Evaluación de Tofacitinib en la Prevención de la Fotosensibilidad en el Lupus

Criterios de inclusión:

1. Lupus eritematoso cutáneo basado en todo lo siguiente:

   1. un diagnóstico clínico realizado por un reumatólogo o dermatólogo de uno de los siguientes: lupus eritematoso cutáneo agudo, lupus cutáneo subagudo o lupus eritematoso cutáneo crónico;
   2. una biopsia de piel que apoye este diagnóstico;
   3. enfermedad activa de la piel en los 5 años anteriores a la selección. Los participantes pueden tener LES concomitante.
2. Puntuación SLEDAI-2K ≤4 (solo criterios clínicos, excluye todos los criterios de laboratorio) para todos los participantes, independientemente de si tienen LES concomitante.
3. Si toma corticosteroides orales, la dosis debe ser ≤ 10 mg diarios de prednisona (o equivalente), una dosis estable durante al menos 4 semanas y no se prevé que cambie durante el curso del estudio.
4. Si toma medicamentos antipalúdicos orales, la(s) dosis deben ser ≤ 100 mg diarios para la quinacrina y/o ≤ 400 mg diarios para la hidroxicloroquina, estables durante al menos 6 meses y sin cambios previstos durante el transcurso del estudio.
5. Si toma metotrexato por vía oral o subcutánea, la dosis debe ser ≤ 25 mg por semana, estable durante al menos 4 semanas y no se prevé que cambie durante el transcurso del estudio.
6. Si toma leflunomida oral, la dosis debe ser ≤ 20 mg diarios, estable durante al menos 4 semanas y no se prevé que cambie durante el transcurso del estudio.
7. Si toma micofenolato mofetilo (MMF) o ácido micofenólico por vía oral, la dosis debe ser equivalente a ≤ 3000 mg de MMF al día, estable durante al menos 4 semanas y no se prevé que cambie durante el transcurso del estudio.
8. Los participantes deben completar las vacunas COVID-19 según las recomendaciones actuales de los CDC en el momento de la evaluación con la última vacuna al menos 14 días antes de la visita 1 (día 0) y/o han recibido profilaxis previa a la exposición según las recomendaciones actuales de los CDC, por ejemplo, Evusheld (cilgavimab /tixagevimab) entre 2 días y 4 meses antes de la Visita 1 (Día 0).
9. Adultos de 18 a 65 años de edad en el momento de la selección.
10. Todos los participantes y/o sus parejas sexuales que participen en actividades sexuales que podrían conducir a un embarazo deben estar dispuestos a usar la abstinencia total o una forma de anticoncepción regulada por la FDA durante la duración del estudio y durante al menos un mes después de la interrupción del fármaco del estudio. para prevenir el embarazo. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen, entre otros, la anticoncepción hormonal, un dispositivo intrauterino u opciones quirúrgicas. La abstinencia periódica y el retiro no son métodos aceptables de control de la natalidad.

Criterio de exclusión:

1. Incapacidad o falta de voluntad de un participante para dar su consentimiento informado por escrito o cumplir con el protocolo del estudio.
2. Antecedentes actuales o recientes, en el último año, de enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, metabólica, endocrina, pulmonar, cardíaca o neurológica clínicamente significativa no controlada o deterioro significativo que podría afectar negativamente la capacidad del participante para participar o que podría poner un participante con mayor riesgo.

3. Posible nefritis activa y/o infección del tracto urinario en la selección, definida como cualquiera de los siguientes determinados en la selección, a menos que se especifique lo contrario:

   1. >10 glóbulos rojos/HPF,
   2. >5 WBC/hpf con nitritos positivos o más de un rastro de esterasa leucocitaria,
   3. Signos o síntomas de una infección del tracto urinario,
   4. Para personas sin antecedentes de nefritis: Proteína en orina (mg/dL): cociente de creatinina (mg/dL) (Pr/Cr)> 0,5 en la selección o un nivel de Pr/Cr que superó 1,0 en los 12 meses anteriores,
   5. Para personas con antecedentes de nefritis: un aumento en Pr/Cr de >0,5 durante los 3 a 6 meses previos a la selección.
4. Antecedentes de estrechamiento o estenosis gastrointestinal grave.
5. Antecedentes médicamente confirmados de diverticulitis o enfermedad gastrointestinal inferior (GI) ulcerativa crónica, como la enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa u otras afecciones gastrointestinales inferiores sintomáticas que podrían predisponer a un participante a las perforaciones.
6. Antecedentes de trombosis, embolia pulmonar o síndrome antifosfolípido.

7. Antecedentes de cualquiera de los siguientes anticuerpos antifosfolípidos:

   1. Prueba de anticoagulante lúpico positiva, o
   2. Título de ELISA anti-β2-glucoproteína I IgG ≥ 40 GPL, o
   3. Título ELISA anti-cardiolipina IgG ≥ 40 GPL.
8. Antecedentes de enfermedad pulmonar crónica que requiere oxígeno suplementario, incluida la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) que requiere tratamiento crónico, enfermedad pulmonar intersticial (EPI) que requiere terapia inmunosupresora y asma que requiere esteroides crónicos (que no sean esteroides inhalados) o terapia biológica.
9. Antecedentes de enfermedad cardiovascular aterosclerótica de moderada a grave evidenciada por una cirugía previa de revascularización coronaria, colocación de un stent en la arteria coronaria, infarto de miocardio, enfermedad arterial carótida sintomática, enfermedad vascular periférica, aneurisma aórtico abdominal; o angina en las últimas 8 semanas antes de la Visita 1 (Día 0).
10. Historia de la cicatrización queloide.
11. Antecedentes de cualquier trastorno linfoproliferativo u otra neoplasia maligna con la excepción de cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado o extirpado con éxito o cáncer de cuello uterino in situ.
12. Otras enfermedades autoinmunes que probablemente requieran inmunosupresión.

13. Cualquiera de los siguientes resultados de laboratorio en la selección:

    1. Hemoglobina <9,5 g/dL
    2. Recuento de glóbulos blancos <3,5 x 109/L
    3. Recuento absoluto de neutrófilos <1,2 x 109/L
    4. Recuento de plaquetas <120 x 109/L
    5. Recuento absoluto de linfocitos <0,75 x 109/L
    6. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 1,5 × el límite superior de lo normal (LSN)
    7. Bilirrubina total > LSN
    8. Tasa de filtración glomerular estimada [TFG] <60 ml/min/1,73 m2
    9. Triglicéridos ≥ 300 mg/dL (no se requiere ayuno)
    10. Colesterol total ≥ 240 mg/dL (no se requiere ayuno).
14. Cirugía mayor < 8 semanas antes de la Visita 1 (Día 0).
15. Hospitalizado por infección grave < 4 semanas antes de la Visita 1 (Día 0).
16. Infecciones crónicas que no sean infecciones del tracto urinario crónicas o intermitentes sin complicaciones (incluidas, entre otras, tuberculosis, pielonefritis crónica, osteomielitis).
17. Infección por COVID-19 presunta o documentada dentro de los 30 días anteriores a la Visita 1 (Día 0).
18. Contacto cercano reciente (dentro de un mes antes de la selección) con una persona que tiene una infección de TB activa.
19. Antecedentes de infección tuberculosa activa o latente no tratada.
20. Antecedentes de infección tuberculosa activa o latente tratada de forma incompleta, a menos que se haya completado al menos un mes de tratamiento antes de la selección.
21. Prueba positiva de liberación de interferón-gamma (IGRA) o prueba cutánea de tuberculina derivada de proteína purificada (PPD) positiva (induración > 5 mm) en la selección.
22. Un IGRA indeterminado en la selección a menos que sea seguido por un IGRA negativo posterior o un PPD negativo.
23. Antecedentes del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
24. Una prueba positiva de antígeno/anticuerpo del VIH o prueba de ácido nucleico (NAT) en la selección.
25. Antecedentes de una infección por hepatitis B.
26. Una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B o el anticuerpo central de la hepatitis B en la selección.
27. Antecedentes de una infección por hepatitis C.
28. Una prueba positiva de anticuerpos contra la hepatitis C (independientemente de si los niveles de ARN de la hepatitis C son indetectables) en la detección.
29. Antecedentes de herpes zoster recurrente (más de un episodio), uno o más episodios de cualquiera de los siguientes: herpes zoster oftálmico, o herpes zoster diseminado, o herpes simple diseminado.
30. Uso actual, reciente (< 4 semanas antes de la Visita 1 (Día 0)) o uso crónico de medicamentos antibióticos, excepto para la supresión de la infección urinaria crónica/recurrente, que está permitida.
31. Uso simultáneo de más de uno de los siguientes: leflunomida, metotrexato y MMF.
32. Cualquiera de los siguientes medicamentos activos (orales o parenterales): ciclosporina, voclosporina, ciclofosfamida, tacrolimus, rituximab u otros anti-CD20, o cualquier otro producto biológico en investigación o comercializado con propiedades inmunomoduladoras dentro del año anterior a la Visita 1 (Día 0).
33. Cualquiera de los siguientes medicamentos (orales o parenterales): azatioprina o belimumab en los 3 meses anteriores a la Visita 1 (Día 0).
34. Cualquier tratamiento previo con terapias de reducción de células que no sean anti-CD20, incluidos, entre otros, productos CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19.
35. Corticosteroides intravenosos o intramusculares dentro de las 2 semanas anteriores a la Visita 1 (Día 0).
36. Tratamiento con cualquier agente en investigación ≤ 4 semanas o ≤ 5 vidas medias del fármaco en investigación antes de la Visita 1 (Día 0), lo que sea más largo.
37. Tratamiento con más de una dosis de ketoconazol dentro de la semana previa a la selección.
38. Cualquier tratamiento previo con clorambucilo, trasplante de médula ósea o irradiación linfoide total.
39. Vacunados o expuestos por contacto cercano, por ejemplo, dentro de un hogar, a una vacuna viva/atenuada ≤ 6 semanas antes de la Visita 1 (Día 0); o se espera que se vacune o tenga exposición en el hogar a estas vacunas durante el tratamiento o durante las 6 semanas posteriores a la interrupción del medicamento del estudio.
40. Recibió una vacuna no viva ≤ 2 semanas antes del inicio del fármaco del estudio, o la falta de voluntad de un participante para retrasar la vacunación no viva hasta 1 mes después de completar la terapia del estudio.
41. Hembras gestantes o lactantes.
42. Antecedentes de abuso de alcohol o sustancias, a menos que haya estado en remisión completa durante más de 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
43. Las condiciones médicas o psiquiátricas pasadas o actuales o los hallazgos del examen físico o las pruebas de laboratorio que no se mencionan anteriormente, que, en opinión del investigador, pueden presentar riesgos adicionales por la participación en el estudio, pueden interferir con la capacidad del participante para cumplir con el estudio. requerimientos o que puedan impactar en la calidad o interpretación de los datos obtenidos del estudio.