Hodnocení tofacitinibu v prevenci fotosenzitivity u lupusu

Kritéria pro zařazení:

1. Kožní lupus erythematodes na základě všech následujících faktorů:

   1. klinická diagnóza provedená revmatologem nebo dermatologem jednoho z následujících stavů: akutní kožní lupus erythematodes, subakutní kožní lupus nebo chronický kožní lupus erythematodes;
   2. kožní biopsie, která tuto diagnózu podporuje;
   3. aktivní kožní onemocnění během 5 let před screeningem. Účastníci mohou mít současně SLE.
2. SLEDAI-2K skóre ≤4 (pouze klinická kritéria, nezahrnuje všechna laboratorní kritéria) pro všechny účastníky bez ohledu na to, zda mají současně SLE.
3. Pokud užíváte perorální kortikosteroidy, dávka musí být ≤ 10 mg prednisonu (nebo ekvivalentu) denně, stabilní dávka po dobu alespoň 4 týdnů a neočekává se, že by se v průběhu studie změnila.
4. Pokud užíváte perorální léky proti malárii, musí být dávka (dávky) ≤ 100 mg denně pro chinakrin nebo/a ≤ 400 mg denně pro hydroxychlorochin, stabilní po dobu alespoň 6 měsíců a neočekává se, že by se v průběhu studie změnily.
5. Pokud užíváte metotrexát perorálně nebo subkutánně, dávka musí být ≤ 25 mg týdně, stabilní po dobu alespoň 4 týdnů a neočekává se, že by se v průběhu studie změnila.
6. Pokud užíváte perorálně leflunomid, dávka musí být ≤ 20 mg denně, stabilní po dobu alespoň 4 týdnů a neočekává se, že by se v průběhu studie změnila.
7. Pokud užíváte perorálně mykofenolát mofetil (MMF) nebo kyselinu mykofenolovou, musí být dávka ekvivalentní ≤ 3 000 mg MMF denně, stabilní po dobu alespoň 4 týdnů a neočekává se, že by se v průběhu studie změnila.
8. Účastníci, kteří dokončili očkování proti COVID-19 podle aktuálních doporučení CDC v době screeningu poslední vakcínou nejméně 14 dní před návštěvou 1 (den 0) a/nebo dostali preexpoziční profylaxi podle aktuálních doporučení CDC, např. Evusheld (cilgavimab /tixagevimab) mezi 2 dny a 4 měsíci před návštěvou 1 (den 0).
9. Dospělí ve věku 18 až 65 let při screeningu.
10. Všichni účastníci a/nebo jejich sexuální partneři, kteří se zabývají sexuální aktivitou, která by mohla vést k těhotenství, musí být ochotni používat úplnou abstinenci nebo formu antikoncepce regulovanou FDA po dobu trvání studie a alespoň jeden měsíc po přerušení léčby studovaným lékem. zabránit otěhotnění. Mezi vysoce účinné antikoncepční metody patří mimo jiné hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo chirurgické možnosti. Pravidelná abstinence a odnětí nejsou přijatelné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Neschopnost nebo neochota účastníka dát písemný informovaný souhlas nebo dodržovat protokol studie.
2. Současná nebo nedávná anamnéza během posledního roku nekontrolovaného klinicky významného renálního, jaterního, hematologického, gastrointestinálního, metabolického, endokrinního, plicního, srdečního nebo neurologického onemocnění nebo významného poškození, které by mohlo negativně ovlivnit schopnost účastníka zúčastnit se nebo které může způsobit účastník ve zvýšeném riziku.

3. Potenciální aktivní nefritida a/nebo infekce močových cest při screeningu, definovaná jako kterákoli z následujících zjištěných při screeningu, pokud není uvedeno jinak:

   1. >10 červených krvinek /hpf,
   2. >5 WBC/hpf buď s pozitivními dusitany nebo více než stopové množství leukocytární esterázy,
   3. Známky nebo příznaky infekce močových cest,
   4. Pro jedince bez anamnézy nefritidy: Poměr proteinů v moči (mg/dl): Poměr kreatininu (mg/dL) (Pr/Cr) > 0,5 při screeningu nebo hladina Pr/Cr, která v předchozích 12 měsících přesáhla 1,0,
   5. U jedinců s nefritidou v anamnéze: Nárůst Pr/Cr >0,5 během předchozích 3-6 měsíců před screeningem.
4. Závažné zúžení nebo striktury gastrointestinálního traktu v anamnéze.
5. Lékařsky potvrzená anamnéza divertikulitidy nebo chronického, ulcerativního onemocnění dolního gastrointestinálního traktu (GI), jako je Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo jiné symptomatické stavy dolního gastrointestinálního traktu, které by mohly účastníka predisponovat k perforacím.
6. Anamnéza trombózy, plicní embolie nebo antifosfolipidového syndromu.

7. Anamnéza některé z následujících anti-fosfolipidových protilátek:

   1. Pozitivní lupus antikoagulační test, popř
   2. Anti-β2-glykoprotein I IgG ELISA titr ≥ 40 GPL, popř
   3. Anti-kardiolipinový IgG ELISA titr ≥ 40 GPL.
8. Chronické plicní onemocnění vyžadující doplňkový kyslík včetně chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) vyžadující chronickou léčbu, intersticiální plicní choroby (ILD) vyžadující imunosupresivní léčbu a astma vyžadující chronickou léčbu steroidy (jinými než inhalačními steroidy) nebo biologickou léčbu.
9. Anamnéza středně těžkého až těžkého aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění, jak bylo prokázáno předchozím bypassem koronární tepny, umístěním stentu koronární tepny, infarktem myokardu, symptomatickým onemocněním karotid, onemocněním periferních cév, aneuryzmatem břišní aorty; nebo angina pectoris během posledních 8 týdnů před návštěvou 1 (den 0).
10. Historie keloidních jizev.
11. Anamnéza jakékoli lymfoproliferativní poruchy nebo jiné malignity s výjimkou úspěšně léčené nebo excidované bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo rakoviny děložního čípku in situ.
12. Jiná autoimunitní onemocnění pravděpodobně vyžadují imunosupresi.

13. Jakýkoli z následujících laboratorních výsledků při screeningu:

    1. Hemoglobin <9,5 g/dl
    2. Počet bílých krvinek <3,5 x 109/l
    3. Absolutní počet neutrofilů <1,2 x 109/l
    4. Počet krevních destiček <120 x 109/l
    5. Absolutní počet lymfocytů <0,75 x 109/l
    6. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
    7. Celkový bilirubin > ULN
    8. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [GFR] <60 ml/min/1,73 m2
    9. Triglyceridy ≥ 300 mg/dl (půst není vyžadován)
    10. Celkový cholesterol ≥ 240 mg/dl (půst není vyžadován).
14. Velký chirurgický zákrok < 8 týdnů před návštěvou 1 (den 0).
15. Hospitalizován pro závažnou infekci < 4 týdny před návštěvou 1 (den 0).
16. Chronické infekce jiné než chronické nebo intermitentní nekomplikované infekce močových cest (včetně, aniž by byl výčet omezující, tuberkulózy, chronické pyelonefritidy, osteomyelitidy).
17. Předpokládaná nebo zdokumentovaná infekce COVID-19 během 30 dnů před návštěvou 1 (den 0).
18. Nedávný (do jednoho měsíce před screeningem) blízký kontakt s osobou, která má aktivní infekci TBC.
19. Neléčená aktivní nebo latentní infekce TBC v anamnéze.
20. Nekompletně léčená aktivní nebo latentní infekce TBC v anamnéze, pokud před screeningem nebyl dokončen alespoň jeden měsíc léčby.
21. Pozitivní test uvolňování interferonu-gama (IGRA) nebo pozitivní tuberkulínový kožní test purifikovaných proteinových derivátů (PPD) (> 5 mm indurace) při screeningu.
22. Neurčitá IGRA při screeningu, pokud nenásleduje následná negativní IGRA nebo negativní PPD.
23. Historie viru lidské imunodeficience (HIV).
24. Pozitivní test na HIV antigen/protilátku nebo test nukleové kyseliny (NAT) při screeningu.
25. Infekce hepatitidy B v anamnéze.
26. Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B nebo jádrovou protilátku proti hepatitidě B při screeningu.
27. Infekce hepatitidou C v anamnéze.
28. Pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C (bez ohledu na to, zda jsou hladiny RNA hepatitidy C nedetekovatelné) při screeningu.
29. Anamnéza rekurentního (více než jedné epizody) herpes zoster, jedna nebo více epizod některého z následujících: herpes zoster ophthalmicus nebo diseminovaný herpes zoster nebo diseminovaný herpes simplex.
30. Současné, nedávné (< 4 týdny před návštěvou 1 (den 0)) nebo chronické užívání antibiotické medikace, s výjimkou potlačení chronické/recidivující infekce močových cest, která je povolena.
31. Současné užívání více než jednoho z následujících léků: leflunomid, methotrexát a MMF.
32. Kterákoli z následujících aktivních medikací (perorální nebo parenterální): cyklosporin, voclosporin, cyklofosfamid, takrolimus, rituximab nebo jiné anti-CD20 nebo jakékoli jiné zkoušené nebo uváděné biologické léčivo s imunomodulačními vlastnostmi během jednoho roku před návštěvou 1 (den 0).
33. Jakékoli z následujících léků (perorální nebo parenterální): azathioprin nebo belimumab během 3 měsíců před návštěvou 1 (den 0).
34. Jakákoli předchozí léčba buněčnými deplečními terapiemi jinými než anti-CD20 včetně, ale bez omezení na ně, CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 produktů.
35. Intravenózní nebo intramuskulární kortikosteroidy během 2 týdnů před návštěvou 1 (den 0).
36. Léčba jakýmkoliv zkoumaným činidlem ≤ 4 týdny nebo ≤ 5 poločasů zkoušeného léčiva před návštěvou 1 (den 0), podle toho, co je delší.
37. Léčba více než jednou dávkou ketokonazolu během jednoho týdne od screeningu.
38. Jakákoli předchozí léčba chlorambucilem, transplantace kostní dřeně nebo celkové ozáření lymfatických uzlin.
39. Očkováno nebo vystaveno blízkému kontaktu, např. v domácnosti, živé/oslabené vakcíně < 6 týdnů před návštěvou 1 (den 0); nebo se očekává, že bude očkován nebo bude v domácnosti vystaven těmto vakcínám během léčby nebo během 6 týdnů po přerušení studované medikace.
40. Obdržení neživé vakcíny ≤ 2 týdny před zahájením studovaného léku nebo neochota účastníka odložit neživé očkování do 1 měsíce po dokončení studijní terapie.
41. Těhotné nebo kojící ženy.
42. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek, pokud není v plné remisi déle než 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
43. Minulé nebo současné zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo nálezy z fyzikálního vyšetření nebo laboratorních testů, které nejsou uvedeny výše, které podle názoru zkoušejícího mohou představovat další rizika vyplývající z účasti ve studii, mohou narušovat schopnost účastníka vyhovět studii požadavky nebo které mohou ovlivnit kvalitu nebo interpretaci údajů získaných ze studie.