Tofasitinibin arviointi valoherkkyyden ehkäisyssä lupuksessa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ihon lupus erythematosus, joka perustuu kaikkiin seuraaviin:

   1. reumatologin tai ihotautilääkärin tekemä kliininen diagnoosi jostakin seuraavista: akuutti lupus erythematosus, subakuutti iholupus tai krooninen ihon lupus erythematosus;
   2. ihobiopsia, joka tukee tätä diagnoosia;
   3. aktiivinen ihosairaus 5 vuoden sisällä ennen seulontaa. Osallistujilla voi olla samanaikainen SLE.
2. SLEDAI-2K-pisteet ≤4 (vain kliiniset kriteerit, ei sisällä kaikkia laboratoriokriteereitä) kaikille osallistujille riippumatta siitä, onko heillä samanaikainen SLE.
3. Jos käytät oraalisia kortikosteroideja, annoksen on oltava ≤ 10 mg prednisonia (tai vastaavaa) päivässä, vakaa annos vähintään 4 viikon ajan, eikä sen odoteta muuttuvan tutkimuksen aikana.
4. Jos käytät oraalisia malarialääkkeitä, annoksen (annosten) on oltava ≤ 100 mg vuorokaudessa kinakriinille ja/ja ≤ 400 mg päivässä hydroksiklorokiinille, stabiili vähintään 6 kuukauden ajan, eikä sen odoteta muuttuvan tutkimuksen aikana.
5. Jos metotreksaattia otetaan suun kautta tai ihon alle, annoksen on oltava ≤ 25 mg viikossa, vakaa vähintään 4 viikon ajan, eikä sen odoteta muuttuvan tutkimuksen aikana.
6. Jos käytät leflunomidia suun kautta, annoksen on oltava ≤ 20 mg vuorokaudessa, vakaa vähintään 4 viikon ajan, eikä sen odoteta muuttuvan tutkimuksen aikana.
7. Jos käytät suun kautta otettavaa mykofenolaattimofetiilia (MMF) tai mykofenolihappoa, annoksen on vastattava ≤ 3 000 mg MMF:ää päivässä, oltava vakaa vähintään 4 viikkoa, eikä sen odoteta muuttuvan tutkimuksen aikana.
8. Osallistujien on suoritettava COVID-19-rokotukset nykyisten CDC-suositusten mukaisesti seulonnan aikana viimeisellä rokotteella vähintään 14 päivää ennen käyntiä 1 (päivä 0) ja/tai he ovat saaneet ennaltaehkäisyä CDC:n nykyisten suositusten mukaisesti, esim. Evusheld (cilgavimab) /tixagevimab) 2 päivän ja 4 kuukauden välillä ennen käyntiä 1 (päivä 0).
9. Aikuiset 18-65-vuotiaat seulonnassa.
10. Kaikkien osallistujien ja/tai heidän seksikumppaneidensa, jotka osallistuvat seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, on oltava valmiita käyttämään täydellistä pidättymistä tai FDA:n sääntelemää ehkäisymuotoa tutkimuksen ajan ja vähintään kuukauden ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. raskauden estämiseksi. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat, mutta eivät rajoitu niihin, hormonaalinen ehkäisy, kohdunsisäinen laite tai kirurgiset vaihtoehdot. Jaksottainen raittius ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujan kyvyttömyys tai haluttomuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus tai noudattaa tutkimuspöytäkirjaa.
2. Nykyinen tai lähihistoria viimeisen vuoden aikana hallitsematon kliinisesti merkittävä munuaisten, maksan, hematologinen, maha-suolikanavan, aineenvaihdunta-, endokriininen, keuhko-, sydän- tai neurologinen sairaus tai merkittävä heikkeneminen, joka saattaa vaikuttaa negatiivisesti osallistujan kykyyn osallistua tai aiheuttaa osallistuja, jolla on lisääntynyt riski.

3. Mahdollinen aktiivinen nefriitti ja/tai virtsatietulehdus seulonnassa, mikä määritellään joksikin seuraavista seulonnassa määritetyistä seulonnoista, ellei toisin mainita:

   1. >10 punasolua/hpf,
   2. >5 valkosolua/hpf, joissa on joko positiivisia nitriittejä tai enemmän kuin pieni määrä leukosyyttiesteraasia,
   3. virtsatietulehduksen merkit tai oireet,
   4. Henkilöt, joilla ei ole aiemmin ollut munuaistulehdusta: Virtsan proteiini (mg/dl): kreatiniini (mg/dl) -suhde (Pr/Cr) > 0,5 seulonnassa tai Pr/Cr-taso, joka on ylittänyt 1,0 edellisten 12 kuukauden aikana,
   5. Henkilöt, joilla on aiemmin ollut nefriitti: Pr/Cr:n nousu >0,5 edellisten 3-6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
4. Aiempi vakava maha-suolikanavan ahtauma tai ahtauma.
5. Lääketieteellisesti vahvistettu divertikuliitti tai krooninen haavainen alemman maha-suolikanavan sairaus, kuten Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai muu oireellinen, alemman GI-sairaus, joka saattaa altistaa osallistujan perforaatioille.
6. Aiempi tromboosi, keuhkoembolia tai antifosfolipidioireyhtymä.

7. Aiemmin jokin seuraavista anti-fosfolipidivasta-aineista:

   1. Positiivinen lupus antikoagulanttitesti tai
   2. Anti-β2-glykoproteiini I IgG ELISA-tiitteri ≥ 40 GPL, tai
   3. Anti-kardiolipiini-IgG ELISA-tiitteri ≥ 40 GPL.
8. Aiempi krooninen keuhkosairaus, joka vaatii lisähappea, mukaan lukien krooninen ahtauttava keuhkosairaus (COPD), joka vaatii kroonista hoitoa, interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa, ja astma, joka vaatii kroonista steroidia (muuta kuin inhaloitavaa steroidia) tai biologista hoitoa.
9. Aiempi keskivaikea tai vaikea ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus, josta on osoituksena aikaisempi sepelvaltimon ohitusleikkaus, sepelvaltimon stentin asennus, sydäninfarkti, oireinen kaulavaltimotauti, perifeerinen verisuonisairaus, vatsa-aortan aneurysma; tai angina pectoris viimeisten 8 viikon aikana ennen käyntiä 1 (päivä 0).
10. Keloidiarpeutumisen historia.
11. Aiemmin mikä tahansa lymfoproliferatiivinen häiriö tai muu pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta onnistuneesti hoidettua tai leikattua tyvisolu- tai okasolusyöpää tai kohdunkaulan syöpää in situ.
12. Muut autoimmuunisairaudet, jotka todennäköisesti vaativat immunosuppressiota.

13. Mikä tahansa seuraavista laboratoriotuloksista seulonnassa:

    1. Hemoglobiini <9,5 g/dl
    2. Valkosolujen määrä <3,5 x 109/l
    3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,2 x 109/l
    4. Verihiutalemäärä <120 x 109/l
    5. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä <0,75 x 109/l
    6. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
    7. Kokonaisbilirubiini > ULN
    8. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus [GFR] <60 ml/min/1,73 m2
    9. Triglyseridit ≥ 300 mg/dl (paastoa ei vaadita)
    10. Kokonaiskolesteroli ≥ 240 mg/dl (paastoa ei vaadita).
14. Suuri leikkaus < 8 viikkoa ennen käyntiä 1 (päivä 0).
15. Sairaalaan vakavan infektion vuoksi < 4 viikkoa ennen käyntiä 1 (päivä 0).
16. Krooniset infektiot, muut kuin krooniset tai ajoittaiset komplisoitumattomat virtsatieinfektiot (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, tuberkuloosi, krooninen pyelonefriitti, osteomyeliitti).
17. Oletettu tai dokumentoitu COVID-19-infektio 30 päivän sisällä ennen käyntiä 1 (päivä 0).
18. Äskettäinen (yhden kuukauden sisällä ennen seulontaa) läheinen kontakti aktiivisen tuberkuloositartunnan saaneen henkilön kanssa.
19. Aiemmin hoitamaton aktiivinen tai piilevä tuberkuloosiinfektio.
20. Aiemmin epätäydellisesti hoidettu aktiivinen tai piilevä tuberkuloosiinfektio, ellei vähintään kuukauden hoitoa ole suoritettu ennen seulontaa.
21. Positiivinen interferoni-gamma-vapautumismääritys (IGRA) tai positiivinen puhdistetun proteiinijohdannaisen tuberkuliini-ihotesti (PPD) (> 5 mm kovettuma) seulonnassa.
22. Määrittämätön IGRA seulonnassa, ellei sitä seuraa negatiivinen IGRA tai negatiivinen PPD.
23. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia.
24. Positiivinen testi HIV-antigeenille/vasta-aineelle tai nukleiinihappotestille (NAT) seulonnassa.
25. Aiempi hepatiitti B -infektio.
26. Positiivinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille tai hepatiitti B -ydinvasta-aineelle seulonnassa.
27. Aiempi hepatiitti C -infektio.
28. Positiivinen testi hepatiitti C -vasta-aineelle (riippumatta siitä, ovatko hepatiitti C:n RNA-tasot havaitsemattomia) seulonnassa.
29. Toistuva (useampi kuin yksi jakso) herpes zoster, yksi tai useampi jakso jostakin seuraavista: herpes zoster oftalmicus tai disseminoitunut herpes zoster tai levinnyt herpes simplex.
30. Nykyinen, äskettäin (< 4 viikkoa ennen käyntiä 1 (päivä 0)) tai krooninen antibioottilääkkeen käyttö, paitsi kroonisen/toistuvan virtsatieinfektion estoon, mikä on sallittua.
31. Useamman kuin yhden seuraavista samanaikainen käyttö: leflunomidi, metotreksaatti ja MMF.
32. Mikä tahansa seuraavista aktiivisista lääkkeistä (suun kautta tai parenteraalisesti): syklosporiini, voklosporiini, syklofosfamidi, takrolimuusi, rituksimabi tai muut anti-CD20-lääkkeet tai mikä tahansa muu tutkittava tai markkinoitu biologinen lääke, jolla on immunomoduloivia ominaisuuksia vuoden aikana ennen käyntiä 1 (päivä 0).
33. Mikä tahansa seuraavista lääkkeistä (oraalinen tai parenteraalinen): atsatiopriini tai belimumabi 3 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1 (päivä 0).
34. Mikä tahansa aikaisempi hoito muilla soluja tuhoavilla hoidoilla kuin anti-CD20, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, CAMPATH-, anti-CD4-, anti-CD5-, anti-CD3- ja anti-CD19-tuotteet.
35. Laskimonsisäiset tai lihaksensisäiset kortikosteroidit 2 viikon sisällä ennen käyntiä 1 (päivä 0).
36. Hoito millä tahansa tutkimusaineella ≤ 4 viikkoa tai ≤ 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa ennen käyntiä 1 (päivä 0), sen mukaan, kumpi on pidempi.
37. Hoito useammalla kuin yhdellä ketokonatsoliannoksella viikon sisällä seulonnasta.
38. Mikä tahansa aikaisempi hoito klorambusiililla, luuytimensiirto tai täydellinen lymfaattinen säteilytys.
39. Rokotettu tai altistunut läheisessä kosketuksessa, esimerkiksi kotitaloudessa, elävälle/heikennetylle rokotteelle ≤ 6 viikkoa ennen käyntiä 1 (päivä 0); tai hänen odotetaan olevan rokotettu tai kotitalouden altistunut näille rokotteille hoidon aikana tai tutkimuslääkityksen lopettamisen jälkeisten 6 viikon aikana.
40. Sai ei-elävän rokotteen ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai osallistujan haluttomuus lykätä ei-elävää rokotusta 1 kuukauteen tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
41. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
42. Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö, ellei se ole täysin remissiossa yli 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
43. Aiemmat tai nykyiset lääketieteelliset tai psykiatriset sairaudet tai fyysisen tutkimuksen tai laboratoriotestien löydökset, joita ei ole lueteltu yllä ja jotka tutkijan mielestä voivat aiheuttaa lisäriskejä tutkimukseen osallistumisesta, voivat häiritä osallistujan kykyä noudattaa tutkimusta vaatimuksia tai jotka voivat vaikuttaa tutkimuksesta saatujen tietojen laatuun tai tulkintaan.