Evaluatie van tofacitinib bij de preventie van lichtgevoeligheid bij lupus

Inclusiecriteria:

1. Cutane lupus erythematosus op basis van al het volgende:

   1. een klinische diagnose gesteld door een reumatoloog of dermatoloog van een van de volgende: acute cutane lupus erythematosus, subacute cutane lupus of chronische cutane lupus erythematosus;
   2. een huidbiopsie die deze diagnose ondersteunt;
   3. actieve huidziekte binnen 5 jaar voorafgaand aan screening. Deelnemers kunnen gelijktijdig SLE hebben.
2. SLEDAI-2K-score ≤4 (alleen klinische criteria, exclusief alle laboratoriumcriteria) voor alle deelnemers, ongeacht of ze gelijktijdig SLE hebben.
3. Als u orale corticosteroïden gebruikt, moet de dosis ≤ 10 mg prednison (of equivalent) per dag zijn, een stabiele dosis gedurende ten minste 4 weken, en er mag niet worden verwacht dat deze in de loop van het onderzoek zal veranderen.
4. Als u orale antimalariamedicatie gebruikt, moet(en) de dosis(sen) ≤ 100 mg per dag zijn voor quinacrine en/of ≤ 400 mg per dag voor hydroxychloroquine, gedurende ten minste 6 maanden stabiel zijn en naar verwachting niet veranderen in de loop van het onderzoek.
5. Als methotrexaat oraal of subcutaan wordt ingenomen, moet de dosis ≤ 25 mg per week zijn, gedurende ten minste 4 weken stabiel zijn en mag er niet worden verwacht dat deze in de loop van het onderzoek zal veranderen.
6. Bij oraal gebruik van leflunomide moet de dosis ≤ 20 mg per dag zijn, gedurende ten minste 4 weken stabiel zijn en mag niet worden verwacht dat deze in de loop van het onderzoek zal veranderen.
7. Als mycofenolaatmofetil (MMF) of mycofenolzuur oraal wordt ingenomen, moet de dosis equivalent zijn aan ≤ 3000 mg MMF per dag, gedurende ten minste 4 weken stabiel zijn en naar verwachting niet veranderen in de loop van het onderzoek.
8. Deelnemers die ten minste 14 dagen voorafgaand aan bezoek 1 (dag 0) COVID-19-vaccinaties hebben voltooid volgens de huidige CDC-aanbevelingen op het moment van screening met het laatste vaccin en/of pre-expositieprofylaxe hebben gekregen volgens de huidige CDC-aanbevelingen, bijv. Evusheld (cilgavimab /tixagevimab) tussen 2 dagen en 4 maanden voorafgaand aan bezoek 1 (dag 0).
9. Volwassenen van 18 tot 65 jaar bij screening.
10. Alle deelnemers en/of hun seksuele partners die zich bezighouden met seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, moeten bereid zijn om volledige onthouding of een door de FDA gereguleerde vorm van anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste één maand na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel om zwangerschap te voorkomen. Zeer effectieve anticonceptiemethoden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, hormonale anticonceptie, een spiraaltje of chirurgische opties. Periodieke onthouding en terugtrekking zijn geen aanvaardbare methoden van anticonceptie.

Uitsluitingscriteria:

1. Onvermogen of onwil van een deelnemer om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of te voldoen aan het onderzoeksprotocol.
2. Huidige of recente geschiedenis, in het afgelopen jaar, van ongecontroleerde klinisch significante nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, metabole, endocriene, long-, hart- of neurologische ziekte of significante stoornissen die een negatieve invloed kunnen hebben op het vermogen van de deelnemer om deel te nemen of die een deelnemer met een verhoogd risico.

3. Potentiële actieve nefritis en/of urineweginfectie bij screening, gedefinieerd als een van de volgende vastgesteld bij screening, tenzij anders aangegeven:

   1. >10 RBC's /pk,
   2. >5 WBC's /hpf met positieve nitrieten of meer dan een spoor leukocytenesterase,
   3. Tekenen of symptomen van een urineweginfectie,
   4. Voor personen zonder voorgeschiedenis van nefritis: urine-eiwit (mg/dl): creatinine (mg/dl) ratio (Pr/Cr)>0,5 bij screening of een Pr/Cr-waarde die hoger is dan 1,0 in de voorafgaande 12 maanden,
   5. Voor personen met een voorgeschiedenis van nefritis: een stijging van de Pr/Cr van >0,5 in de voorafgaande 3-6 maanden voorafgaand aan de screening.
4. Geschiedenis van ernstige gastro-intestinale vernauwingen of vernauwingen.
5. Medisch bevestigde voorgeschiedenis van diverticulitis of chronische, ulceratieve lagere gastro-intestinale (GI) ziekte zoals de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of andere symptomatische, lagere gastro-intestinale aandoeningen die een deelnemer vatbaar kunnen maken voor perforaties.
6. Geschiedenis van trombose, longembolie of antifosfolipidensyndroom.

7. Geschiedenis van een van de volgende anti-fosfolipide-antilichamen:

   1. Positieve lupus-antistollingstest, of
   2. Anti-β2-glycoproteïne I IgG ELISA-titer ≥ 40 GPL, of
   3. Anti-cardiolipine IgG ELISA-titer ≥ 40 GPL.
8. Geschiedenis van chronische longziekte waarvoor aanvullende zuurstof nodig is, waaronder chronische obstructieve longziekte (COPD) waarvoor chronische behandeling vereist is, interstitiële longziekte (ILD) waarvoor immunosuppressieve therapie vereist is, en astma waarvoor chronische steroïde (anders dan geïnhaleerde steroïde) of biologische therapie vereist is.
9. Voorgeschiedenis van matige tot ernstige atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen, zoals blijkt uit eerdere bypassoperaties van de kransslagader, plaatsing van een kransslagaderstent, myocardinfarct, symptomatische halsslagaderziekte, perifere vasculaire ziekte, abdominaal aorta-aneurysma; of angina pectoris in de afgelopen 8 weken voorafgaand aan bezoek 1 (dag 0).
10. Geschiedenis van keloïde littekens.
11. Voorgeschiedenis van een lymfoproliferatieve aandoening of andere maligniteit, met uitzondering van met succes behandelde of weggesneden basaalcel- of plaveiselcelkanker of baarmoederhalskanker in situ.
12. Andere auto-immuunziekten die waarschijnlijk immunosuppressie vereisen.

13. Een van de volgende laboratoriumresultaten bij screening:

    1. Hemoglobine <9,5 g/dl
    2. Aantal witte bloedcellen <3,5 x 109/L
    3. Absoluut aantal neutrofielen <1,2 x 109/L
    4. Aantal bloedplaatjes <120 x 109/L
    5. Absoluut aantal lymfocyten <0,75 x 109/L
    6. Alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaat-aminotransferase (AST) > 1,5 × de bovengrens van normaal (ULN)
    7. Totaal bilirubine > ULN
    8. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] <60 ml/min/1,73 m2
    9. Triglyceriden ≥ 300 mg/dL (vasten niet vereist)
    10. Totaal cholesterol ≥ 240 mg/dL (vasten niet vereist).
14. Grote operatie < 8 weken voorafgaand aan bezoek 1 (dag 0).
15. In het ziekenhuis opgenomen wegens ernstige infectie < 4 weken voorafgaand aan bezoek 1 (dag 0).
16. Andere chronische infecties dan chronische of intermitterende ongecompliceerde urineweginfecties (inclusief maar niet beperkt tot tuberculose, chronische pyelonefritis, osteomyelitis).
17. Vermoedelijke of gedocumenteerde COVID-19-infectie binnen 30 dagen voorafgaand aan bezoek 1 (dag 0).
18. Recent (binnen een maand voorafgaand aan de screening) nauw contact met een persoon met een actieve tbc-infectie.
19. Geschiedenis van onbehandelde actieve of latente tbc-infectie.
20. Geschiedenis van onvolledig behandelde actieve of latente tbc-infectie, tenzij ten minste één maand behandeling is voltooid voorafgaand aan screening.
21. Positieve Interferon-Gamma Release Assay (IGRA) of positieve gezuiverde eiwitderivaat tuberculinehuidtest (PPD) (> 5 mm verharding) bij screening.
22. Een onbepaalde IGRA bij screening, tenzij gevolgd door een daaropvolgende negatieve IGRA of negatieve PPD.
23. Geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
24. Een positieve test voor HIV-antigeen/antilichaam- of nucleïnezuurtest (NAT) bij screening.
25. Geschiedenis van een hepatitis B-infectie.
26. Een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis B-kernantilichaam bij screening.
27. Geschiedenis van een hepatitis C-infectie.
28. Een positieve test op hepatitis C-antilichaam (ongeacht of hepatitis C RNA-niveaus niet detecteerbaar zijn) bij screening.
29. Geschiedenis van recidiverende (meer dan één episode) herpes zoster, een of meer episodes van een van de volgende: herpes zoster oftalmicus, of verspreide herpes zoster, of verspreide herpes simplex.
30. Huidig, recent (< 4 weken voorafgaand aan Bezoek 1 (Dag 0)) of chronisch gebruik van antibiotica, behalve onderdrukking van chronische/terugkerende urineweginfectie, wat is toegestaan.
31. Gelijktijdig gebruik van meer dan één van de volgende: leflunomide, methotrexaat en MMF.
32. Een van de volgende actieve medicaties (oraal of parenteraal): ciclosporine, voclosporine, cyclofosfamide, tacrolimus, rituximab of andere anti-CD20's, of een ander biologisch geneesmiddel in onderzoek of op de markt gebracht met immunomodulerende eigenschappen binnen een jaar voorafgaand aan bezoek 1 (dag 0).
33. Een van de volgende medicijnen (oraal of parenteraal): azathioprine of belimumab binnen 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1 (dag 0).
34. Elke eerdere behandeling met andere celafbrekende therapieën dan anti-CD20's, inclusief maar niet beperkt tot CAMPATH-, anti-CD4-, anti-CD5-, anti-CD3- en anti-CD19-producten.
35. Intraveneuze of intramusculaire corticosteroïden binnen 2 weken voorafgaand aan bezoek 1 (dag 0).
36. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel ≤ 4 weken of ≤ 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel voorafgaand aan bezoek 1 (dag 0), afhankelijk van wat het langst is.
37. Behandeling met meer dan één dosis ketoconazol binnen een week na screening.
38. Elke eerdere behandeling met chloorambucil, beenmergtransplantatie of totale lymfoïde bestraling.
39. Gevaccineerd of blootgesteld door nauw contact, bijv. binnen een huishouden, met een levend/verzwakt vaccin ≤ 6 weken voorafgaand aan bezoek 1 (dag 0); of naar verwachting zal worden gevaccineerd of in het huishouden aan deze vaccins zal worden blootgesteld tijdens de behandeling of gedurende de 6 weken na stopzetting van de studiemedicatie.
40. Kreeg een niet-levend vaccin ≤ 2 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel, of onwil van een deelnemer om niet-levende vaccinatie uit te stellen tot 1 maand na voltooiing van de studietherapie.
41. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
42. Geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik, tenzij in volledige remissie gedurende meer dan 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
43. Vroegere of huidige medische of psychiatrische aandoeningen of bevindingen van lichamelijk onderzoek of laboratoriumtesten die hierboven niet zijn vermeld, die naar de mening van de onderzoeker extra risico's kunnen opleveren door deelname aan het onderzoek, kunnen het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek te voldoen, belemmeren vereisten of die van invloed kunnen zijn op de kwaliteit of interpretatie van de uit het onderzoek verkregen gegevens.