Utvärdering av tofacitinib i förebyggande av fotosensitivitet vid lupus

Inklusionskriterier:

1. Kutan lupus erythematosus baserat på alla följande:

   1. en klinisk diagnos gjord av en reumatolog eller hudläkare av något av följande: akut kutan lupus erythematosus, subakut kutan lupus eller kronisk kutan lupus erythematosus;
   2. en hudbiopsi som stöder denna diagnos;
   3. aktiv hudsjukdom inom 5 år före screening. Deltagare kan ha samtidig SLE.
2. SLEDAI-2K-poäng ≤4 (endast kliniska kriterier, utesluter alla laboratoriekriterier) för alla deltagare oavsett om de har samtidig SLE.
3. Om du tar orala kortikosteroider måste dosen vara ≤ 10 mg dagligen av prednison (eller motsvarande), stabil dos i minst 4 veckor och inte förväntas förändras under studiens gång.
4. Om du tar orala läkemedel mot malaria måste dosen/doserna vara ≤ 100 mg dagligen för kinakrin eller/och ≤ 400 mg dagligen för hydroxiklorokin, stabil i minst 6 månader och inte förväntas förändras under studiens gång.
5. Om du tar oralt eller subkutant metotrexat, måste dosen vara ≤ 25 mg per vecka, stabil i minst 4 veckor och inte förväntas förändras under studiens gång.
6. Om du tar oral leflunomid måste dosen vara ≤ 20 mg dagligen, stabil i minst 4 veckor och inte förväntas förändras under studiens gång.
7. Om oralt mykofenolatmofetil (MMF) eller mykofenolsyra tas, måste dosen motsvara ≤ 3000 mg MMF dagligen, stabil i minst 4 veckor och inte förväntas förändras under studiens gång.
8. Deltagarna ska slutföra covid-19-vaccinationer enligt aktuella CDC-rekommendationer vid tidpunkten för screening med sista vaccinet minst 14 dagar före besök 1 (dag 0) och/eller har fått profylax före exponering enligt aktuella CDC-rekommendationer, t.ex. Evusheld (cilgavimab) /tixagevimab) mellan 2 dagar och 4 månader före besök 1 (dag 0).
9. Vuxna 18 till 65 år vid screening.
10. Alla deltagare och/eller deras sexpartners som ägnar sig åt sexuell aktivitet som kan leda till graviditet måste vara villiga att använda fullständig avhållsamhet eller en FDA-reglerad form av preventivmedel under studiens varaktighet och i minst en månad efter avslutad studieläkemedel för att förhindra graviditet. Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar, men är inte begränsade till, hormonella preventivmedel, en intrauterin enhet eller kirurgiska alternativ. Periodisk avhållsamhet och abstinens är inte acceptabla metoder för preventivmedel.

Exklusions kriterier:

1. Oförmåga eller ovilja hos en deltagare att ge skriftligt informerat samtycke eller följa studieprotokollet.
2. Aktuell eller ny historia, under det senaste året, av okontrollerad kliniskt signifikant njur-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, metabolisk, endokrin, lung-, hjärt- eller neurologisk sjukdom eller betydande funktionsnedsättning som kan negativt påverka deltagarens förmåga att delta eller som kan orsaka en deltagare med ökad risk.

3. Potentiell aktiv nefrit och/eller urinvägsinfektion vid screening, definierad som något av följande bestämt vid screening om inte annat anges:

   1. >10 RBC/hpf,
   2. >5 WBCs/hpf med antingen positiva nitriter eller mer än ett spår av leukocytesteras,
   3. Tecken eller symtom på en urinvägsinfektion,
   4. För personer som inte har haft nefrit: Urinprotein (mg/dL): kreatinin (mg/dL) förhållande (Pr/Cr)>0,5 vid screening eller en Pr/Cr-nivå som har överskridit 1,0 under de senaste 12 månaderna,
   5. För individer med en historia av nefrit: En ökning av Pr/Cr på >0,5 under de senaste 3-6 månaderna före screening.
4. Historik av allvarliga gastrointestinala förträngningar eller förträngningar.
5. Medicinskt bekräftad historia av divertikulit eller kronisk, ulcerös nedre gastrointestinal (GI) sjukdom såsom Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller andra symtomatiska, lägre GI-tillstånd som kan predisponera en deltagare för perforationer.
6. Historik av trombos, lungemboli eller antifosfolipidsyndrom.

7. Historik av någon av följande anti-fosfolipidantikroppar:

   1. Positivt lupus antikoagulant test, eller
   2. Anti-β2-glykoprotein I IgG ELISA titer ≥ 40 GPL, eller
   3. Anti-kardiolipin IgG ELISA-titer ≥ 40 GPL.
8. Historik med kronisk lungsjukdom som kräver extra syre inklusive kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) som kräver kronisk behandling, interstitiell lungsjukdom (ILD) som kräver immunsuppressiv terapi och astma som kräver kronisk steroid (annan än inhalationssteroid) eller biologisk terapi.
9. Historik av måttlig till svår aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom som bevisats av tidigare bypass-operationer i kranskärlen, placering av stent i kranskärlen, hjärtinfarkt, symtomatisk halsartärsjukdom, perifer vaskulär sjukdom, abdominal aortaaneurysm; eller angina under de senaste 8 veckorna före besök 1 (dag 0).
10. Historia av keloid ärrbildning.
11. Historik av någon lymfoproliferativ störning eller annan malignitet med undantag av framgångsrikt behandlad eller utskuren hudcancer i basalceller eller skivepitelceller eller livmoderhalscancer in situ.
12. Andra autoimmuna sjukdomar som sannolikt kräver immunsuppression.

13. Något av följande labbresultat vid screening:

    1. Hemoglobin <9,5 g/dL
    2. Antal vita blodkroppar <3,5 x 109/L
    3. Absolut antal neutrofiler <1,2 x 109/L
    4. Trombocytantal <120 x 109/L
    5. Absolut lymfocytantal <0,75 x 109/L
    6. Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) > 1,5 × den övre normalgränsen (ULN)
    7. Totalt bilirubin > ULN
    8. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet [GFR] <60mL/min/1,73 m2
    9. Triglycerider ≥ 300 mg/dL (fasta krävs ej)
    10. Totalt kolesterol ≥ 240 mg/dL (fasta krävs ej).
14. Större operation < 8 veckor före besök 1 (dag 0).
15. Inlagd på sjukhus för allvarlig infektion < 4 veckor före besök 1 (dag 0).
16. Andra kroniska infektioner än kroniska eller intermittenta okomplicerade urinvägsinfektioner (inklusive men inte begränsat till tuberkulos, kronisk pyelonefrit, osteomyelit).
17. Förmodad eller dokumenterad COVID-19-infektion inom 30 dagar före besök 1 (dag 0).
18. Nyligen (inom en månad före screening) nära kontakt med en person som har aktiv TB-infektion.
19. Historik av obehandlad aktiv eller latent TB-infektion.
20. Historik av ofullständigt behandlad aktiv eller latent TB-infektion om inte minst en månads behandling har avslutats före screening.
21. Positiv interferon-gamma frisättningsanalys (IGRA) eller positivt renat proteinderivat tuberkulin hudtest (PPD) (> 5 mm induration) vid screening.
22. En obestämd IGRA vid screening såvida den inte följs av en efterföljande negativ IGRA eller negativ PPD.
23. Historik av humant immunbristvirus (HIV).
24. Ett positivt test för HIV-antigen/antikropp eller nukleinsyratest (NAT) vid screening.
25. Historik av en hepatit B-infektion.
26. Ett positivt test för hepatit B-ytantigen eller hepatit B-kärnantikropp vid screening.
27. Historik av en hepatit C-infektion.
28. Ett positivt test för hepatit C-antikropp (oavsett om hepatit C-RNA-nivåer inte går att upptäcka) vid screening.
29. Historik med återkommande (mer än en episod) herpes zoster, en eller flera episoder av något av följande: herpes zoster ophthalmicus, eller spridd herpes zoster, eller spridd herpes simplex.
30. Aktuell, nyligen (< 4 veckor före besök 1 (Dag 0)) eller kronisk användning av antibiotikamedicin, med undantag för undertryckande av kronisk/återkommande urinvägsinfektion, vilket är tillåtet.
31. Samtidig användning av mer än ett av följande: leflunomid, metotrexat och MMF.
32. Något av följande aktiva läkemedel (oralt eller parenteralt): cyklosporin, voklosporin, cyklofosfamid, takrolimus, rituximab eller andra anti-CD20s, eller något annat biologiskt läkemedel med immunmodulerande egenskaper inom ett år före besök 1 (dag 0).
33. Något av följande läkemedel (oralt eller parenteralt): azatioprin eller belimumab inom 3 månader före besök 1 (dag 0).
34. All tidigare behandling med andra cellutarmande terapier än anti-CD20s inklusive men inte begränsat till CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 produkter.
35. Intravenösa eller intramuskulära kortikosteroider inom 2 veckor före besök 1 (dag 0).
36. Behandling med valfritt prövningsmedel ≤ 4 veckor eller ≤ 5 halveringstider av prövningsläkemedlet före besök 1 (dag 0), beroende på vilket som är längst.
37. Behandling med mer än en dos ketokonazol inom en vecka efter screening.
38. All tidigare behandling med klorambucil, benmärgstransplantation eller total lymfoid bestrålning.
39. Vaccinerad eller exponerad genom nära kontakt, t.ex. inom ett hushåll, för ett levande/försvagat vaccin ≤ 6 veckor före besök 1 (dag 0); eller förväntas bli vaccinerad eller ha hushållsexponering för dessa vacciner under behandlingen eller under de 6 veckorna efter avslutad studiemedicinering.
40. Fick ett icke-levande vaccin ≤ 2 veckor före start av studieläkemedlet, eller ovilja hos en deltagare att skjuta upp icke-levande vaccination till 1 månad efter avslutad studieterapi.
41. Gravida eller ammande kvinnor.
42. Historik av alkohol- eller drogmissbruk, såvida inte i full remission i mer än 6 månader före första dosen av studieläkemedlet.
43. Tidigare eller nuvarande medicinska eller psykiatriska tillstånd eller fynd från fysisk undersökning eller laboratorietester som inte är listade ovan, som enligt utredarens uppfattning kan utgöra ytterligare risker från deltagande i studien, kan störa deltagarens förmåga att följa studien krav eller som kan påverka kvaliteten eller tolkningen av data som erhålls från studien.