Larotinib 在肝功能受损受试者中的药代动力学研究

纳入标准：

• 肝功能正常的健康受试者（队列 A 和 C）：
• 1. 试验前签署知情同意书；
• 2.受试者年龄必须在18岁至70岁之间，男性或女性。 筛选时体重 >50 公斤（男性）或≥45 公斤（女性）。 (BMI) : 18-30 kg/m^2, (含临界值) [BMI=体重(kg)/身高^2(m^2)] (BMI匹配±15%与肝功能不全队列)；
• 3.根据既往病史、体格检查、生命体征、心电图和筛选时的实验室检查确定身体健康；
• 4.受试者（包括伴侣）在最后一次服用研究药物后6个月内无妊娠计划，并自愿采取有效避孕措施。
• 具有轻度/中度肝损伤的受试者（B 组和 D 组）：
• 1. 试验前签署知情同意书。
• 2.受试者年龄必须在18岁至70岁之间，男性或女性。 筛选时体重 >50 公斤（男性）或≥45 公斤（女性）。 (体重指数) : 18-30 kg/m^2；
• 3. 必须满足筛选时 Child-Pugh A 级或 B 级所证明的肝损伤标准：A 级；温和的; Child-Pugh评分5-6；B级；缓和; Child-Pugh 得分 7-9
• 4.测定受试者肝功能状态在服用试验药物前1个月至研究结束期间稳定，无明显变化。
• 5.受试者（包括伴侣）在最后一次服用研究药物后6个月内无妊娠计划并自愿采取有效避孕措施。

排除标准：

• 所有科目
• 1. 受试者已被诊断患有获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)，或检测出人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性。
• 2.目前患有任何出血性疾病，如胃、十二指肠溃疡等
• 3.筛选期前6个月内接受过大手术或手术切口未完全愈合者；
• 4.手足综合征病史；
• 5.签署知情同意书前有肝癌或其他恶性肿瘤病史者
• 6. 筛选前6个月内有可能影响药物吸收、分布、代谢和排泄的胃肠道和肾脏疾病或手术史，或患有可降低依从性的疾病者
• 7. 首次服药前 48 小时内服用任何含有酒精、咖啡因、黄嘌呤和葡萄柚的食品或饮料。
• 8.受试者1个月内接受过血液，或筛选前3个月内献血失血超过400mL
• 9.筛选期间有酗酒史或酒精呼气试验阳性；
• 10. 筛查前 3 个月每天吸 5 支以上香烟或习惯性使用含尼古丁产品的人
• 11. 筛查前2年内有药物滥用史或吸毒史或筛查期间尿药筛查阳性者 过敏体质
• 12.过敏体质
• 13. 筛选前28天内使用过CYP3A4、cyp2c8、CYP2C19和P-gp的抑制剂或诱导剂
• 14.筛选前3个月内参加过任何其他干预性临床试验
• 15. 妊娠试验结果为阳性或筛查期间处于哺乳期的女性受试者；
• 16.研究者认为不适合参加本研究的其他情形
• 以下排除标准仅适用于肝功能正常的健康受试者（队列 A 和 C）：
• 17. 受试者有临床意义的心血管、胃肠道、肾脏、呼吸系统、内分泌、血液学、神经学或精神疾病或异常的证据。
• 18. 受试者的 HBsAg 或丙型肝炎抗体检测呈阳性
• 19. 受试者在筛选前 2 周内使用过任何处方药或非处方药。
• 以下排除标准仅适用于轻度/中度肝功能损害的受试者（B 组和 D 组）：
• 17. 以下排除标准仅适用于肝功能受损的受试者（B 组和 D 组）：
• a) ALT>10×ULN；
• b) AST> 10×ULN；
• c) 中性粒细胞绝对计数<0.75×10^9/L；
• d) PLT<50×10^9/L
• e) HGB<60 克/升
• f) 法新社>100 纳克/毫升；如果 20 ng/mL≤AFP≤100 ng/mL，则需要进行肝脏 MRI 以排除疑似 HCC 的受试者。
• g) eGFR<60 mL/min/1.73m^2。
• h) 男性：QTcF> 450 msec，女性：QTcF>470 msec。
• 18. 受试者有以下任何一种情况： 影响胆汁排泄的疾病，例如胆道梗阻；药物性肝损伤；肝移植史；肝功能衰竭，或肝硬化合并肝性脑病、食管胃底静脉曲张破裂出血等并发症的患者；重度或晚期腹腔积液或胸腔积液患者需要穿刺引流和补充白蛋白。 肝肾综合征患者。
• 19. 既往有严重食管胃静脉曲张或既往门体分流术，包括经颈静脉肝内门体分流术 (TIPS)
• 20.筛选前6个月内发生心血管事件
• 21. 筛选前14天内使用处方药、非处方药、中草药或非药物食品补充剂治疗肝功能损害及其他伴随疾病者；
• 22. 无法通过稳定剂量的药物充分和稳定地控制的医疗状况，或者根据首席研究员的临床意见，可能会干扰研究程序或参与者安全的医疗状况。