Bewertung von Tofacitinib zur Vorbeugung von Lichtempfindlichkeit bei Lupus

Einschlusskriterien:

1. Kutaner Lupus erythematodes basierend auf allen folgenden:

   1. eine von einem Rheumatologen oder Dermatologen gestellte klinische Diagnose einer der folgenden Erkrankungen: akuter kutaner Lupus erythematodes, subakuter kutaner Lupus oder chronischer kutaner Lupus erythematodes;
   2. eine Hautbiopsie, die diese Diagnose stützt;
   3. aktive Hauterkrankung innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening. Die Teilnehmer können gleichzeitig SLE haben.
2. SLEDAI-2K-Score ≤4 (nur klinische Kriterien, schließt alle Laborkriterien aus) für alle Teilnehmer, unabhängig davon, ob sie gleichzeitig SLE haben.
3. Bei der Einnahme von oralen Kortikosteroiden muss die Dosis ≤ 10 mg Prednison (oder Äquivalent) täglich betragen, eine stabile Dosis für mindestens 4 Wochen, und es ist nicht zu erwarten, dass sie sich im Laufe der Studie ändert.
4. Bei der Einnahme von oralen Malariamedikamenten muss/müssen die Dosis(en) ≤ 100 mg täglich für Quinacrin oder/und ≤ 400 mg täglich für Hydroxychloroquin betragen, mindestens 6 Monate stabil sein und sich im Laufe der Studie voraussichtlich nicht ändern.
5. Bei Einnahme von oralem oder subkutanem Methotrexat muss die Dosis ≤ 25 mg wöchentlich betragen, über mindestens 4 Wochen stabil sein und darf sich im Verlauf der Studie voraussichtlich nicht ändern.
6. Bei oraler Einnahme von Leflunomid muss die Dosis ≤ 20 mg täglich betragen, über mindestens 4 Wochen stabil sein und darf sich im Verlauf der Studie voraussichtlich nicht ändern.
7. Bei oraler Einnahme von Mycophenolatmofetil (MMF) oder Mycophenolsäure muss die Dosis ≤ 3000 mg MMF täglich entsprechen, mindestens 4 Wochen stabil sein und darf sich im Laufe der Studie nicht ändern.
8. Teilnehmer müssen COVID-19-Impfungen gemäß den aktuellen CDC-Empfehlungen zum Zeitpunkt des Screenings mit dem letzten Impfstoff mindestens 14 Tage vor Besuch 1 (Tag 0) abschließen und/oder eine Präexpositionsprophylaxe gemäß den aktuellen CDC-Empfehlungen erhalten haben, z. B. Evusheld (Cilgavimab /tixagevimab) zwischen 2 Tagen und 4 Monaten vor Besuch 1 (Tag 0).
9. Erwachsene im Alter von 18 bis 65 Jahren beim Screening.
10. Alle Teilnehmer und/oder ihre Sexualpartner, die sexuelle Aktivitäten ausüben, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen bereit sein, für die Dauer der Studie und für mindestens einen Monat nach Absetzen des Studienmedikaments vollständig abstinent oder eine von der FDA regulierte Form der Empfängnisverhütung anzuwenden um eine Schwangerschaft zu verhindern. Hochwirksame Verhütungsmethoden umfassen, sind aber nicht beschränkt auf, hormonelle Verhütung, ein Intrauterinpessar oder chirurgische Optionen. Periodische Abstinenz und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung.

Ausschlusskriterien:

1. Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft eines Teilnehmers, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben oder das Studienprotokoll einzuhalten.
2. Aktuelle oder kürzlich aufgetretene unkontrollierte klinisch signifikante Nieren-, Leber-, hämatologische, gastrointestinale, metabolische, endokrine, pulmonale, kardiale oder neurologische Erkrankungen oder signifikante Beeinträchtigungen innerhalb des letzten Jahres oder signifikante Beeinträchtigungen, die sich negativ auf die Teilnahmefähigkeit des Teilnehmers auswirken oder die einen beeinträchtigen könnten Teilnehmer mit erhöhtem Risiko.

3. Mögliche aktive Nephritis und/oder Harnwegsinfektion beim Screening, definiert als einer der folgenden, beim Screening festgestellten, sofern nicht anders angegeben:

   1. >10 Erythrozyten/hpf,
   2. >5 WBCs/hpf mit entweder positiven Nitriten oder mehr als einer Spur Leukozytenesterase,
   3. Anzeichen oder Symptome einer Harnwegsinfektion,
   4. Für Personen ohne Nephritis in der Anamnese: Urinprotein (mg/dl): Kreatinin (mg/dl)-Verhältnis (Pr/Cr) > 0,5 beim Screening oder ein Pr/Cr-Wert, der in den letzten 12 Monaten 1,0 überschritten hat,
   5. Für Personen mit Nephritis in der Vorgeschichte: Ein Anstieg von Pr/Cr von > 0,5 in den letzten 3-6 Monaten vor dem Screening.
4. Anamnese schwerer Magen-Darm-Verengung oder Strikturen.
5. Medizinisch bestätigte Vorgeschichte von Divertikulitis oder chronischer, ulzerativer Erkrankung des unteren Gastrointestinaltrakts (GI) wie Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder anderen symptomatischen Zuständen des unteren GI, die einen Teilnehmer für Perforationen prädisponieren könnten.
6. Vorgeschichte von Thrombose, Lungenembolie oder Antiphospholipid-Syndrom.

7. Vorgeschichte eines der folgenden Anti-Phospholipid-Antikörper:

   1. Positiver Lupus-Antikoagulans-Test oder
   2. Anti-β2-Glykoprotein-I-IgG-ELISA-Titer ≥ 40 GPL, oder
   3. Anti-Cardiolipin-IgG-ELISA-Titer ≥ 40 GPL.
8. Chronische Lungenerkrankung in der Vorgeschichte, die zusätzlichen Sauerstoff erfordert, einschließlich chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), die eine chronische Behandlung erfordert, interstitielle Lungenerkrankung (ILD), die eine immunsuppressive Therapie erfordert, und Asthma, das eine chronische Steroid- (außer inhalative Steroide) oder biologische Therapie erfordert.
9. Vorgeschichte einer mittelschweren bis schweren atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankung, nachgewiesen durch frühere Koronararterien-Bypass-Operation, Koronararterien-Stent-Platzierung, Myokardinfarkt, symptomatische Karotis-Arterienerkrankung, periphere Gefäßerkrankung, abdominales Aortenaneurysma; oder Angina innerhalb der letzten 8 Wochen vor Besuch 1 (Tag 0).
10. Geschichte der Keloidnarben.
11. Vorgeschichte einer lymphoproliferativen Erkrankung oder einer anderen Malignität mit Ausnahme von erfolgreich behandeltem oder exzidiertem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder Gebärmutterhalskrebs in situ.
12. Andere Autoimmunerkrankungen erfordern wahrscheinlich eine Immunsuppression.

13. Eines der folgenden Laborergebnisse beim Screening:

    1. Hämoglobin < 9,5 g/dl
    2. Leukozytenzahl <3,5 x 109/l
    3. Absolute Neutrophilenzahl <1,2 x 109/l
    4. Thrombozytenzahl <120 x 109/l
    5. Absolute Lymphozytenzahl <0,75 x 109/L
    6. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 1,5 × die obere Grenze des Normalwerts (ULN)
    7. Gesamtbilirubin > ULN
    8. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [GFR] < 60 ml/min/1,73 m2
    9. Triglyceride ≥ 300 mg/dL (Nüchtern nicht erforderlich)
    10. Gesamtcholesterin ≥ 240 mg/dL (Nüchtern nicht erforderlich).
14. Größere Operation < 8 Wochen vor Besuch 1 (Tag 0).
15. < 4 Wochen vor Besuch 1 (Tag 0) wegen schwerer Infektion ins Krankenhaus eingeliefert.
16. Andere chronische Infektionen als chronische oder intermittierende unkomplizierte Harnwegsinfektionen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tuberkulose, chronische Pyelonephritis, Osteomyelitis).
17. Vermutete oder dokumentierte COVID-19-Infektion innerhalb von 30 Tagen vor Besuch 1 (Tag 0).
18. Kürzlicher (innerhalb eines Monats vor dem Screening) enger Kontakt mit einer Person, die eine aktive TB-Infektion hat.
19. Vorgeschichte einer unbehandelten aktiven oder latenten TB-Infektion.
20. Geschichte einer unvollständig behandelten aktiven oder latenten TB-Infektion, es sei denn, die Behandlung wurde mindestens einen Monat vor dem Screening abgeschlossen.
21. Positiver Interferon-Gamma-Release-Assay (IGRA) oder positiver gereinigter Tuberkulin-Protein-Hauttest (PPD) (> 5 mm Verhärtung) beim Screening.
22. Ein unbestimmter IGRA beim Screening, es sei denn, es folgt ein nachfolgender negativer IGRA oder negativer PPD.
23. Geschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV).
24. Ein positiver Test auf HIV-Antigen/Antikörper oder Nukleinsäuretest (NAT) beim Screening.
25. Vorgeschichte einer Hepatitis-B-Infektion.
26. Ein positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-B-Core-Antikörper beim Screening.
27. Vorgeschichte einer Hepatitis-C-Infektion.
28. Ein positiver Test auf Hepatitis-C-Antikörper (unabhängig davon, ob Hepatitis-C-RNA-Spiegel nicht nachweisbar sind) beim Screening.
29. Vorgeschichte von wiederkehrendem (mehr als eine Episode) Herpes zoster, eine oder mehrere Episoden einer der folgenden: Herpes zoster ophthalmicus oder disseminierter Herpes zoster oder disseminierter Herpes simplex.
30. Aktuelle, kürzliche (< 4 Wochen vor Besuch 1 (Tag 0)) oder chronische Anwendung von Antibiotika, mit Ausnahme der Unterdrückung einer chronischen/rezidivierenden Harnwegsinfektion, die zulässig ist.
31. Gleichzeitige Anwendung von mehr als einem der folgenden Arzneimittel: Leflunomid, Methotrexat und MMF.
32. Eines der folgenden aktiven Medikamente (oral oder parenteral): Cyclosporin, Voclosporin, Cyclophosphamid, Tacrolimus, Rituximab oder andere Anti-CD20s oder andere in der Erprobung befindliche oder vermarktete Biologika mit immunmodulatorischen Eigenschaften innerhalb eines Jahres vor Besuch 1 (Tag 0).
33. Eines der folgenden Medikamente (oral oder parenteral): Azathioprin oder Belimumab innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 1 (Tag 0).
34. Jede vorherige Behandlung mit anderen zellabbauenden Therapien als Anti-CD20s, einschließlich, aber nicht beschränkt auf CAMPATH-, Anti-CD4-, Anti-CD5-, Anti-CD3-, Anti-CD19-Produkte.
35. Intravenöse oder intramuskuläre Kortikosteroide innerhalb von 2 Wochen vor Besuch 1 (Tag 0).
36. Behandlung mit einem beliebigen Prüfpräparat ≤ 4 Wochen oder ≤ 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats vor Besuch 1 (Tag 0), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
37. Behandlung mit mehr als einer Dosis Ketoconazol innerhalb einer Woche nach dem Screening.
38. Jede vorherige Behandlung mit Chlorambucil, Knochenmarktransplantation oder totale Lymphoidbestrahlung.
39. Geimpft oder durch engen Kontakt ausgesetzt, z. B. innerhalb eines Haushalts, einem lebenden/attenuierten Impfstoff ≤ 6 Wochen vor Besuch 1 (Tag 0); oder es wird erwartet, dass sie während der Behandlung oder während der 6 Wochen nach Absetzen der Studienmedikation geimpft werden oder im Haushalt diesen Impfstoffen ausgesetzt sind.
40. Erhalten eines Nicht-Lebendimpfstoffs ≤ 2 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments oder Unwilligkeit eines Teilnehmers, die Nicht-Lebendimpfung bis 1 Monat nach Abschluss der Studientherapie zu verschieben.
41. Schwangere oder stillende Frauen.
42. Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Anamnese, es sei denn in vollständiger Remission für mehr als 6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
43. Frühere oder aktuelle medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Befunde aus körperlichen Untersuchungen oder Labortests, die oben nicht aufgeführt sind und die nach Ansicht des Prüfarztes zusätzliche Risiken für die Teilnahme an der Studie darstellen können, können die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen, die Studie einzuhalten Anforderungen oder die die Qualität oder Interpretation der aus der Studie gewonnenen Daten beeinträchtigen können.