A larotinib farmakokinetikai vizsgálata károsodott májműködésű alanyokon

Bevételi kritériumok:

• egészséges, normál májfunkciójú alanyok (A és C kohorsz):
• 1. A tárgyalás előtt írja alá a beleegyező nyilatkozatot!
• 2. alanyok, és 18 és 70 év közöttieknek kell lenniük, férfinak vagy nőnek. testtömeg >50 kg (férfi) vagy ≥45 kg (nő) a szűréskor. (BMI) : 18-30 kg/m^2, (beleértve a kritikus értéket) [BMI= tömeg (kg)/magasság^2 (m^2)] (BMI ±15%-kal egyező májműködési zavarokkal);
• 3. Jó egészségi állapotban kell lennie a múltbeli kórtörténet, fizikális vizsgálat, életjelek, EKG és a szűrés során elvégzett laboratóriumi vizsgálatok alapján.
• 4. Az alanyoknak (beleértve a partnereket is) nincs terhességi tervük a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapon belül, és önként alkalmaznak hatékony fogamzásgátló intézkedéseket.
• Enyhe/közepes fokú májkárosodásban szenvedő alanyok (B és D kohorsz):
• 1. A tárgyalás előtt írja alá a beleegyező nyilatkozatot.
• 2. alanyok, és 18 és 70 év közöttieknek kell lenniük, férfinak vagy nőnek. testtömeg >50 kg (férfi) vagy ≥45 kg (nő) a szűréskor. (BMI): 18-30 kg/m^2；
• 3. Meg kell felelnie a májkárosodás kritériumainak, amint azt Child-Pugh A vagy B osztály bizonyítja a szűréskor: A osztály; Enyhe; Child-Pugh pontszám 5-6；B osztály; Mérsékelt; Child-Pugh pontszám 7-9
• 4. Az alanyok májfunkciós állapotát a kísérleti gyógyszer bevétele előtti 1 hónap és a vizsgálat vége között stabilnak határoztuk meg, szignifikáns változás nélkül.
• 5. Az alanyoknak (beleértve a partnereket is) nincs terhességi tervük a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapon belül, és önként alkalmaznak hatékony fogamzásgátló intézkedéseket.

Kizárási kritériumok:

• MINDEN tantárgy
• 1. Az alanynál szerzett immunhiányos szindrómát (AIDS) diagnosztizáltak, vagy humán immunhiányos vírusra (HIV) pozitív a teszt.
• 2. Jelenleg bármilyen vérzéses betegségben szenved, mint például gyomor- és nyombélfekély
• 3. A szűrési időszak vagy a műtéti metszés előtti 6 hónapon belül nagyobb műtéten átesettek nem gyógyultak meg teljesen;
• 4. Kézláb szindróma anamnézisében;
• 5. Azok, akiknek a kórelőzményében májrák vagy más rosszindulatú daganat szerepel a beleegyezés aláírása előtt
• 6. Azok, akiknek a kórelőzményében gyomor-bélrendszeri és vesebetegség vagy olyan műtét szerepel, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát és kiválasztódását a szűrést megelőző 6 hónapon belül, vagy olyan betegségeik vannak, amelyek csökkenthetik a megfelelőséget
• 7. Az első adag bevétele előtt 48 órával vegyen be minden alkoholt, koffeint, xantint és grapefruitot tartalmazó ételt vagy italt.
• 8. Az alany a szűrést megelőző 3 hónapon belül vért kapott, vagy 400 ml-nél nagyobb vérveszteséget adott.
• 9. A kórelőzményében alkoholizmus szerepel, vagy pozitív alkohol kilégzési tesztje van a szűrési időszak alatt;
• 10. Azok, akik napi 5-nél többet szívnak el, vagy 3 hónappal a szűrés előtt rendszeresen fogyasztanak nikotintartalmú termékeket
• 11. Azok, akiknek a kórelőzményében kábítószerrel való visszaélés volt, vagy kábítószert használtak a szűrést megelőző 2 éven belül, illetve azok, akiknél a vizeletürítési gyógyszerszűrés pozitív volt a szűrési időszakban Allergiás alkat
• 12. Allergiás alkat
• 13. A szűrést megelőző 28 napon belül CYP3A4, cyp2c8, CYP2C19 és P-gp inhibitorokat vagy induktorokat használtak.
• 14. A szűrést megelőző 3 hónapon belül részt vett bármely egyéb beavatkozási klinikai vizsgálatban
• 15. Női alanyok, akiknek terhességi tesztje pozitív, vagy szoptat a szűrés során;
• 16. Minden egyéb olyan körülmény, amelyet a vizsgáló alkalmatlannak tart a jelen vizsgálatban való részvételre
• A következő kizárási kritériumok csak egészséges, normál májfunkciójú alanyokra vonatkoznak (A és C kohorsz):
• 17. az alanynak klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, GI, vese-, légzőszervi, endokrin, hematológiai, neurológiai vagy pszichiátriai betegsége vagy rendellenessége van.
• 18. Az alany HBsAg vagy Hepatitis C ellenanyagra pozitív tesztet mutat
• 19. Az alany bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszert használt a szűrést megelőző 2 héten belül.
• A következő kizárási kritériumok csak az enyhe/középsúlyos májkárosodásban szenvedő alanyokra vonatkoznak (B és D kohorsz):
• 17. A következő kizárási kritériumok csak a májkárosodásban szenvedő alanyokra vonatkoznak (B és D kohorsz):
• a) ALT>10 × ULN；
• b) AST> 10 × ULN；
• c) A neutrofilek abszolút száma <0,75×10^9/l;
• d) PLT<50×10^9/L
• e) HGB<60 g/l
• f) AFP >100 ng/ml; Ha 20 ng/mL≤AFP≤100 ng/ml, máj MRI-re van szükség a HCC-gyanús alanyok kizárásához.
• g) eGFR <60 ml/perc/1,73 m22.
• h) Férfi: QTcF> 450 ms, nő: QTcF> 470 ms.
• 18. Az alanynak a következő állapotok bármelyike ​​van: epeürítést befolyásoló betegségek, például epeelzáródás; Gyógyszer okozta májkárosodás; Májtranszplantáció története; Májelégtelenségben vagy májcirrhosisban szenvedő betegeknél, akiknél olyan szövődmények jelentkeznek, mint a hepatikus encephalopathia, a nyelőcső- és gyomorvarixok szakadása és vérzése stb.; Súlyos vagy előrehaladott peritoneális folyadékgyülemben vagy pleurális folyadékgyülemben szenvedő betegeknek punkciós drenázsra és albuminpótlásra van szükségük. Hepatorenalis szindrómában szenvedő betegek.
• 19. Korábbi súlyos nyelőcső-gasztrikus varixok vagy korábbi portosisztémás shunt, beleértve a transzjuguláris intrahepatikus portosisztémás shuntot (TIPS)
• 20. Cardiovascularis események a szűrést megelőző 6 hónapon belül fordultak elő
• 21. Azok, akik a szűrést megelőző 14 napon belül vényköteles gyógyszert, vény nélkül kapható gyógyszert, kínai gyógynövényt vagy a gyógyszertől eltérő étrend-kiegészítőt szednek májműködési zavar és egyéb kísérő betegségek kezelésére;
• 22. Olyan egészségügyi állapotok, amelyeket nem lehet megfelelően és stabilan ellenőrizni stabil gyógyszeradagokkal, vagy amelyek a kutatóvezető klinikai véleménye szerint megzavarhatják a vizsgálati eljárásokat vagy a résztvevők biztonságát.