Evaluering av tofacitinib i forebygging av fotosensitivitet ved lupus

Inklusjonskriterier:

1. Kutan lupus erythematosus basert på alt av følgende:

   1. en klinisk diagnose laget av en revmatolog eller hudlege av en av følgende: akutt kutan lupus erythematosus, subakutt kutan lupus eller kronisk kutan lupus erythematosus;
   2. en hudbiopsi som støtter denne diagnosen;
   3. aktiv hudsykdom innen 5 år før screening. Deltakere kan ha samtidig SLE.
2. SLEDAI-2K score ≤4 (kun kliniske kriterier, ekskluderer alle laboratoriekriterier) for alle deltakere uavhengig av om de har samtidig SLE.
3. Hvis du tar orale kortikosteroider, må dosen være ≤ 10 mg daglig av prednison (eller tilsvarende), stabil dose i minst 4 uker, og ikke forventes å endre seg i løpet av studien.
4. Hvis du tar orale anti-malariamedisiner, må dosen(e) være ≤ 100 mg daglig for kinakrin eller/og ≤ 400 mg daglig for hydroksyklorokin, stabil i minst 6 måneder, og ikke forventet å endre seg i løpet av studien.
5. Hvis du tar oral eller subkutan metotreksat, må dosen være ≤ 25 mg ukentlig, stabil i minst 4 uker, og forventes ikke å endre seg i løpet av studien.
6. Hvis du tar oralt leflunomid, må dosen være ≤ 20 mg daglig, stabil i minst 4 uker, og ikke forventes å endre seg i løpet av studien.
7. Hvis du tar oral mykofenolatmofetil (MMF) eller mykofenolsyre, må dosen tilsvare ≤ 3000 mg MMF daglig, stabil i minst 4 uker og ikke forventes å endre seg i løpet av studien.
8. Deltakere skal fullføre COVID-19-vaksinasjoner i henhold til gjeldende CDC-anbefalinger på tidspunktet for screening med siste vaksine minst 14 dager før besøk 1 (dag 0) og/eller har mottatt pre-eksponeringsprofylakse i henhold til gjeldende CDC-anbefalinger, f.eks. Evusheld (cilgavimab) /tixagevimab) mellom 2 dager og 4 måneder før besøk 1 (dag 0).
9. Voksne 18 til 65 år ved screening.
10. Alle deltakere og/eller deres seksuelle partnere som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må være villige til å bruke fullstendig avholdenhet eller en FDA-regulert prevensjonsform under varigheten av studien og i minst én måned etter seponering av studiemedikamentet for å forhindre graviditet. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer, men er ikke begrenset til, hormonell prevensjon, en intrauterin enhet eller kirurgiske alternativer. Periodisk avholdenhet og abstinenser er ikke akseptable metoder for prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne eller vilje hos en deltaker til å gi skriftlig informert samtykke eller overholde studieprotokollen.
2. Nåværende eller nyere historie, i løpet av det siste året, med ukontrollert klinisk signifikant nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, metabolsk, endokrin, lunge-, hjerte- eller nevrologisk sykdom eller betydelig svekkelse som kan ha negativ innvirkning på deltakerens evne til å delta eller som kan føre til en deltaker med økt risiko.

3. Potensiell aktiv nefritt og/eller urinveisinfeksjon ved screening, definert som ett av følgende som bestemmes ved screening med mindre annet er spesifisert:

   1. >10 røde blodlegemer/hpf,
   2. >5 WBC/hpf med enten positive nitritter eller større enn et spor av leukocyttesterase,
   3. Tegn eller symptomer på urinveisinfeksjon,
   4. For personer uten nefritt i anamnesen: Urinprotein (mg/dL): kreatinin (mg/dL)-forhold (Pr/Cr)>0,5 ved screening eller et Pr/Cr-nivå som har oversteget 1,0 de siste 12 månedene,
   5. For personer med en historie med nefritt: En økning i Pr/Cr på >0,5 i løpet av de siste 3-6 månedene før screening.
4. Anamnese med alvorlig gastrointestinal innsnevring eller forsnevringer.
5. Medisinsk bekreftet historie med divertikulitt eller kronisk, ulcerøs nedre gastrointestinal (GI) sykdom som Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller andre symptomatiske, lavere GI-tilstander som kan disponere en deltaker for perforeringer.
6. Anamnese med trombose, lungeemboli eller antifosfolipidsyndrom.

7. Anamnese med ett av følgende antifosfolipidantistoffer:

   1. Positiv lupus antikoagulant test, eller
   2. Anti-β2-glykoprotein I IgG ELISA titer ≥ 40 GPL, eller
   3. Anti-kardiolipin IgG ELISA-titer ≥ 40 GPL.
8. Anamnese med kronisk lungesykdom som krever ekstra oksygen inkludert kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) som krever kronisk behandling, interstitiell lungesykdom (ILD) som krever immunsuppressiv terapi, og astma som krever kronisk steroid (annet enn inhalasjonssteroid) eller biologisk terapi.
9. Anamnese med moderat til alvorlig aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom som påvist ved tidligere koronar bypass-kirurgi, plassering av koronararteriestent, hjerteinfarkt, symptomatisk karotisarteriesykdom, perifer vaskulær sykdom, abdominal aortaaneurisme; eller angina i løpet av de siste 8 ukene før besøk 1 (dag 0).
10. Historie med keloid arrdannelse.
11. Anamnese med enhver lymfoproliferativ lidelse eller annen malignitet med unntak av vellykket behandlet eller utskåret basalcelle- eller plateepitelhudkreft eller livmorhalskreft in situ.
12. Andre autoimmune sykdommer vil sannsynligvis kreve immunsuppresjon.

13. Noen av følgende laboratorieresultater ved screening:

    1. Hemoglobin <9,5 g/dL
    2. Antall hvite blodlegemer <3,5 x 109/L
    3. Absolutt nøytrofiltall <1,2 x 109/L
    4. Blodplateantall <120 x 109/L
    5. Absolutt antall lymfocytter <0,75 x 109/L
    6. Alanine Aminotransferase (ALT) eller Aspartate Aminotransferase (AST) > 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
    7. Totalt bilirubin > ULN
    8. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] <60mL/min/1,73 m2
    9. Triglyserider ≥ 300 mg/dL (faste ikke nødvendig)
    10. Totalt kolesterol ≥ 240 mg/dL (faste ikke nødvendig).
14. Større operasjon < 8 uker før besøk 1 (dag 0).
15. Innlagt på sykehus for alvorlig infeksjon < 4 uker før besøk 1 (dag 0).
16. Kroniske infeksjoner andre enn kroniske eller intermitterende ukompliserte urinveisinfeksjoner (inkludert, men ikke begrenset til, tuberkulose, kronisk pyelonefritt, osteomyelitt).
17. Antatt eller dokumentert COVID-19-infeksjon innen 30 dager før besøk 1 (dag 0).
18. Nylig (innen en måned før screening) nærkontakt med en person som har aktiv TB-infeksjon.
19. Anamnese med ubehandlet aktiv eller latent TB-infeksjon.
20. Anamnese med ufullstendig behandlet aktiv eller latent TB-infeksjon med mindre minst én måneds behandling er fullført før screening.
21. Positiv interferon-gamma frigjøringsanalyse (IGRA) eller positiv renset proteinderivat tuberkulin hudtest (PPD) (> 5 mm indurasjon) ved screening.
22. En ubestemt IGRA ved screening med mindre etterfulgt av en påfølgende negativ IGRA eller negativ PPD.
23. Historie med humant immunsviktvirus (HIV).
24. En positiv test for HIV-antigen/antistoff eller nukleinsyretest (NAT) ved screening.
25. Anamnese med hepatitt B-infeksjon.
26. En positiv test for hepatitt B overflateantigen eller hepatitt B kjerneantistoff ved screening.
27. Anamnese med hepatitt C-infeksjon.
28. En positiv test for hepatitt C-antistoff (uavhengig av om hepatitt C-RNA-nivåer ikke kan påvises) ved screening.
29. Historie med tilbakevendende (mer enn én episode) herpes zoster, en eller flere episoder av noen av følgende: herpes zoster ophthalmicus, eller spredt herpes zoster, eller spredt herpes simplex.
30. Nåværende, nylig (< 4 uker før besøk 1 (dag 0)) eller kronisk bruk av antibiotikamedisiner, bortsett fra undertrykkelse av kronisk/residiverende urinveisinfeksjon, som er tillatt.
31. Samtidig bruk av mer enn ett av følgende: leflunomid, metotreksat og MMF.
32. Enhver av følgende aktive medisiner (oral eller parenteral): ciklosporin, voklosporin, cyklofosfamid, takrolimus, rituximab eller andre anti-CD20-er, eller andre undersøkelses- eller markedsførte biologiske midler med immunmodulerende egenskaper innen et år før besøk 1 (dag 0).
33. Enhver av følgende medisiner (oral eller parenteral): azatioprin eller belimumab innen 3 måneder før besøk 1 (dag 0).
34. Enhver tidligere behandling med andre celledepletende terapier enn anti-CD20s, inkludert men ikke begrenset til CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 produkter.
35. Intravenøse eller intramuskulære kortikosteroider innen 2 uker før besøk 1 (dag 0).
36. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel ≤ 4 uker eller ≤ 5 halveringstider av undersøkelsesmiddelet før besøk 1 (dag 0), avhengig av hva som er lengst.
37. Behandling med mer enn én dose ketokonazol innen én uke etter screening.
38. Enhver tidligere behandling med klorambucil, benmargstransplantasjon eller total lymfoid bestråling.
39. Vaksinert eller eksponert ved nærkontakt, f.eks. i en husholdning, for en levende/svekket vaksine ≤ 6 uker før besøk 1 (dag 0); eller forventes å bli vaksinert eller å ha husholdningseksponering for disse vaksinene under behandling eller i løpet av de 6 ukene etter seponering av studiemedisin.
40. Fikk en ikke-levende vaksine ≤ 2 uker før oppstart av studiemedikamentet, eller manglende vilje hos en deltaker til å utsette ikke-levende vaksinasjon til 1 måned etter avsluttet studieterapi.
41. Gravide eller ammende kvinner.
42. Anamnese med alkohol- eller rusmisbruk, med mindre i full remisjon i mer enn 6 måneder før første dose av studiemedikamentet.
43. Tidligere eller nåværende medisinske eller psykiatriske tilstander eller funn fra fysisk undersøkelse eller laboratorietesting som ikke er oppført ovenfor, som etter etterforskerens mening kan utgjøre ytterligere risiko ved deltakelse i studien, kan forstyrre deltakerens evne til å overholde studien krav eller som kan påvirke kvaliteten eller tolkningen av dataene innhentet fra studien.