Larotinibin farmakokinetiikkatutkimus potilailla, joilla on heikentynyt maksan toiminta

Sisällyttämiskriteerit:

• terveet koehenkilöt, joilla on normaali maksan toiminta (kohortit A ja C):
• 1. Allekirjoita tietoinen suostumuslomake ennen oikeudenkäyntiä；
• 2. tutkittavat ja heidän on oltava 18–70-vuotiaita, miehiä tai naisia. ruumiinpaino > 50 kg (mies) tai ≥45 kg (nainen) seulonnassa. (BMI): 18-30 kg/m^2, (mukaan lukien kriittinen arvo) [BMI = paino (kg)/pituus^2 (m^2)] (BMI vastaa ±15 % maksan toimintahäiriökohorttiin);
• 3. On oltava hyvässä kunnossa aiemman sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, EKG:n ja laboratoriotestien perusteella seulonnassa；
• 4. Koehenkilöillä (mukaan lukien kumppanit) ei ole raskaussuunnitelmaa 6 kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta, ja he käyttävät vapaaehtoisesti tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä.
• Koehenkilöt, joilla on lievä/keskivaikea maksan vajaatoiminta (kohortit B ja D):
• 1. Allekirjoita tietoinen suostumuslomake ennen oikeudenkäyntiä.
• 2. tutkittavat ja heidän on oltava 18–70-vuotiaita, miehiä tai naisia. ruumiinpaino > 50 kg (mies) tai ≥45 kg (nainen) seulonnassa. (BMI): 18-30 kg/m^2；
• 3. On täytettävä maksan vajaatoiminnan kriteerit, jotka osoittavat Child-Pugh-luokan A tai B seulonnassa: Luokka A; Lievä; Child-Pugh pisteet 5-6；Luokka B; kohtalainen; Child-Pugh tulos 7-9
• 4. Koehenkilöiden maksan toimintatilan määritettiin olevan stabiili kuukauden ennen kokeellisen lääkkeen ottamista ja tutkimuksen päättymisen välillä ilman merkittävää muutosta.
• 5. Koehenkilöillä (mukaan lukien kumppanit) ei ole raskaussuunnitelmaa 6 kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta, ja he käyttävät vapaaehtoisesti tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

• KAIKKI aiheet
• 1. Potilaalla on diagnosoitu hankinnainen immuunikato-oireyhtymä (AIDS) tai testi on positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
• 2. Kärsitkö tällä hetkellä mistä tahansa verenvuototaudista, kuten maha- ja pohjukaissuolihaavasta
• 3. Ne, joille oli tehty suuri leikkaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontajaksoa tai leikkausta, eivät parantuneet täysin;
• 4. Käsijalka-oireyhtymän historia;
• 5. Ne, joilla on ollut maksasyöpää tai muita pahanlaatuisia kasvaimia ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista
• 6. Henkilöt, joilla on ollut maha-suolikanavan ja munuaisten sairaus tai leikkaus, joka voi vaikuttaa lääkkeiden imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, tai joilla on sairauksia, jotka voivat heikentää hoitomyöntyvyyttä
• 7. Ota kaikki alkoholia, kofeiinia, ksantiinia ja greippiä sisältävät ruoka- tai juomatuotteet 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• 8. Kohde on saanut verta 1 kuukauden sisällä tai luovuttanut yli 400 ml:n verta 3 kuukauden aikana ennen seulontaa
• 9. Sinulla on ollut alkoholismi tai positiivinen alkoholin hengitystesti seulontajakson aikana;
• 10. Ne, jotka polttavat yli 5 savuketta päivässä tai käyttävät toistuvasti nikotiinipitoisia tuotteita 3 kuukautta ennen seulontaa
• 11. Ne, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä tai käyttäneet huumeita 2 vuoden sisällä ennen seulontaa tai ne, jotka olivat positiivisia virtsan huumeseulonnassa seulontajakson aikana Allerginen rakenne
• 12. Allerginen rakenne
• 13. 28 päivää ennen seulontaa käytettiin CYP3A4:n, cyp2c8:n, CYP2C19:n ja P-gp:n estäjiä tai indusoijia
• 14. Osallistunut mihin tahansa muuhun kliiniseen interventiotutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
• 15. Naispuoliset koehenkilöt, joilla on positiiviset raskaustestitulokset tai jotka imettävät seulonnan aikana;
• 16. Kaikki muut olosuhteet, joita tutkija ei pidä soveltuvina osallistua tähän tutkimukseen
• Seuraavat poissulkemiskriteerit koskevat vain terveitä koehenkilöitä, joilla on normaali maksan toiminta (kohortit A ja C):
• 17. koehenkilöllä on näyttöä kliinisesti merkittävistä sydän- ja verisuoni-, GI-, munuais-, hengitys-, endokriinisistä, hematologisista, neurologisista tai psykiatrisista taudeista tai poikkeavuuksista.
• 18. Potilaalla on positiivinen HBsAg- tai hepatiitti C -vasta-aine
• 19. Tutkittava on käyttänyt reseptilääkkeitä tai reseptivapaita lääkkeitä 2 viikon aikana ennen seulontaa.
• Seuraavat poissulkemiskriteerit koskevat vain potilaita, joilla on lievä/kohtalainen maksan vajaatoiminta (kohortit B ja D):
• 17. Seuraavat poissulkemiskriteerit koskevat vain potilaita, joilla on maksan vajaatoiminta (kohortit B ja D):
• a) ALT>10 × ULN；
• b) AST> 10 × ULN；
• c) Neutrofiilien absoluuttinen määrä <0,75 × 10^9/l;
• d) PLT < 50×10^9/l
• e) HGB < 60 g/l
• f) AFP > 100 ng/ml; Jos 20 ng/ml ≤ AFP ≤ 100 ng/ml, maksan MRI vaaditaan, jotta voidaan sulkea pois henkilöt, joilla epäillään HCC:tä.
• g) eGFR < 60 ml/min/1,73 m^2.
• h) Mies: QTcF> 450 ms, nainen: QTcF> 470 ms.
• 18. Potilaalla on jokin seuraavista tiloista: Sappien erittymiseen vaikuttavat sairaudet, kuten sapen tukos; Lääkkeiden aiheuttama maksavaurio; Maksansiirron historia; Maksan vajaatoiminta tai maksakirroosipotilaat, joilla on komplikaatioita, kuten hepaattinen enkefalopatia, ruokatorven ja mahalaukun suonikohjujen repeämä ja verenvuoto jne.; Potilaat, joilla on vaikea tai pitkälle edennyt peritoneaalinen effuusio tai keuhkopussin effuusio, tarvitsevat punktointia ja albumiinilisää. Potilaat, joilla on hepatorenaalinen oireyhtymä.
• 19. Aiempi vaikea ruokatorven suonikohju tai aiempi portosysteeminen shuntti, mukaan lukien transjugulaarinen intrahepaattinen portosysteeminen shunt (TIPS)
• 20. Kardiovaskulaarisia tapahtumia esiintyi 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
• 21. jotka käyttävät reseptilääkkeitä, itsehoitolääkkeitä, kiinalaista kasvirohdosvalmistetta tai muita ravintolisiä kuin lääkkeitä maksan vajaatoiminnan ja muiden oheissairauksien hoitoon 14 vuorokauden aikana ennen seulontaa;
• 22. Lääketieteelliset tilat, joita ei saada riittävästi ja vakaasti hallintaan vakailla lääkeannoksilla tai jotka päätutkijan kliinisen mielipiteen mukaan voivat häiritä tutkimusmenettelyjä tai osallistujien turvallisuutta.