Estudio de farmacocinética de larotinib en sujetos con función hepática alterada

Criterios de inclusión:

• Sujetos sanos con función hepática normal (cohortes A y C):
• 1. Firmar el formulario de consentimiento informado antes del juicio;
• 2. Sujetos y deben tener de 18 a 70 años de edad inclusive, Hombre o mujer. peso corporal >50 kg (hombre) o ≥45 kg (mujer) en la selección. (IMC): 18-30 kg/m^2, (incluido el valor crítico) [IMC= peso (kg)/altura^2 (m^2)] (IMC coincidente ±15 % con la cohorte de disfunción hepática);
• 3. Debe gozar de buena salud según lo determinado por el historial médico anterior, el examen físico, los signos vitales, el ECG y las pruebas de laboratorio en la selección;
• 4. Los sujetos (incluidas las parejas) no tienen un plan de embarazo dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio y toman voluntariamente medidas anticonceptivas eficaces.
• Sujetos con insuficiencia hepática leve/moderada (cohortes B y D):
• 1. Firmar el formulario de consentimiento informado antes del ensayo.
• 2. Sujetos y deben tener de 18 a 70 años de edad inclusive, Hombre o mujer. peso corporal >50 kg (hombre) o ≥45 kg (mujer) en la selección. (IMC): 18-30 kg/m^2;
• 3. Debe cumplir con los criterios de deterioro hepático como lo demuestra una clase A o B de Child-Pugh en la selección: Clase A; Leve; Puntuación de Child-Pugh 5-6; Clase B; Moderado; Puntuación de Child-Pugh 7-9
• 4. Se determinó que el estado de la función hepática de los sujetos era estable entre 1 mes antes de tomar el fármaco experimental y el final del estudio, sin cambios significativos.
• 5. Los sujetos (incluidas las parejas) no tienen un plan de embarazo dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio y toman voluntariamente medidas anticonceptivas eficaces.

Criterio de exclusión:

• Todas las materias
• 1. El sujeto ha sido diagnosticado con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), o prueba positiva para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
• 2. Padece actualmente alguna enfermedad hemorrágica, como úlcera gástrica y duodenal.
• 3. Aquellos que se habían sometido a una cirugía mayor dentro de los 6 meses anteriores al período de selección o la incisión quirúrgica no cicatrizó por completo;
• 4. Historia del síndrome mano-pie;
• 5. Quienes tengan antecedentes de cáncer de hígado u otros tumores malignos antes de firmar el consentimiento informado
• 6. Aquellos que tienen antecedentes de enfermedades gastrointestinales y renales o cirugía que pueden afectar la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco dentro de los 6 meses anteriores a la selección, o tienen enfermedades que pueden reducir el cumplimiento.
• 7. Tome cualquier alimento o bebida que contenga alcohol, cafeína, xantina y pomelo dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis.
• 8. El sujeto recibió sangre en el plazo de 1 mes o donó una pérdida de sangre de más de 400 ml en los 3 meses anteriores a la selección.
• 9. Tener antecedentes de alcoholismo o prueba de alcohol en aliento positiva durante el período de evaluación;
• 10 Aquellos que fuman más de 5 cigarrillos al día o utilizan habitualmente productos que contienen nicotina 3 meses antes de la selección
• 11 Aquellos que tenían antecedentes de abuso de drogas o consumieron drogas en los 2 años anteriores a la selección o aquellos que dieron positivo en la prueba de detección de drogas en orina durante el período de selección Constitución alérgica
• 12. Constitución alérgica
• 13. Dentro de los 28 días anteriores a la selección, se usaron inhibidores o inductores de CYP3A4, cyp2c8, CYP2C19 y P-gp
• 14. Participó en cualquier otro ensayo clínico de intervención dentro de los 3 meses anteriores a la selección
• 15. Sujetos femeninos con resultados positivos en la prueba de embarazo o amamantando durante la selección;
• 16. Cualquier otra circunstancia que el investigador considere inadecuada para participar en este estudio
• Los siguientes criterios de exclusión se aplican solo a sujetos sanos con función hepática normal (cohortes A y C):
• 17. El sujeto tiene evidencia de enfermedad o anomalías cardiovasculares, gastrointestinales, renales, respiratorias, endocrinas, hematológicas, neurológicas o psiquiátricas clínicamente significativas.
• 18 El sujeto da positivo para el anticuerpo HBsAg o Hepatitis C
• 19 El sujeto ha consumido cualquier medicamento recetado o sin receta dentro de las 2 semanas anteriores a la selección.
• Los siguientes criterios de exclusión se aplican solo a sujetos con insuficiencia hepática leve/moderada (cohortes B y D):
• 17 Los siguientes criterios de exclusión se aplican solo a sujetos con insuficiencia hepática (cohortes B y D):
• a) ALT>10×ULN;
• b) AST> 10×LSN;
• c) Recuento absoluto de neutrófilos <0,75×10^9/L;
• d) PLT<50×10^9/L
• e) HGB<60 g/L
• f) AFP >100 ng/mL; Si 20 ng/mL≤AFP≤100 ng/mL, se requiere una resonancia magnética del hígado para excluir sujetos con sospecha de CHC.
• g) FGe <60 ml/min/1,73 m^2.
• h) Hombre: QTcF> 450 mseg, Mujer: QTcF>470 mseg。
• 18 El sujeto tiene cualquiera de las siguientes condiciones: Enfermedades que afectan la excreción de bilis tales como obstrucción biliar; Daño hepático inducido por fármacos; Historia de trasplante de hígado; Pacientes con insuficiencia hepática, o cirrosis hepática con complicaciones como encefalopatía hepática, ruptura y sangrado de várices esofágicas y gástricas, etc; Los pacientes con derrame peritoneal grave o avanzado o derrame pleural necesitan drenaje por punción y suplementos de albúmina. Pacientes con síndrome hepatorrenal.
• 19 Várices esofagogástricas graves previas o derivación portosistémica previa, incluida la derivación portosistémica intrahepática transyugular (TIPS)
• 20. Eventos cardiovasculares ocurridos dentro de los 6 meses anteriores a la selección
• 21 Aquellos que usan medicamentos recetados, medicamentos de venta libre, hierbas medicinales chinas o suplementos alimenticios que no sean medicamentos para el tratamiento del deterioro de la función hepática y otras enfermedades concomitantes dentro de los 14 días anteriores a la selección;
• 22. Afecciones médicas que no se controlen de manera adecuada y estable con dosis estables de medicamentos o que, según la opinión clínica del investigador principal, puedan interferir con los procedimientos del estudio o la seguridad de los participantes.