A tofacitinib értékelése a fényérzékenység megelőzésében lupusban

Bevételi kritériumok:

1. Bőr lupus erythematosus a következők alapján:

   1. reumatológus vagy bőrgyógyász által felállított klinikai diagnózis a következők egyikéről: akut bőr lupus erythematosus, szubakut bőr lupus vagy krónikus bőr lupus erythematosus;
   2. bőrbiopszia, amely támogatja ezt a diagnózist;
   3. aktív bőrbetegség a szűrést megelőző 5 éven belül. A résztvevőknek egyidejű SLE-je is lehet.
2. SLEDAI-2K pontszám ≤4 (csak klinikai kritériumok, kizár minden laboratóriumi kritériumot) minden résztvevőnél, függetlenül attól, hogy egyidejűleg SLE-ben szenvednek-e.
3. Orális kortikoszteroidok szedése esetén az adagnak napi ≤ 10 mg prednizonnak (vagy azzal egyenértékűnek) kell lennie, legalább 4 hétig állandó dózisnak kell lennie, és a vizsgálat során várhatóan nem változik.
4. Ha szájon át szedhető maláriaellenes gyógyszereket szed, a dózis(ok)nak ≤ 100 mg-nak kell lenniük a quinakrin esetében és/vagy a napi ≤ 400 mg-nak a hidroxiklorokin esetében, legalább 6 hónapig stabilnak kell lenniük, és várhatóan nem változnak a vizsgálat során.
5. Orális vagy szubkután metotrexát szedése esetén az adagnak ≤ heti 25 mg-nak kell lennie, legalább 4 hétig stabilnak kell lennie, és nem várható, hogy a vizsgálat során megváltozik.
6. Orális leflunomid szedése esetén az adagnak napi ≤ 20 mg-nak kell lennie, legalább 4 hétig stabilnak kell lennie, és várhatóan nem változik a vizsgálat során.
7. Orális mikofenolát-mofetil (MMF) vagy mikofenolsav szedése esetén a dózisnak napi ≤ 3000 mg MMF-nek kell egyenértékűnek lennie, legalább 4 hétig stabilnak kell lennie, és nem várható, hogy a vizsgálat során megváltozik.
8. Azok a résztvevők, akik az 1. látogatás (0. nap) előtt legalább 14 nappal az utolsó oltással végzett szűréskor be kell tölteniük a COVID-19 elleni védőoltásokat a CDC aktuális ajánlásai szerint, és/vagy az aktuális CDC ajánlások szerint expozíció előtti profilaxisban részesültek, pl. Evusheld (cilgavimab) /tixagevimab) 2 nappal és 4 hónappal az 1. látogatás előtt (0. nap).
9. 18 és 65 év közötti felnőttek a szűrésen.
10. Minden résztvevőnek és/vagy szexuális partnerüknek, aki olyan szexuális tevékenységet folytat, amely terhességhez vezethet, hajlandónak kell lennie a teljes absztinencia vagy az FDA által szabályozott fogamzásgátlási forma alkalmazására a vizsgálat időtartama alatt és legalább egy hónapig a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után. terhesség megelőzésére. A rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek közé tartozik, de nem kizárólagosan, a hormonális fogamzásgátlás, a méhen belüli eszköz vagy a műtéti lehetőségek. Az időszakos absztinencia és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.

Kizárási kritériumok:

1. A résztvevő képtelensége vagy nem hajlandó írásos beleegyezését adni, vagy betartani a vizsgálati protokollt.
2. Aktuális vagy közelmúltbeli anamnézisben az elmúlt éven belüli kontrollálatlan klinikailag jelentős vese-, máj-, hematológiai, gasztrointesztinális, metabolikus, endokrin, tüdő-, szív- vagy neurológiai betegség vagy olyan jelentős károsodás, amely negatívan befolyásolhatja a résztvevő részvételi képességét, vagy fokozott kockázatú résztvevő.

3. Potenciális aktív nephritis és/vagy húgyúti fertőzés a szűrés során, amelyet a szűrés során meghatározott alábbiak bármelyikeként határoznak meg, hacsak nincs másképp meghatározva:

   1. >10 vörösvértest/hpf,
   2. >5 fehérvérsejt/hpf pozitív nitritekkel vagy nyomokban nagyobb leukocita-észterázzal,
   3. húgyúti fertőzés jelei vagy tünetei,
   4. Azoknál az egyéneknél, akiknek a kórelőzményében nem szerepelt nephritis: Vizeletfehérje (mg/dL): kreatinin (mg/dL) arány (Pr/Cr) >0,5 a szűréskor vagy olyan Pr/Cr szint, amely az előző 12 hónapban meghaladta az 1,0-t,
   5. Azoknál az egyéneknél, akiknek anamnézisében vesegyulladás szerepel: a Pr/Cr >0,5 emelkedése a szűrést megelőző 3-6 hónaphoz képest.
4. Súlyos gyomor-bélrendszeri szűkület vagy szűkület a kórtörténetben.
5. Orvosilag igazolt divertikulitisz vagy krónikus, fekélyes alsó gasztrointesztinális (GI) betegség, például Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás vagy egyéb olyan tünetekkel járó, alacsonyabb GI-betegség, amely a résztvevőt perforációra hajlamosíthatja.
6. A kórtörténetben előfordult trombózis, tüdőembólia vagy antifoszfolipid szindróma.

7. Az alábbi anti-foszfolipid antitestek bármelyike ​​a kórelőzményében:

   1. Pozitív lupus antikoaguláns teszt, ill
   2. Anti-β2-glikoprotein I IgG ELISA titer ≥ 40 GPL, vagy
   3. Anti-kardiolipin IgG ELISA titer ≥ 40 GPL.
8. Kiegészítő oxigént igénylő krónikus tüdőbetegség anamnézisében, beleértve a krónikus kezelést igénylő krónikus obstruktív tüdőbetegséget (COPD), az immunszuppresszív terápiát igénylő intersticiális tüdőbetegséget (ILD), valamint a krónikus szteroidot (az inhalációs szteroidtól eltérő) vagy biológiai terápiát igénylő asztmát.
9. Középsúlyos vagy súlyos atheroscleroticus kardiovaszkuláris betegség anamnézisében, amelyet korábbi koszorúér bypass műtét, koszorúér-stent behelyezés, szívinfarktus, tünetekkel járó carotis artériás betegség, perifériás érbetegség, hasi aorta aneurizma igazolt; vagy angina az 1. látogatást megelőző 8 hétben (0. nap).
10. Keloid hegesedés története.
11. Bármilyen limfoproliferatív rendellenesség vagy más rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve a sikeresen kezelt vagy kimetszett bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot.
12. Egyéb autoimmun betegségek, amelyek valószínűleg immunszuppressziót igényelnek.

13. A következő laboratóriumi eredmények bármelyike ​​a szűrés során:

    1. Hemoglobin <9,5 g/dl
    2. Fehérvérsejtszám <3,5 x 109/l
    3. Abszolút neutrofilszám <1,2 x 109/l
    4. Thrombocytaszám <120 x 109/L
    5. Abszolút limfocitaszám <0,75 x 109/l
    6. Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) > 1,5-szerese a normálérték felső határának (ULN)
    7. Összes bilirubin > ULN
    8. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség [GFR] <60mL/perc/1,73 m2
    9. Trigliceridek ≥ 300 mg/dl (böjt nem szükséges)
    10. Összes koleszterin ≥ 240 mg/dl (éhgyomri nem szükséges).
14. Nagy műtét az 1. látogatás előtt 8 héttel (0. nap).
15. Súlyos fertőzés miatt kórházba került < 4 héttel az 1. látogatás előtt (0. nap).
16. A krónikus vagy időszakos, szövődménymentes húgyúti fertőzésektől eltérő krónikus fertőzések (beleértve, de nem kizárólagosan a tuberkulózist, krónikus pyelonephritist, osteomyelitist).
17. Feltételezett vagy dokumentált COVID-19 fertőzés az 1. látogatást (0. nap) megelőző 30 napon belül.
18. A közelmúltban (a szűrést megelőző egy hónapon belül) szoros érintkezés aktív tbc-fertőzött személlyel.
19. Kezeletlen aktív vagy látens tbc-fertőzés az anamnézisben.
20. Nem teljesen kezelt aktív vagy látens tbc-fertőzés az anamnézisben, kivéve, ha a szűrés előtt legalább egy hónapos kezelés befejeződött.
21. Pozitív interferon-gamma felszabadulási vizsgálat (IGRA) vagy pozitív tisztított fehérjeszármazék tuberkulin bőrteszt (PPD) (>5 mm-es induráció) a szűréskor.
22. Határozatlan IGRA a szűréskor, hacsak nem követi ezt követő negatív IGRA vagy negatív PPD.
23. Humán immunhiány vírus (HIV) anamnézisében.
24. Pozitív HIV antigén/antitest vagy nukleinsav teszt (NAT) teszt a szűréskor.
25. Hepatitis B fertőzés anamnézisében.
26. Pozitív teszt hepatitis B felületi antigénre vagy hepatitis B magantitestre a szűréskor.
27. Hepatitis C fertőzés anamnézisében.
28. Pozitív hepatitis C antitest teszt (függetlenül attól, hogy a hepatitis C RNS szintje nem mutatható ki) a szűréskor.
29. Az anamnézisben ismétlődő (egynél több epizódú) herpes zoster, a következők bármelyikének egy vagy több epizódja: herpes zoster ophthalmicus vagy disszeminált herpes zoster, vagy disszeminált herpes simplex.
30. Jelenlegi, közelmúltban (< 4 héttel az 1. látogatás előtt (0. nap)) vagy krónikus antibiotikum-használat, kivéve a krónikus/visszatérő húgyúti fertőzés visszaszorítását, ami megengedett.
31. Az alábbiak közül több mint egy egyidejű alkalmazása: leflunomid, metotrexát és MMF.
32. Az alábbi aktív gyógyszerek bármelyike ​​(orális vagy parenterális): ciklosporin, voklosporin, ciklofoszfamid, takrolimusz, rituximab vagy más anti-CD20, vagy bármely más immunmoduláló tulajdonságú vizsgált vagy forgalomba hozott biológiai szer az 1. látogatást (0. nap) megelőző egy éven belül.
33. A következő gyógyszerek bármelyike ​​(orális vagy parenterális): azatioprin vagy belimumab az 1. látogatást megelőző 3 hónapon belül (0. nap).
34. Bármilyen korábbi, sejtkiürítő terápiával végzett kezelés, kivéve az anti-CD20-at, beleértve, de nem kizárólagosan, a CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 termékeket.
35. Intravénás vagy intramuszkuláris kortikoszteroidok az 1. látogatást megelőző 2 héten belül (0. nap).
36. Bármely vizsgálati szerrel végzett kezelés ≤ 4 hét vagy ≤ 5 felezési idő a vizsgált gyógyszerből az 1. látogatás előtt (0. nap), attól függően, hogy melyik a hosszabb.
37. Kezelés egynél több adag ketokonazollal a szűrést követő egy héten belül.
38. Bármilyen korábbi chlorambucil-kezelés, csontvelő-transzplantáció vagy teljes limfoid besugárzás.
39. Vakcinázva vagy szoros érintkezés útján, például egy háztartáson belül élő/gyengített vakcinával ≤ 6 héttel az 1. látogatás előtt (0. nap); vagy várhatóan beoltják, vagy a háztartásban ezekkel az oltóanyagokkal érintkeznek a kezelés alatt vagy a vizsgálati gyógyszeres kezelés abbahagyását követő 6 héten belül.
40. Nem élő vakcinát kapott ≤ 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy egy résztvevő nem volt hajlandó elhalasztani a nem élő vakcinázást a vizsgálati terápia befejezését követő 1 hónapig.
41. Terhes vagy szoptató nők.
42. Alkohollal vagy szerekkel való visszaélés anamnézisében, kivéve, ha a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt több mint 6 hónapig teljes remisszióban volt.
43. Múltbeli vagy jelenlegi egészségügyi vagy pszichiátriai állapotok, illetve fizikális vizsgálat vagy laboratóriumi vizsgálatok leletei, amelyek nem szerepelnek a fenti felsorolásban, és amelyek a vizsgáló véleménye szerint további kockázatot jelenthetnek a vizsgálatban való részvételből, akadályozhatják a résztvevő azon képességét, hogy megfeleljen a vizsgálatnak. követelményeknek, vagy amelyek befolyásolhatják a vizsgálatból nyert adatok minőségét vagy értelmezését.