Évaluation du tofacitinib dans la prévention de la photosensibilité dans le lupus

Critère d'intégration:

1. Lupus érythémateux cutané basé sur tous les éléments suivants :

   1. un diagnostic clinique posé par un rhumatologue ou un dermatologue de l'un des éléments suivants : lupus érythémateux cutané aigu, lupus cutané subaigu ou lupus érythémateux cutané chronique ;
   2. une biopsie cutanée qui appuie ce diagnostic ;
   3. maladie cutanée active dans les 5 ans précédant le dépistage. Les participants peuvent avoir un LED concomitant.
2. Score SLEDAI-2K ≤ 4 (critères cliniques uniquement, exclut tous les critères de laboratoire) pour tous les participants, qu'ils aient ou non un LED concomitant.
3. En cas de prise de corticostéroïdes oraux, la dose doit être ≤ 10 mg par jour de prednisone (ou équivalent), dose stable pendant au moins 4 semaines, et ne devrait pas changer au cours de l'étude.
4. Si vous prenez des médicaments antipaludéens oraux, la ou les doses doivent être ≤ 100 mg par jour pour la quinacrine ou/et ≤ 400 mg par jour pour l'hydroxychloroquine, stables pendant au moins 6 mois et ne devraient pas changer au cours de l'étude.
5. Si vous prenez du méthotrexate par voie orale ou sous-cutanée, la dose doit être ≤ 25 mg par semaine, stable pendant au moins 4 semaines et ne devrait pas changer au cours de l'étude.
6. Si vous prenez du léflunomide par voie orale, la dose doit être ≤ 20 mg par jour, stable pendant au moins 4 semaines et ne devrait pas changer au cours de l'étude.
7. Si vous prenez du mycophénolate mofétil (MMF) ou de l'acide mycophénolique par voie orale, la dose doit être équivalente à ≤ 3 000 mg de MMF par jour, stable pendant au moins 4 semaines et ne devrait pas changer au cours de l'étude.
8. Les participants doivent compléter les vaccinations COVID-19 selon les recommandations actuelles du CDC au moment du dépistage avec le dernier vaccin au moins 14 jours avant la visite 1 (jour 0) et/ou ont reçu une prophylaxie pré-exposition selon les recommandations actuelles du CDC, par exemple, Evusheld (cilgavimab /tixagevimab) entre 2 jours et 4 mois avant la Visite 1 (Jour 0).
9. Adultes de 18 à 65 ans au moment du dépistage.
10. Tous les participants et/ou leurs partenaires sexuels qui se livrent à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse doivent être disposés à utiliser une abstinence complète ou une forme de contraception réglementée par la FDA pendant la durée de l'étude et pendant au moins un mois après l'arrêt du médicament à l'étude pour éviter une grossesse. Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent, mais sans s'y limiter, la contraception hormonale, un dispositif intra-utérin ou des options chirurgicales. L'abstinence et le retrait périodiques ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

Critère d'exclusion:

1. Incapacité ou refus d'un participant de donner son consentement éclairé écrit ou de se conformer au protocole de l'étude.
2. Antécédents actuels ou récents, au cours de la dernière année, de maladies rénales, hépatiques, hématologiques, gastro-intestinales, métaboliques, endocriniennes, pulmonaires, cardiaques ou neurologiques cliniquement significatives non contrôlées ou d'une déficience importante qui pourrait avoir un impact négatif sur la capacité du participant à participer ou qui pourrait mettre un participant à risque accru.

3. Néphrite active potentielle et/ou infection des voies urinaires au moment du dépistage, définie comme l'un des éléments suivants déterminé au moment du dépistage, sauf indication contraire :

   1. >10 globules rouges/hpf,
   2. > 5 globules blancs/hpf avec des nitrites positifs ou supérieurs à une trace d'estérase leucocytaire,
   3. Signes ou symptômes d'une infection urinaire,
   4. Pour les personnes sans antécédent de néphrite : Protéines urinaires (mg/dL) : ratio de créatinine (mg/dL) (Pr/Cr) > 0,5 lors de la sélection ou un niveau de Pr/Cr qui a dépassé 1,0 au cours des 12 mois précédents,
   5. Pour les personnes ayant des antécédents de néphrite : une augmentation du Pr/Cr > 0,5 au cours des 3 à 6 mois précédant le dépistage.
4. Antécédents de rétrécissement ou de sténose gastro-intestinal sévère.
5. Antécédents médicalement confirmés de diverticulite ou de maladie gastro-intestinale inférieure chronique ulcéreuse telle que la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse ou d'autres affections gastro-intestinales inférieures symptomatiques qui pourraient prédisposer un participant aux perforations.
6. Antécédents de thrombose, d'embolie pulmonaire ou de syndrome des antiphospholipides.

7. Antécédents de l'un des anticorps anti-phospholipides suivants :

   1. Test anticoagulant lupique positif, ou
   2. Titre ELISA anti-β2-glycoprotéine I IgG ≥ 40 GPL, ou
   3. Titre ELISA anti-cardiolipine IgG ≥ 40 GPL.
8. Antécédents de maladie pulmonaire chronique nécessitant un supplément d'oxygène, y compris la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) nécessitant un traitement chronique, la maladie pulmonaire interstitielle (PI) nécessitant un traitement immunosuppresseur et l'asthme nécessitant un traitement chronique aux stéroïdes (autres que les stéroïdes inhalés) ou un traitement biologique.
9. Antécédents de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse modérée à sévère, mise en évidence par un pontage coronarien antérieur, la pose d'un stent coronarien, un infarctus du myocarde, une maladie artérielle carotide symptomatique, une maladie vasculaire périphérique, un anévrisme de l'aorte abdominale ; ou angine de poitrine au cours des 8 semaines précédant la visite 1 (jour 0).
10. Antécédents de cicatrices chéloïdes.
11. Antécédents de tout trouble lymphoprolifératif ou autre tumeur maligne à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde traité avec succès ou excisé ou d'un cancer du col de l'utérus in situ.
12. Autres maladies auto-immunes susceptibles de nécessiter une immunosuppression.

13. N'importe lequel des résultats de laboratoire suivants lors du dépistage :

    1. Hémoglobine <9,5 g/dL
    2. Nombre de globules blancs <3,5 x 109/L
    3. Numération absolue des neutrophiles <1,2 x 109/L
    4. Numération plaquettaire <120 x 109/L
    5. Numération lymphocytaire absolue <0,75 x 109/L
    6. Alanine Aminotransférase (ALT) ou Aspartate Aminotransférase (AST) > 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN)
    7. Bilirubine totale > LSN
    8. Débit de filtration glomérulaire estimé [DFG] <60 mL/min/1,73 m2
    9. Triglycérides ≥ 300 mg/dL (jeûne non requis)
    10. Cholestérol total ≥ 240 mg/dL (jeûne non requis).
14. Chirurgie majeure < 8 semaines avant la visite 1 (jour 0).
15. Hospitalisé pour une infection grave < 4 semaines avant la visite 1 (jour 0).
16. Infections chroniques autres que les infections urinaires chroniques ou intermittentes non compliquées (y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose, la pyélonéphrite chronique, l'ostéomyélite).
17. Infection au COVID-19 présumée ou documentée dans les 30 jours précédant la visite 1 (jour 0).
18. Contact étroit récent (dans le mois précédant le dépistage) avec une personne atteinte d'une infection tuberculeuse active.
19. Antécédents d'infection tuberculeuse active ou latente non traitée.
20. Antécédents d'infection tuberculeuse active ou latente incomplètement traitée à moins qu'au moins un mois de traitement n'ait été complété avant le dépistage.
21. Test de libération d'interféron gamma positif (IGRA) ou test cutané à la tuberculine dérivé de protéine purifiée (PPD) positif (> 5 mm d'induration) lors du dépistage.
22. Un TLIG indéterminé lors du dépistage, sauf s'il est suivi d'un TLIG négatif ultérieur ou d'un PPD négatif.
23. Antécédents du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
24. Un test positif pour l'antigène / anticorps du VIH ou le test d'acide nucléique (NAT) lors du dépistage.
25. Antécédents d'infection à l'hépatite B.
26. Un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps de base de l'hépatite B lors du dépistage.
27. Antécédents d'infection à l'hépatite C.
28. Un test positif pour les anticorps de l'hépatite C (indépendamment du fait que les niveaux d'ARN de l'hépatite C sont indétectables) lors du dépistage.
29. Antécédents de zona récurrent (plus d'un épisode), un ou plusieurs épisodes de l'un des éléments suivants : zona ophtalmique, ou zona disséminé, ou herpès simplex disséminé.
30. Utilisation actuelle, récente (< 4 semaines avant la visite 1 (jour 0)) ou chronique d'antibiotiques, sauf pour la suppression d'une infection chronique/récurrente des voies urinaires, qui est autorisée.
31. Utilisation simultanée de plus d'un des éléments suivants : léflunomide, méthotrexate et MMF.
32. L'un des médicaments actifs suivants (par voie orale ou parentérale) : cyclosporine, voclosporine, cyclophosphamide, tacrolimus, rituximab ou autres anti-CD20, ou tout autre médicament biologique expérimental ou commercialisé doté de propriétés immunomodulatrices dans l'année précédant la visite 1 (jour 0).
33. L'un des médicaments suivants (par voie orale ou parentérale) : azathioprine ou belimumab dans les 3 mois précédant la visite 1 (jour 0).
34. Tout traitement antérieur avec des thérapies de déplétion cellulaire autres que les anti-CD20, y compris, mais sans s'y limiter, les produits CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19.
35. Corticostéroïdes intraveineux ou intramusculaires dans les 2 semaines précédant la visite 1 (jour 0).
36. Traitement avec tout agent expérimental ≤ 4 semaines ou ≤ 5 demi-vies du médicament expérimental avant la visite 1 (jour 0), selon la plus longue.
37. Traitement avec plus d'une dose de kétoconazole dans la semaine suivant le dépistage.
38. Tout traitement antérieur par chlorambucil, greffe de moelle osseuse ou irradiation lymphoïde totale.
39. Vacciné ou exposé par contact étroit, par exemple, au sein d'un ménage, à un vaccin vivant/atténué ≤ 6 semaines avant la visite 1 (jour 0) ; ou devrait être vacciné ou avoir une exposition domestique à ces vaccins pendant le traitement ou pendant les 6 semaines suivant l'arrêt du médicament à l'étude.
40. A reçu un vaccin non vivant ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude, ou refus d'un participant de retarder la vaccination non vivante jusqu'à 1 mois après la fin du traitement à l'étude.
41. Femelles gestantes ou allaitantes.
42. Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie, sauf en rémission complète depuis plus de 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude.
43. Les conditions médicales ou psychiatriques passées ou actuelles ou les résultats d'un examen physique ou de tests de laboratoire qui ne sont pas énumérés ci-dessus, qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent présenter des risques supplémentaires liés à la participation à l'étude, peuvent interférer avec la capacité du participant à se conformer à l'étude exigences ou qui peuvent avoir un impact sur la qualité ou l'interprétation des données obtenues à partir de l'étude.