Ocena Tofacitinibu w zapobieganiu nadwrażliwości na światło w toczniu

Kryteria przyjęcia:

1. Toczeń rumieniowaty skórny na podstawie wszystkich poniższych kryteriów:

   1. rozpoznanie kliniczne dokonane przez reumatologa lub dermatologa dotyczące jednego z następujących: ostry skórny toczeń rumieniowaty, podostry skórny toczeń lub przewlekły skórny toczeń rumieniowaty;
   2. biopsja skóry potwierdzająca tę diagnozę;
   3. aktywna choroba skóry w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym. Uczestnicy mogą mieć współistniejący SLE.
2. Wynik SLEDAI-2K ≤4 (tylko kryteria kliniczne, z wyłączeniem wszystkich kryteriów laboratoryjnych) dla wszystkich uczestników, niezależnie od tego, czy mają współistniejący SLE.
3. W przypadku przyjmowania doustnych kortykosteroidów dawka musi wynosić ≤ 10 mg prednizonu na dobę (lub odpowiednika), stabilna dawka przez co najmniej 4 tygodnie i nie przewiduje się zmian w trakcie badania.
4. W przypadku przyjmowania doustnych leków przeciwmalarycznych dawka (dawki) musi wynosić ≤ 100 mg dziennie dla chinakryny i/lub ≤ 400 mg dziennie dla hydroksychlorochiny, stabilna przez co najmniej 6 miesięcy i nie przewiduje się zmiany w trakcie badania.
5. W przypadku przyjmowania doustnego lub podskórnego metotreksatu dawka musi wynosić ≤ 25 mg tygodniowo, być stabilna przez co najmniej 4 tygodnie i nie należy spodziewać się zmian w trakcie badania.
6. W przypadku doustnego przyjmowania leflunomidu dawka musi wynosić ≤ 20 mg na dobę, być stabilna przez co najmniej 4 tygodnie i nie należy spodziewać się zmian w trakcie badania.
7. W przypadku doustnego przyjmowania mykofenolanu mofetylu (MMF) lub kwasu mykofenolowego dawka musi być równoważna ≤ 3000 mg MMF na dobę, stabilna przez co najmniej 4 tygodnie i nie przewiduje się zmian w trakcie badania.
8. Uczestnicy, którzy wykonali szczepienia przeciwko COVID-19 zgodnie z aktualnymi zaleceniami CDC w czasie badania przesiewowego ostatnią szczepionką co najmniej 14 dni przed Wizytą 1 (Dzień 0) i/lub otrzymali profilaktykę przedekspozycyjną zgodnie z aktualnymi zaleceniami CDC, np. Evusheld (cilgavimab /tixagevimab) od 2 dni do 4 miesięcy przed wizytą 1 (dzień 0).
9. Dorośli w wieku od 18 do 65 lat w momencie badania przesiewowego.
10. Wszyscy uczestnicy i/lub ich partnerzy seksualni, którzy angażują się w aktywność seksualną, która może prowadzić do ciąży, muszą być gotowi do całkowitej abstynencji lub stosowania formy antykoncepcji regulowanej przez FDA na czas trwania badania i przez co najmniej jeden miesiąc po odstawieniu badanego leku aby zapobiec ciąży. Wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń obejmują między innymi antykoncepcję hormonalną, wkładkę wewnątrzmaciczną lub opcje chirurgiczne. Okresowa abstynencja i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami kontroli urodzeń.

Kryteria wyłączenia:

1. Niezdolność lub niechęć uczestnika do wyrażenia pisemnej świadomej zgody lub przestrzegania protokołu badania.
2. Obecna lub niedawno przebyta w ciągu ostatniego roku niekontrolowana klinicznie istotna choroba nerek, wątroby, hematologii, przewodu pokarmowego, metaboliczna, endokrynologiczna, płucna, sercowa lub neurologiczna lub istotne upośledzenie, które może negatywnie wpłynąć na zdolność uczestnika do uczestnictwa lub które może postawić uczestnik o zwiększonym ryzyku.

3. Potencjalne czynne zapalenie nerek i/lub infekcja dróg moczowych podczas badania przesiewowego, zdefiniowane jako jedno z poniższych stwierdzeń podczas badania przesiewowego, o ile nie określono inaczej:

   1. >10 erytrocytów/hpf,
   2. >5 leukocytów/hpf z dodatnim poziomem azotynów lub większym niż śladowe stężenie esterazy leukocytów,
   3. Oznaki lub objawy infekcji dróg moczowych,
   4. Dla osób bez zapalenia nerek w wywiadzie: Białko w moczu (mg/dl): stosunek kreatyniny (mg/dl) (Pr/Cr) > 0,5 w badaniu przesiewowym lub poziom Pr/Cr przekraczający 1,0 w ciągu ostatnich 12 miesięcy,
   5. Dla osób z zapaleniem nerek w wywiadzie: Wzrost Pr/Cr o > 0,5 w ciągu ostatnich 3-6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
4. Historia ciężkiego zwężenia lub zwężenia przewodu pokarmowego.
5. Potwierdzona medycznie historia zapalenia uchyłków lub przewlekłej, wrzodziejącej choroby dolnego odcinka przewodu pokarmowego (GI), takiej jak choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub inne objawowe choroby dolnego odcinka przewodu pokarmowego, które mogą predysponować uczestnika do perforacji.
6. Historia zakrzepicy, zatorowości płucnej lub zespołu antyfosfolipidowego.

7. Historia jednego z następujących przeciwciał anty-fosfolipidowych:

   1. Pozytywny test antykoagulacyjny tocznia lub
   2. miano anty-β2-glikoproteiny I IgG ELISA ≥ 40 GPL lub
   3. Miano przeciwciał antykardiolipinowych IgG ELISA ≥ 40 GPL.
8. Przewlekła choroba płuc wymagająca suplementacji tlenu w wywiadzie, w tym przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) wymagająca przewlekłego leczenia, śródmiąższowa choroba płuc (ILD) wymagająca leczenia immunosupresyjnego oraz astma wymagająca przewlekłego stosowania steroidów (innych niż steroidy wziewne) lub leczenia biologicznego.
9. Choroba sercowo-naczyniowa o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego w wywiadzie, potwierdzona wcześniejszą operacją pomostowania aortalno-wieńcowego, założeniem stentu do tętnicy wieńcowej, zawałem mięśnia sercowego, objawową chorobą tętnic szyjnych, chorobą naczyń obwodowych, tętniakiem aorty brzusznej; lub dławicy piersiowej w ciągu ostatnich 8 tygodni przed Wizytą 1 (Dzień 0).
10. Historia bliznowców.
11. Historia jakiegokolwiek zaburzenia limfoproliferacyjnego lub innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem skutecznie leczonego lub usuniętego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ.
12. Inne choroby autoimmunologiczne, które prawdopodobnie wymagają immunosupresji.

13. Dowolny z następujących wyników badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:

    1. Hemoglobina <9,5 g/dl
    2. Liczba białych krwinek <3,5 x 109/l
    3. Bezwzględna liczba neutrofili <1,2 x 109/l
    4. Liczba płytek krwi <120 x 109/l
    5. Bezwzględna liczba limfocytów <0,75 x 109/l
    6. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 1,5 × górna granica normy (GGN)
    7. Bilirubina całkowita > GGN
    8. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego [GFR] <60 ml/min/1,73 m2
    9. Trójglicerydy ≥ 300 mg/dl (nie jest wymagany post)
    10. Cholesterol całkowity ≥ 240 mg/dl (nie jest wymagany post).
14. Duża operacja < 8 tygodni przed wizytą 1 (dzień 0).
15. Hospitalizowany z powodu poważnego zakażenia < 4 tygodnie przed wizytą 1 (dzień 0).
16. Przewlekłe zakażenia inne niż przewlekłe lub okresowe niepowikłane zakażenia dróg moczowych (w tym między innymi gruźlica, przewlekłe odmiedniczkowe zapalenie nerek, zapalenie kości i szpiku).
17. Podejrzenie lub udokumentowane zakażenie COVID-19 w ciągu 30 dni przed Wizytą 1 (Dzień 0).
18. Niedawny (w ciągu jednego miesiąca przed badaniem przesiewowym) bliski kontakt z osobą z aktywną infekcją gruźlicą.
19. Historia nieleczonej czynnej lub utajonej gruźlicy.
20. Historia niepełnego leczenia czynnej lub utajonej gruźlicy, chyba że co najmniej jeden miesiąc leczenia został zakończony przed badaniem przesiewowym.
21. Pozytywny test uwalniania interferonu gamma (IGRA) lub dodatni odczyn skórny tuberkuliny oczyszczonej pochodnej białka (PPD) (stwardnienie > 5 mm) podczas badania przesiewowego.
22. Nieokreślony IGRA podczas badania przesiewowego, chyba że nastąpi późniejszy negatywny IGRA lub negatywny PPD.
23. Historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
24. Pozytywny wynik testu na obecność antygenu/przeciwciała HIV lub testu kwasu nukleinowego (NAT) podczas badania przesiewowego.
25. Historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B.
26. Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B podczas badania przesiewowego.
27. Historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C.
28. Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (niezależnie od tego, czy poziom RNA wirusa zapalenia wątroby typu C jest niewykrywalny) podczas badania przesiewowego.
29. Historia nawracającego (więcej niż jeden epizod) półpaśca, jeden lub więcej epizodów któregokolwiek z następujących: półpasiec oczny lub półpasiec rozsiany lub rozsiana opryszczka zwykła.
30. Aktualne, niedawne (< 4 tygodnie przed Wizytą 1 (Dzień 0)) lub przewlekłe stosowanie antybiotyków, z wyjątkiem tłumienia przewlekłego/nawracającego zakażenia dróg moczowych, co jest dozwolone.
31. Jednoczesne stosowanie więcej niż jednego z następujących leków: leflunomid, metotreksat i MMF.
32. Dowolny z następujących aktywnych leków (doustnych lub pozajelitowych): cyklosporyna, woklosporyna, cyklofosfamid, takrolimus, rytuksymab lub inne anty-CD20, lub jakikolwiek inny badany lub wprowadzony na rynek lek biologiczny o właściwościach immunomodulujących w ciągu roku przed wizytą 1 (dzień 0).
33. Którykolwiek z następujących leków (doustnych lub pozajelitowych): azatiopryna lub belimumab w ciągu 3 miesięcy przed wizytą 1 (dzień 0).
34. Każde wcześniejsze leczenie terapiami niszczącymi komórki innymi niż anty-CD20, w tym między innymi produktami CAMPATH, anty-CD4, anty-CD5, anty-CD3, anty-CD19.
35. Dożylne lub domięśniowe kortykosteroidy w ciągu 2 tygodni przed wizytą 1 (dzień 0).
36. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem ≤ 4 tygodnie lub ≤ 5 okresów półtrwania badanego leku przed wizytą 1 (dzień 0), w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
37. Leczenie więcej niż jedną dawką ketokonazolu w ciągu jednego tygodnia od badania przesiewowego.
38. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie chlorambucylem, przeszczep szpiku kostnego lub całkowite napromieniowanie układu limfatycznego.
39. Zaszczepione lub narażone przez bliski kontakt, np. w gospodarstwie domowym, na żywą/atenuowaną szczepionkę ≤ 6 tygodni przed wizytą 1 (dzień 0); lub oczekuje się, że zostaną zaszczepieni lub będą mieli kontakt z tymi szczepionkami w gospodarstwie domowym podczas leczenia lub w ciągu 6 tygodni po odstawieniu badanego leku.
40. Otrzymał szczepionkę nieżywą ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem podawania badanego leku lub niechęć uczestnika do opóźnienia szczepienia szczepionką nieżywą do 1 miesiąca po zakończeniu badanej terapii.
41. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
42. Historia nadużywania alkoholu lub substancji psychoaktywnych, chyba że całkowita remisja trwała dłużej niż 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
43. Przeszłe lub obecne stany medyczne lub psychiatryczne lub wyniki badania fizykalnego lub badań laboratoryjnych niewymienione powyżej, które w opinii badacza mogą stwarzać dodatkowe ryzyko związane z udziałem w badaniu, mogą zakłócać zdolność uczestnika do przestrzegania warunków badania wymagań lub które mogą mieć wpływ na jakość lub interpretację danych uzyskanych z badania.