ou recente, no último ano, de doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, metabólica, endócrina, pulmonar, cardíaca ou neurológica não controlada clinicamente significativa ou comprometimento significativo que possa impactar negativamente a capacidade do participante de participar ou que possa prejudicar participante em risco aumentado.

3. Potencial nefrite ativa e/ou infecção do trato urinário na triagem, definida como qualquer um dos seguintes determinados na triagem, a menos que especificado de outra forma:

   1. >10 hemácias /hpf,
   2. >5 WBCs /hpf com nitritos positivos ou maior que um traço de esterase leucocitária,
   3. Sinais ou sintomas de uma infecção do trato urinário,
   4. Para indivíduos sem histórico de nefrite: Proteína na urina (mg/dL): relação creatinina (mg/dL) (Pr/Cr)>0,5 na triagem ou um nível de Pr/Cr que excedeu 1,0 nos últimos 12 meses,
   5. Para indivíduos com histórico de nefrite: aumento de Pr/Cr > 0,5 nos últimos 3 a 6 meses antes da triagem.
4. História de estreitamento ou estenoses gastrointestinais graves.
5. História clinicamente confirmada de diverticulite ou doença ulcerativa crônica do trato gastrointestinal inferior (GI), como doença de Crohn, colite ulcerativa ou outras condições gastrointestinais sintomáticas inferiores que podem predispor um participante a perfurações.
6. História de trombose, embolia pulmonar ou síndrome antifosfolípide.

7. História de qualquer um dos seguintes anticorpos antifosfolípides:

   1. Teste de anticoagulante lúpico positivo ou
   2. Título de anti-β2-glicoproteína I IgG ELISA ≥ 40 GPL, ou
   3. Título de anticardiolipina IgG ELISA ≥ 40 GPL.
8. História de doença pulmonar crônica que requer oxigênio suplementar, incluindo doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) que requer tratamento crônico, doença pulmonar intersticial (DPI) que requer terapia imunossupressora e asma que requer esteroides crônicos (exceto esteroides inalados) ou terapia biológica.
9. História de doença cardiovascular aterosclerótica moderada a grave, conforme evidenciado por cirurgia de revascularização do miocárdio prévia, colocação de stent na artéria coronária, infarto do miocárdio, doença arterial carotídea sintomática, doença vascular periférica, aneurisma da aorta abdominal; ou angina nas últimas 8 semanas antes da Visita 1 (Dia 0).
10. História de cicatriz quelóide.
11. História de qualquer distúrbio linfoproliferativo ou outra malignidade, com exceção de câncer de pele basocelular ou escamoso tratado ou extirpado com sucesso ou câncer cervical in situ.
12. Outras doenças autoimunes que provavelmente requerem imunossupressão.

13. Qualquer um dos seguintes resultados de laboratório na triagem:

    1. Hemoglobina <9,5 g/dL
    2. Contagem de glóbulos brancos <3,5 x 109/L
    3. Contagem absoluta de neutrófilos <1,2 x 109/L
    4. Contagem de plaquetas <120 x 109/L
    5. Contagem absoluta de linfócitos <0,75 x 109/L
    6. Alanina Aminotransferase (ALT) ou Aspartato Aminotransferase (AST) > 1,5 × o limite superior do normal (LSN)
    7. Bilirrubina total > LSN
    8. Taxa de filtração glomerular estimada [GFR] <60mL/min/1,73 m2
    9. Triglicerídeos ≥ 300 mg/dL (jejum não é necessário)
    10. Colesterol Total ≥ 240 mg/dL (não requer jejum).
14. Cirurgia de grande porte < 8 semanas antes da Visita 1 (Dia 0).
15. Hospitalizado por infecção grave < 4 semanas antes da Visita 1 (Dia 0).
16. Infecções crônicas que não sejam infecções do trato urinário não complicadas crônicas ou intermitentes (incluindo, entre outros, tuberculose, pielonefrite crônica, osteomielite).
17. Infecção presumida ou documentada por COVID-19 dentro de 30 dias antes da Visita 1 (Dia 0).
18. Contato próximo recente (dentro de um mês antes da triagem) com uma pessoa com infecção ativa por TB.
19. História de infecção por tuberculose ativa ou latente não tratada.
20. História de infecção por TB ativa ou latente tratada de forma incompleta, a menos que pelo menos um mês de tratamento tenha sido concluído antes da triagem.
21. Ensaio de liberação de gama-interferon positivo (IGRA) ou teste cutâneo de tuberculina (PPD) derivado de proteína purificada positivo (endurecimento > 5 mm) na triagem.
22. Um IGRA indeterminado na triagem, a menos que seja seguido por um IGRA negativo subsequente ou PPD negativo.
23. História do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
24. Um teste positivo para antígeno/anticorpo do HIV ou teste de ácido nucleico (NAT) na triagem.
25. Histórico de infecção por hepatite B.
26. Um teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo central da hepatite B na triagem.
27. Histórico de infecção por hepatite C.
28. Um teste positivo para anticorpo de hepatite C (independentemente de os níveis de RNA de hepatite C serem indetectáveis) na triagem.
29. História de herpes zoster recorrente (mais de um episódio), um ou mais episódios de qualquer um dos seguintes: herpes zoster oftálmico ou herpes zoster disseminado ou herpes simples disseminado.
30. Uso atual, recente (< 4 semanas antes da Visita 1 (Dia 0)) ou crônico de antibióticos, exceto para supressão de infecção crônica/recorrente do trato urinário, que é permitida.
31. Uso simultâneo de mais de um dos seguintes: leflunomida, metotrexato e MMF.
32. Qualquer um dos seguintes medicamentos ativos (oral ou parenteral): ciclosporina, voclosporina, ciclofosfamida, tacrolimus, rituximabe ou outros anti-CD20s, ou qualquer outro biológico experimental ou comercializado com propriedades imunomoduladoras dentro de um ano antes da Visita 1 (Dia 0).
33. Qualquer um dos seguintes medicamentos (oral ou parenteral): azatioprina ou belimumabe dentro de 3 meses antes da Visita 1 (Dia 0).
34. Qualquer tratamento anterior com terapias de depleção celular que não sejam anti-CD20s, incluindo, entre outros, produtos CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3 e anti-CD19.
35. Corticosteróides intravenosos ou intramusculares dentro de 2 semanas antes da Visita 1 (Dia 0).
36. Tratamento com qualquer agente experimental ≤ 4 semanas ou ≤ 5 meias-vidas do medicamento experimental antes da Visita 1 (Dia 0), o que for mais longo.
37. Tratamento com mais de uma dose de cetoconazol dentro de uma semana após a triagem.
38. Qualquer tratamento anterior com clorambucil, transplante de medula óssea ou irradiação linfoide total.
39. Vacinado ou exposto por contato próximo, por exemplo, dentro de uma casa, a uma vacina viva/atenuada ≤ 6 semanas antes da Visita 1 (Dia 0); ou espera-se que seja vacinado ou tenha exposição domiciliar a essas vacinas durante o tratamento ou durante as 6 semanas após a descontinuação da medicação do estudo.
40. Recebeu uma vacina não viva ≤ 2 semanas antes do início do medicamento do estudo ou relutância de um participante em adiar a vacinação não viva até 1 mês após a conclusão da terapia do estudo.
41. Mulheres grávidas ou amamentando.
42. Histórico de abuso de álcool ou substâncias, a menos que em remissão total por mais de 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo.
43. Condições médicas ou psiquiátricas passadas ou atuais ou achados de exame físico ou testes laboratoriais que não estão listados acima, que, na opinião do investigador, podem representar riscos adicionais da participação no estudo, podem interferir na capacidade do participante de cumprir o estudo requisitos ou que possam afetar a qualidade ou a interpretação dos dados obtidos no estudo.