Étude pharmacocinétique du larotinib chez des sujets présentant une insuffisance hépatique

Critère d'intégration:

• sujets sains ayant une fonction hépatique normale (cohortes A et C) :
• 1. Signez le formulaire de consentement éclairé avant l'essai；
• 2. sujets et doivent être âgés de 18 à 70 ans inclus, homme ou femme. poids corporel> 50 kg (homme) ou ≥ 45 kg (femme) au moment du dépistage. (IMC) : 18-30 kg/m^2, (y compris la valeur critique) [IMC= poids (kg)/taille^2 (m^2)] (IMC correspondant à ±15 % avec la cohorte de dysfonctions hépatiques) ;
• 3.Doit être en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, l'ECG et les tests de laboratoire lors du dépistage ;
• 4. Les sujets (y compris les partenaires) n'ont aucun plan de grossesse dans les 6 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude et prennent volontairement des mesures contraceptives efficaces.
• Sujets atteints d'insuffisance hépatique légère/modérée (cohortes B et D) :
• 1. Signez le formulaire de consentement éclairé avant l'essai.
• 2. sujets et doivent être âgés de 18 à 70 ans inclus, homme ou femme. poids corporel> 50 kg (homme) ou ≥ 45 kg (femme) au moment du dépistage. (IMC) : 18-30 kg/m^2；
• 3. Doit satisfaire aux critères d'insuffisance hépatique comme en témoigne une classe Child-Pugh de A ou B lors du dépistage : Classe A ; Bénin; score de Child-Pugh 5-6；classe B ; Modéré; Score de Child-Pugh 7-9
• 4. L'état de la fonction hépatique des sujets a été déterminé comme étant stable entre 1 mois avant la prise du médicament expérimental et la fin de l'étude, sans changement significatif.
• 5. Les sujets (y compris les partenaires) n'ont aucun plan de grossesse dans les 6 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude et prennent volontairement des mesures contraceptives efficaces.

Critère d'exclusion:

• Tous les sujets
• 1. Le sujet a reçu un diagnostic de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou a été testé positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• 2. Souffrant actuellement d'une maladie hémorragique, telle qu'un ulcère gastrique et duodénal
• 3. Ceux qui avaient subi une intervention chirurgicale majeure dans les 6 mois précédant la période de dépistage ou l'incision chirurgicale n'ont pas complètement guéri ;
• 4. Antécédents de syndrome main-pied ;
• 5. Ceux qui ont des antécédents de cancer du foie ou d'autres tumeurs malignes avant de signer le consentement éclairé
• 6. Ceux qui ont des antécédents de maladies gastro-intestinales et rénales ou de chirurgie qui peuvent affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion des médicaments dans les 6 mois précédant le dépistage, ou qui ont des maladies qui peuvent réduire l'observance
• 7. Prenez tout aliment ou boisson contenant de l'alcool, de la caféine, de la xanthine et du pamplemousse dans les 48 heures précédant la première dose.
• 8. Le sujet a reçu du sang dans le mois 1 ou a donné une perte de sang supérieure à 400 ml dans les 3 mois précédant le dépistage
• 9. Avoir des antécédents d'alcoolisme ou un test d'alcoolémie positif pendant la période de dépistage ;
• dix. Ceux qui fument plus de 5 cigarettes par jour ou utilisent habituellement des produits contenant de la nicotine 3 mois avant le dépistage
• 11. Ceux qui avaient des antécédents d'abus de drogues ou d'usage de drogues dans les 2 ans précédant le dépistage ou ceux qui étaient positifs pour le dépistage urinaire des drogues pendant la période de dépistage Constitution allergique
• 12. Constitution allergique
• 13. Dans les 28 jours précédant le dépistage, des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP3A4, du cyp2c8, du CYP2C19 et de la P-gp ont été utilisés
• 14. Participation à tout autre essai clinique d'intervention dans les 3 mois précédant le dépistage
• 15. Sujets féminins avec des résultats de test de grossesse positifs ou allaitant pendant le dépistage ;
• 16. Toute autre circonstance que l'investigateur considère comme inadaptée à la participation à cette étude
• Les critères d'exclusion suivants s'appliquent uniquement aux sujets sains ayant une fonction hépatique normale (cohortes A et C) :
• 17. Le sujet présente des signes de maladie ou d'anomalies cardiovasculaires, gastro-intestinales, rénales, respiratoires, endocriniennes, hématologiques, neurologiques ou psychiatriques cliniquement significatives.
• 18. Le sujet teste positif pour l'HBsAg ou l'anticorps de l'hépatite C
• 19. Le sujet a utilisé des médicaments sur ordonnance ou en vente libre dans les 2 semaines précédant le dépistage.
• Les critères d'exclusion suivants s'appliquent uniquement aux sujets présentant une insuffisance hépatique légère/modérée (cohortes B et D) :
• 17. Les critères d'exclusion suivants s'appliquent uniquement aux sujets présentant une insuffisance hépatique (cohortes B et D) :
• a) ALT>10×LSN；
• b) AST> 10 × LSN；
• c) Nombre absolu de neutrophiles <0,75×10^9/L ;
• d) PLT<50×10^9/L
• e) HGB<60 g/L
• f) PFA > 100 ng/mL ; Si 20 ng/mL≤AFP≤100 ng/mL, une IRM du foie est nécessaire pour exclure les sujets suspects de CHC.
• g) DFGe<60 mL/min/1,73 m^2.
• h) Mâle：QTcF> 450 msec，Femelle：QTcF>470 msec。
• 18. Le sujet a l'une des conditions suivantes : Maladies affectant l'excrétion de la bile telles que l'obstruction biliaire ; Lésion hépatique d'origine médicamenteuse ; Antécédents de transplantation hépatique ; Insuffisance hépatique ou patients atteints de cirrhose du foie avec des complications telles que l'encéphalopathie hépatique, la rupture et le saignement des varices œsophagiennes et gastriques, etc. ; Les patients présentant un épanchement péritonéal sévère ou avancé ou un épanchement pleural ont besoin d'un drainage par ponction et d'une supplémentation en albumine. Patients atteints du syndrome hépatorénal.
• 19. Antécédents de varices œsogastriques sévères ou antécédent de shunt portosystémique, y compris shunt transjugulaire intrahépatique portosystémique (TIPS)
• 20. Les événements cardiovasculaires sont survenus dans les 6 mois précédant le dépistage
• 21. Ceux qui utilisent des médicaments sur ordonnance, des médicaments en vente libre, des plantes médicinales chinoises ou des compléments alimentaires autres que des médicaments pour le traitement de l'altération de la fonction hépatique et d'autres maladies associées dans les 14 jours précédant le dépistage ;
• 22. Conditions médicales qui ne sont pas contrôlées de manière adéquate et stable avec des doses stables de médicaments ou qui, de l'avis clinique du chercheur principal, peuvent interférer avec les procédures de l'étude ou la sécurité des participants.