Valutazione di Tofacitinib nella prevenzione della fotosensibilità nel lupus

Criterio di inclusione:

1. Lupus eritematoso cutaneo basato su tutti i seguenti elementi:

   1. una diagnosi clinica fatta da un reumatologo o un dermatologo di uno dei seguenti: lupus eritematoso cutaneo acuto, lupus cutaneo subacuto o lupus eritematoso cutaneo cronico;
   2. una biopsia cutanea che supporta questa diagnosi;
   3. malattia della pelle attiva entro 5 anni prima dello screening. I partecipanti possono avere un LES concomitante.
2. Punteggio SLEDAI-2K ≤4 (solo criteri clinici, esclusi tutti i criteri di laboratorio) per tutti i partecipanti indipendentemente dal fatto che abbiano un LES concomitante.
3. Se si assumono corticosteroidi orali, la dose deve essere ≤ 10 mg al giorno di prednisone (o equivalente), dose stabile per almeno 4 settimane e non si prevede che cambi nel corso dello studio.
4. In caso di assunzione di farmaci antimalarici orali, la/e dose/i deve/devono essere ≤ 100 mg al giorno per chinacrina o/e ≤ 400 mg al giorno per idrossiclorochina, stabile per almeno 6 mesi e non si prevede che cambi nel corso dello studio.
5. In caso di assunzione di metotrexato orale o sottocutaneo, la dose deve essere ≤ 25 mg a settimana, stabile per almeno 4 settimane e non dovrebbe cambiare nel corso dello studio.
6. Se si assume leflunomide per via orale, la dose deve essere ≤ 20 mg al giorno, stabile per almeno 4 settimane e non si prevede che cambi nel corso dello studio.
7. In caso di assunzione orale di micofenolato mofetile (MMF) o acido micofenolico, la dose deve essere equivalente a ≤ 3000 mg di MMF al giorno, stabile per almeno 4 settimane e non dovrebbe cambiare nel corso dello studio.
8. - Partecipanti che devono completare le vaccinazioni COVID-19 secondo le attuali raccomandazioni del CDC al momento dello screening con l'ultimo vaccino almeno 14 giorni prima della Visita 1 (giorno 0) e/o hanno ricevuto la profilassi pre-esposizione secondo le attuali raccomandazioni del CDC, ad esempio Evusheld (cilgavimab /tixagevimab) tra 2 giorni e 4 mesi prima della Visita 1 (Giorno 0).
9. Adulti di età compresa tra 18 e 65 anni allo screening.
10. Tutti i partecipanti e/o i loro partner sessuali che intraprendono attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza devono essere disposti a utilizzare l'astinenza completa o una forma di contraccezione regolamentata dalla FDA per la durata dello studio e per almeno un mese dopo l'interruzione del farmaco in studio per prevenire la gravidanza. I metodi di controllo delle nascite altamente efficaci includono, ma non sono limitati a, contraccezione ormonale, un dispositivo intrauterino o opzioni chirurgiche. L'astinenza periodica e il ritiro non sono metodi accettabili di controllo delle nascite.

Criteri di esclusione:

1. Incapacità o riluttanza di un partecipante a fornire il consenso informato scritto o a conformarsi al protocollo dello studio.
2. Storia attuale o recente, nell'ultimo anno, di malattie renali, epatiche, ematologiche, gastrointestinali, metaboliche, endocrine, polmonari, cardiache o neurologiche clinicamente significative non controllate o compromissione significativa che potrebbe influire negativamente sulla capacità del partecipante di partecipare o che potrebbe mettere un partecipante ad aumentato rischio.

3. Potenziale nefrite attiva e/o infezione del tratto urinario allo screening, definita come uno qualsiasi dei seguenti determinati allo screening se non diversamente specificato:

   1. >10 globuli rossi/hpf,
   2. >5 GB/hpf con nitriti positivi o maggiore di una traccia di esterasi leucocitaria,
   3. Segni o sintomi di un'infezione del tratto urinario,
   4. Per gli individui senza storia di nefrite: Proteine ​​urinarie (mg/dL): rapporto creatinina (mg/dL) (Pr/Cr)>0,5 allo screening o un livello Pr/Cr che ha superato 1,0 nei 12 mesi precedenti,
   5. Per soggetti con una storia di nefrite: un aumento di Pr/Cr >0,5 nei 3-6 mesi precedenti lo screening.
4. Storia di grave restringimento gastrointestinale o stenosi.
5. Storia clinicamente confermata di diverticolite o malattia cronica ulcerosa del tratto gastrointestinale inferiore (GI) come il morbo di Crohn, colite ulcerosa o altre condizioni sintomatiche del tratto gastrointestinale inferiore che potrebbero predisporre un partecipante alle perforazioni.
6. Storia di trombosi, embolia polmonare o sindrome da anticorpi antifosfolipidi.

7. Anamnesi di uno qualsiasi dei seguenti anticorpi anti-fosfolipidi:

   1. Test anticoagulante lupus positivo, o
   2. Titolo ELISA anti-β2-glicoproteina I IgG ≥ 40 GPL, o
   3. Titolo ELISA anti-cardiolipina IgG ≥ 40 GPL.
8. Anamnesi di malattia polmonare cronica che richiede ossigeno supplementare, inclusa la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) che richiede un trattamento cronico, malattia polmonare interstiziale (ILD) che richiede terapia immunosoppressiva e asma che richiede steroidi cronici (diversi dagli steroidi inalatori) o terapia biologica.
9. Storia di malattia cardiovascolare aterosclerotica da moderata a grave come evidenziato da precedente intervento chirurgico di bypass coronarico, posizionamento di stent coronarico, infarto del miocardio, malattia arteriosa carotidea sintomatica, malattia vascolare periferica, aneurisma dell'aorta addominale; o angina nelle ultime 8 settimane prima della Visita 1 (Giorno 0).
10. Storia di cicatrici cheloidee.
11. Anamnesi di qualsiasi disturbo linfoproliferativo o altro tumore maligno ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose trattato con successo o asportato o del carcinoma cervicale in situ.
12. Altre malattie autoimmuni che possono richiedere l'immunosoppressione.

13. Uno qualsiasi dei seguenti risultati di laboratorio allo screening:

    1. Emoglobina <9,5 g/dL
    2. Conta dei globuli bianchi <3,5 x 109/L
    3. Conta assoluta dei neutrofili <1,2 x 109/L
    4. Conta piastrinica <120 x 109/L
    5. Conta linfocitaria assoluta <0,75 x 109/L
    6. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 1,5 × il limite superiore della norma (ULN)
    7. Bilirubina totale > ULN
    8. Velocità di filtrazione glomerulare stimata [GFR] <60 ml/min/1,73 m2
    9. Trigliceridi ≥ 300 mg/dL (digiuno non richiesto)
    10. Colesterolo totale ≥ 240 mg/dL (digiuno non richiesto).
14. Chirurgia maggiore <8 settimane prima della Visita 1 (Giorno 0).
15. Ricoverato in ospedale per infezione grave <4 settimane prima della Visita 1 (Giorno 0).
16. Infezioni croniche diverse dalle infezioni croniche o intermittenti non complicate del tratto urinario (incluse ma non limitate a tubercolosi, pielonefrite cronica, osteomielite).
17. Presunta o documentata infezione da COVID-19 entro 30 giorni prima della Visita 1 (Giorno 0).
18. Contatto stretto recente (entro un mese prima dello screening) con una persona che ha un'infezione da tubercolosi attiva.
19. Storia di infezione tubercolare attiva o latente non trattata.
20. Storia di infezione tubercolare attiva o latente trattata in modo incompleto a meno che non sia stato completato almeno un mese di trattamento prima dello screening.
21. Test di rilascio dell'interferone-gamma positivo (IGRA) o test cutaneo della tubercolina derivato proteico purificato positivo (PPD) (indurimento > 5 mm) allo screening.
22. Un IGRA indeterminato allo screening a meno che non sia seguito da un successivo IGRA negativo o PPD negativo.
23. Storia del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
24. Un test positivo per l'antigene/anticorpo dell'HIV o il test dell'acido nucleico (NAT) allo screening.
25. Storia di un'infezione da epatite B.
26. Un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o l'anticorpo centrale dell'epatite B allo screening.
27. Storia di un'infezione da epatite C.
28. Un test positivo per l'anticorpo dell'epatite C (indipendentemente dal fatto che i livelli di RNA dell'epatite C non siano rilevabili) allo screening.
29. Storia di herpes zoster ricorrente (più di un episodio), uno o più episodi di uno dei seguenti: herpes zoster oftalmico o herpes zoster disseminato o herpes simplex disseminato.
30. Uso attuale, recente (<4 settimane prima della Visita 1 (giorno 0)) o cronico di farmaci antibiotici, ad eccezione della soppressione dell'infezione cronica/ricorrente del tratto urinario, che è consentita.
31. Uso simultaneo di più di uno dei seguenti: leflunomide, metotrexato e MMF.
32. Uno qualsiasi dei seguenti farmaci attivi (orali o parenterali): ciclosporina, voclosporina, ciclofosfamide, tacrolimus, rituximab o altri anti-CD20 o qualsiasi altro farmaco biologico sperimentale o commercializzato con proprietà immunomodulatorie entro un anno prima della Visita 1 (Giorno 0).
33. Uno qualsiasi dei seguenti farmaci (orali o parenterali): azatioprina o belimumab entro 3 mesi prima della Visita 1 (Giorno 0).
34. Qualsiasi trattamento precedente con terapie di deplezione cellulare diverse dagli anti-CD20 inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, prodotti CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19.
35. Corticosteroidi per via endovenosa o intramuscolare entro 2 settimane prima della Visita 1 (Giorno 0).
36. Trattamento con qualsiasi agente sperimentale ≤ 4 settimane o ≤ 5 emivite del farmaco sperimentale prima della Visita 1 (Giorno 0), qualunque sia il più lungo.
37. Trattamento con più di una dose di ketoconazolo entro una settimana dallo screening.
38. Qualsiasi precedente trattamento con clorambucile, trapianto di midollo osseo o irradiazione linfoide totale.
39. Vaccinati o esposti a stretto contatto, ad esempio, all'interno di una famiglia, a un vaccino vivo/attenuato ≤ 6 settimane prima della Visita 1 (Giorno 0); o si prevede di essere vaccinato o di avere un'esposizione domestica a questi vaccini durante il trattamento o durante le 6 settimane successive all'interruzione del farmaco in studio.
40. - Ricevuto un vaccino non vivo ≤ 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o riluttanza di un partecipante a ritardare la vaccinazione non viva fino a 1 mese dopo il completamento della terapia in studio.
41. Donne incinte o che allattano.
42. Storia di abuso di alcol o sostanze, a meno che non sia in piena remissione per più di 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
43. Condizioni mediche o psichiatriche passate o attuali o risultati dell'esame fisico o dei test di laboratorio che non sono elencati sopra, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono comportare rischi aggiuntivi dalla partecipazione allo studio, possono interferire con la capacità del partecipante di conformarsi allo studio requisiti o che possono influire sulla qualità o sull'interpretazione dei dati ottenuti dallo studio.