Оценка тофацитиниба в профилактике фоточувствительности при волчанке

Критерии включения:

1. Кожная красная волчанка на основании всего следующего:

   1. клинический диагноз, поставленный ревматологом или дерматологом одного из следующих заболеваний: острая кожная красная волчанка, подострая кожная красная волчанка или хроническая кожная красная волчанка;
   2. биопсия кожи, подтверждающая этот диагноз;
   3. активное кожное заболевание в течение 5 лет до скрининга. Участники могут иметь сопутствующую СКВ.
2. Оценка SLEDAI-2K ≤4 (только клинические критерии, исключая все лабораторные критерии) для всех участников, независимо от наличия у них сопутствующей СКВ.
3. При приеме пероральных кортикостероидов доза преднизолона (или его эквивалента) должна составлять ≤ 10 мг в день, стабильная доза в течение как минимум 4 недель, и не предполагается, что она изменится в ходе исследования.
4. При приеме пероральных противомалярийных препаратов доза (дозы) должна составлять ≤ 100 мг в день для хинакрина и/или ≤ 400 мг в день для гидроксихлорохина, оставаться стабильной в течение не менее 6 месяцев и не должна изменяться в ходе исследования.
5. При пероральном или подкожном приеме метотрексата доза должна составлять ≤ 25 мг в неделю, оставаться стабильной в течение не менее 4 недель и не должна изменяться в ходе исследования.
6. При пероральном приеме лефлуномида доза должна составлять ≤ 20 мг в сутки, быть стабильной в течение не менее 4 недель и не должна изменяться в ходе исследования.
7. При пероральном приеме микофенолата мофетила (ММФ) или микофеноловой кислоты доза должна быть эквивалентна ≤ 3000 мг ММФ в день, оставаться стабильной в течение как минимум 4 недель и не должна изменяться в ходе исследования.
8. Участники должны пройти вакцинацию против COVID-19 в соответствии с текущими рекомендациями CDC во время скрининга с использованием последней вакцины не менее чем за 14 дней до визита 1 (день 0) и/или прошли доконтактную профилактику в соответствии с текущими рекомендациями CDC, например, Evusheld (силгавимаб). /тиксагевимаб) от 2 дней до 4 месяцев до визита 1 (день 0).
9. Взрослые от 18 до 65 лет на скрининге.
10. Все участники и/или их половые партнеры, вступающие в половую жизнь, которая может привести к беременности, должны быть готовы к полному воздержанию или форме контрацепции, регулируемой FDA, на время исследования и в течение как минимум одного месяца после прекращения приема исследуемого препарата. для предотвращения беременности. Высокоэффективные методы контроля рождаемости включают, помимо прочего, гормональную контрацепцию, внутриматочную спираль или хирургические варианты. Периодическое воздержание и отказ от курения не являются приемлемыми методами контроля над рождаемостью.

Критерий исключения:

1. Неспособность или нежелание участника дать письменное информированное согласие или соблюдать протокол исследования.
2. Текущая или недавняя история, в течение последнего года, неконтролируемых клинически значимых почечных, печеночных, гематологических, желудочно-кишечных, метаболических, эндокринных, легочных, сердечных или неврологических заболеваний или значительных нарушений, которые могут негативно повлиять на способность участника участвовать или которые могут поставить Участник группы повышенного риска.

3. Потенциальный активный нефрит и/или инфекция мочевыводящих путей при скрининге, определяемая как любой из следующих признаков, выявленных при скрининге, если не указано иное:

   1. >10 эритроцитов в поле зрения,
   2. >5 лейкоцитов/л.с. либо с положительными нитритами, либо со следами лейкоцитарной эстеразы,
   3. Признаки или симптомы инфекции мочевыводящих путей,
   4. Для лиц без нефрита в анамнезе: белок мочи (мг/дл): соотношение креатинина (мг/дл) (Pr/Cr)>0,5 при скрининге или уровень Pr/Cr, превышающий 1,0 в течение предыдущих 12 месяцев,
   5. Для лиц с нефритом в анамнезе: повышение Pr/Cr >0,5 по сравнению с предшествующими 3-6 месяцами до скрининга.
4. Тяжелые желудочно-кишечные сужения или стриктуры в анамнезе.
5. Медицински подтвержденный анамнез дивертикулита или хронических язвенных заболеваний нижних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), таких как болезнь Крона, язвенный колит или другие симптоматические заболевания нижних отделов желудочно-кишечного тракта, которые могут предрасполагать участника к перфорациям.
6. История тромбоза, легочной эмболии или антифосфолипидного синдрома.

7. Наличие в анамнезе любого из следующих антифосфолипидных антител:

   1. Положительный тест на волчаночный антикоагулянт или
   2. Титр анти-β2-гликопротеина I IgG ELISA ≥ 40 GPL, или
   3. Титр антикардиолипинового IgG ELISA ≥ 40 GPL.
8. История хронического заболевания легких, требующего дополнительного кислорода, включая хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), требующую хронического лечения, интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ), требующее иммуносупрессивной терапии, и астму, требующую постоянной терапии стероидами (кроме ингаляционных стероидов) или биологической терапией.
9. Наличие в анамнезе умеренных и тяжелых атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, о чем свидетельствует предшествующая операция коронарного шунтирования, стентирование коронарной артерии, инфаркт миокарда, симптоматическое заболевание сонных артерий, заболевание периферических сосудов, аневризма брюшной аорты; или стенокардия в течение последних 8 недель до визита 1 (день 0).
10. Келоидные рубцы в анамнезе.
11. Любое лимфопролиферативное заболевание или другое злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением успешно вылеченного или иссеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
12. Другие аутоиммунные заболевания, которые могут потребовать иммуносупрессии.

13. Любой из следующих лабораторных результатов при скрининге:

    1. Гемоглобин <9,5 г/дл
    2. Количество лейкоцитов <3,5 x 109/л
    3. Абсолютное количество нейтрофилов <1,2 x 109/л
    4. Количество тромбоцитов <120 x 109/л
    5. Абсолютное количество лимфоцитов <0,75 x 109/л
    6. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН)
    7. Общий билирубин > ВГН
    8. Расчетная скорость клубочковой фильтрации [СКФ] <60 мл/мин/1,73 м2
    9. Триглицериды ≥ 300 мг/дл (натощак не требуется)
    10. Общий холестерин ≥ 240 мг/дл (натощак не требуется).
14. Серьезная операция <8 недель до визита 1 (день 0).
15. Госпитализирован по поводу серьезной инфекции менее чем за 4 недели до визита 1 (день 0).
16. Хронические инфекции, кроме хронических или перемежающихся неосложненных инфекций мочевыводящих путей (включая, но не ограничиваясь, туберкулезом, хроническим пиелонефритом, остеомиелитом).
17. Предполагаемая или задокументированная инфекция COVID-19 в течение 30 дней до визита 1 (день 0).
18. Недавний (в течение одного месяца до скрининга) тесный контакт с человеком, у которого активная туберкулезная инфекция.
19. История нелеченной активной или латентной туберкулезной инфекции.
20. В анамнезе неполностью пролеченная активная или латентная туберкулезная инфекция, если до скрининга лечение не было завершено как минимум за один месяц.
21. Положительный результат анализа высвобождения гамма-интерферона (IGRA) или положительный кожный туберкулиновый кожный тест с очищенным белковым производным (PPD) (> 5 мм уплотнения) при скрининге.
22. Неопределенный IGRA при скрининге, если за ним не следует последующий отрицательный IGRA или отрицательный PPD.
23. История вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
24. Положительный тест на антиген/антитело ВИЧ или тест на нуклеиновую кислоту (NAT) при скрининге.
25. Инфекция гепатита В в анамнезе.
26. Положительный тест на поверхностный антиген гепатита В или ядерное антитело гепатита В при скрининге.
27. Инфекция гепатита С в анамнезе.
28. Положительный тест на антитела к гепатиту С (независимо от того, являются ли уровни РНК гепатита С неопределяемыми) при скрининге.
29. Рецидивирующий (более одного эпизода) опоясывающий герпес в анамнезе, один или несколько эпизодов любого из следующего: опоясывающий офтальмологический герпес, или диссеминированный опоясывающий герпес, или диссеминированный простой герпес.
30. Текущее, недавнее (< 4 недель до визита 1 (день 0)) или хроническое использование антибиотиков, за исключением разрешенного подавления хронической/рецидивирующей инфекции мочевыводящих путей.
31. Одновременное применение более чем одного из следующих препаратов: лефлуномид, метотрексат и ММФ.
32. Любой из следующих активных препаратов (перорально или парентерально): циклоспорин, воклоспорин, циклофосфамид, такролимус, ритуксимаб или другие анти-CD20, или любой другой исследуемый или продаваемый биологический препарат с иммуномодулирующими свойствами в течение года до визита 1 (день 0).
33. Любое из следующих лекарств (перорально или парентерально): азатиоприн или белимумаб в течение 3 месяцев до визита 1 (день 0).
34. Любое предшествующее лечение терапией, разрушающей клетки, кроме анти-CD20, включая, помимо прочего, продукты CAMPATH, анти-CD4, анти-CD5, анти-CD3, анти-CD19.
35. Внутривенные или внутримышечные кортикостероиды в течение 2 недель до визита 1 (день 0).
36. Лечение любым исследуемым препаратом ≤ 4 недель или ≤ 5 периодов полувыведения исследуемого препарата до визита 1 (день 0), в зависимости от того, что дольше.
37. Лечение более чем одной дозой кетоконазола в течение одной недели после скрининга.
38. Любое предшествующее лечение хлорамбуцилом, трансплантация костного мозга или общее облучение лимфоидной ткани.
39. Вакцинированы или подвергались воздействию живой/аттенуированной вакцины при тесном контакте, например, в домашнем хозяйстве, ≤ 6 недель до визита 1 (день 0); или ожидается, что они будут вакцинированы или подвергались воздействию этих вакцин в семье во время лечения или в течение 6 недель после прекращения приема исследуемого препарата.
40. Получил неживую вакцину ≤ 2 недель до начала приема исследуемого препарата или нежелание участника отложить введение неживой вакцины до 1 месяца после завершения исследуемой терапии.
41. Беременные или кормящие женщины.
42. Злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами в анамнезе, за исключением случаев полной ремиссии в течение более 6 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата.
43. Прошлые или текущие медицинские или психиатрические состояния или результаты медицинского осмотра или лабораторных анализов, которые не перечислены выше, которые, по мнению исследователя, могут представлять дополнительные риски от участия в исследовании, могут помешать способности участника соблюдать условия исследования. требования или которые могут повлиять на качество или интерпретацию данных, полученных в ходе исследования.