Badanie farmakokinetyki larotynibu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby

Kryteria przyjęcia:

• zdrowe osoby z prawidłową czynnością wątroby (kohorty A i C):
• 1. Podpisz formularz świadomej zgody przed badaniem;
• 2. osoby i muszą być w wieku od 18 do 70 lat włącznie, mężczyzna lub kobieta. masa ciała >50 kg (mężczyzna) lub ≥45 kg (kobieta) podczas badania przesiewowego. (BMI) : 18-30 kg/m^2, (w tym wartość krytyczna) [BMI= waga (kg)/wzrost^2 (m^2)] (BMI zgodne ±15% z kohortą dysfunkcji wątroby);
• 3. Musi być w dobrym stanie zdrowia, co określono na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, parametrów życiowych, EKG i badań laboratoryjnych podczas badań przesiewowych;
• 4. Osoby (w tym partnerzy) nie planują ciąży w ciągu 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku i dobrowolnie przyjmują skuteczne środki antykoncepcyjne.
• Pacjenci z łagodnymi/umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (kohorty B i D):
• 1. Podpisz formularz świadomej zgody przed badaniem.
• 2. osoby i muszą być w wieku od 18 do 70 lat włącznie, mężczyzna lub kobieta. masa ciała >50 kg (mężczyzna) lub ≥45 kg (kobieta) podczas badania przesiewowego. (BMI) : 18-30kg/m^2;
• 3. Musi spełniać kryteria upośledzenia czynności wątroby potwierdzone klasą Child-Pugh A lub B podczas badań przesiewowych: klasa A; Łagodny : lekki; Wynik Child-Pugh 5-6; klasa B; Umiarkowany; Wynik Child-Pugh 7-9
• 4. Stan czynności wątroby badanych określono jako stabilny między 1 miesiącem przed przyjęciem eksperymentalnego leku a końcem badania, bez znaczących zmian.
• 5. Badane (w tym partnerzy) nie planują ciąży w ciągu 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku i dobrowolnie przyjmują skuteczne środki antykoncepcyjne.

Kryteria wyłączenia:

• Wszystkie tematy
• 1. U osobnika zdiagnozowano zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub uzyskano pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• 2. Obecnie cierpi na jakąkolwiek chorobę krwotoczną, taką jak wrzód żołądka i dwunastnicy
• 3. Ci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 6 miesięcy przed okresem przesiewowym lub nacięciem chirurgicznym nie zagoili się całkowicie;
• 4. Historia zespołu ręka-stopa;
• 5. Osoby, które przed podpisaniem świadomej zgody miały w wywiadzie raka wątroby lub inne nowotwory złośliwe
• 6. Ci, którzy w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym przebyli choroby przewodu pokarmowego i nerek lub operacje, które mogą wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leków, lub cierpią na choroby, które mogą ograniczać przestrzeganie zaleceń
• 7. W ciągu 48 godzin przed pierwszą dawką przyjmuj produkty spożywcze lub napoje zawierające alkohol, kofeinę, ksantynę i grejpfrut.
• 8. Pacjent otrzymał krew w ciągu 1 miesiąca lub oddał krew w ilości powyżej 400 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• 9. Mieć historię alkoholizmu lub pozytywny wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu w okresie przesiewowym;
• 10. Osoby palące więcej niż 5 papierosów dziennie lub nałogowo stosujące produkty zawierające nikotynę 3 miesiące przed badaniem przesiewowym
• 11. Osoby, które miały historię nadużywania narkotyków lub zażywały narkotyki w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym lub osoby, u których badanie przesiewowe na obecność narkotyków w moczu było pozytywne w okresie badania przesiewowego Konstytucja alergiczna
• 12. Konstytucja alergiczna
• 13. W ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym zastosowano inhibitory lub induktory CYP3A4, cyp2c8, CYP2C19 i P-gp
• 14. Uczestniczył w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• 15. Kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego lub karmiące piersią w trakcie badania przesiewowego;
• 16. Wszelkie inne okoliczności, które badacz uzna za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu
• Poniższe kryteria wykluczenia odnoszą się wyłącznie do osób zdrowych z prawidłową czynnością wątroby (kohorty A i C):
• 17. pacjent ma dowody na klinicznie istotną chorobę lub nieprawidłowości w układzie sercowo-naczyniowym, żołądkowo-jelitowym, nerkowym, oddechowym, endokrynologicznym, hematologicznym, neurologicznym lub psychiatrycznym.
• 18. Pacjent ma pozytywny wynik testu na obecność HBsAg lub przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C
• 19. Pacjent stosował jakiekolwiek leki na receptę lub bez recepty w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Następujące kryteria wykluczenia mają zastosowanie wyłącznie do pacjentów z łagodnymi/umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (kohorty B i D):
• 17. Następujące kryteria wykluczenia dotyczą wyłącznie osób z zaburzeniami czynności wątroby (kohorty B i D):
• a) ALT>10×GGN;
• b) AST > 10×GGN;
• c) Bezwzględna liczba neutrofilów <0,75×10^9/L;
• d) PLT<50×10^9/L
• e) HGB<60 g/l
• f) AFP >100 ng/ml; Jeśli 20 ng/mL≤AFP≤100 ng/mL, wymagane jest wykonanie MRI wątroby w celu wykluczenia pacjentów z podejrzeniem HCC.
• g) eGFR<60 ml/min/1,73m^2.
• h) Mężczyzna: QTcF> 450 ms, Kobieta: QTcF> 470 ms.
• 18. Osobnik ma którykolwiek z następujących stanów: Choroby wpływające na wydzielanie żółci, takie jak niedrożność dróg żółciowych; Uszkodzenie wątroby wywołane lekami; Historia transplantacji wątroby; Pacjenci z niewydolnością wątroby lub marskością wątroby z powikłaniami, takimi jak encefalopatia wątrobowa, pęknięcie i krwawienie z żylaków przełyku i żołądka itp.; Pacjenci z ciężkim lub zaawansowanym wysiękiem do otrzewnej lub wysiękiem opłucnowym wymagają drenażu punkcji i suplementacji albuminami. Pacjenci z zespołem wątrobowo-nerkowym.
• 19. Przebyte ciężkie żylaki przełykowo-żołądkowe lub przebyty przeciek wrotno-systemowy, w tym przezszyjny wewnątrzwątrobowy przeciek wrotno-systemowy (TIPS)
• 20. Zdarzenia sercowo-naczyniowe wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• 21. Ci, którzy w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym stosują leki na receptę, leki dostępne bez recepty, zioła chińskie lub suplementy diety inne niż leki stosowane w leczeniu zaburzeń czynności wątroby i innych chorób towarzyszących;
• 22. Stany chorobowe, które nie są odpowiednio i stabilnie kontrolowane stałymi dawkami leków lub które w opinii klinicznej Głównego Badacza mogą zakłócać procedury badawcze lub bezpieczeństwo uczestników.