Farmakokinetikundersøgelse af larotinib hos forsøgspersoner med nedsat leverfunktion

Inklusionskriterier:

• raske forsøgspersoner med normal leverfunktion (kohorte A og C):
• 1. Underskriv den informerede samtykkeformular før retssagen;
• 2. forsøgspersoner og skal være mellem 18 og 70 år inklusive, mand eller kvinde. kropsvægt >50 kg (mand) eller ≥45 kg (hun) ved screening. (BMI): 18-30 kg/m^2, (inklusive kritisk værdi) [BMI= vægt (kg)/højde^2 (m^2)] (BMI-matching ±15% med leverdysfunktionskohorte);
• 3. Skal være ved godt helbred som bestemt af tidligere sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, EKG og laboratorietest ved screening;
• 4. Forsøgspersoner (inklusive partnere) har ingen graviditetsplan inden for 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og tager frivilligt effektive præventionsforanstaltninger.
• Forsøgspersoner med let/moderat nedsat leverfunktion (kohorter B og D):
• 1. Underskriv den informerede samtykkeformular før retssagen.
• 2. forsøgspersoner og skal være mellem 18 og 70 år inklusive, mand eller kvinde. kropsvægt >50 kg (mand) eller ≥45 kg (hun) ved screening. (BMI): 18-30 kg/m^2；
• 3. Skal opfylde kriterierne for nedsat leverfunktion som dokumenteret af en Child-Pugh-klasse A eller B ved screening: Klasse A; Mild; Child-Pugh score 5-6；Klasse B; Moderat; Child-Pugh scorer 7-9
• 4. Leverfunktionsstatus for forsøgspersonerne blev bestemt til at være stabil mellem 1 måned før indtagelse af det eksperimentelle lægemiddel og afslutningen af ​​undersøgelsen, uden signifikant ændring.
• 5. Forsøgspersoner (inklusive partnere) har ingen graviditetsplan inden for 6 måneder efter den sidste dosis af studielægemidlet og tager frivilligt effektive præventionsforanstaltninger.

Ekskluderingskriterier:

• ALLE fag
• 1. Personen er blevet diagnosticeret med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) eller testet positivt for humant immundefektvirus (HIV).
• 2. Lider i øjeblikket af enhver blødningssygdom, såsom mavesår og duodenalsår
• 3. De, der havde gennemgået en større operation inden for 6 måneder før screeningsperioden eller det kirurgiske snit, helede ikke fuldstændigt;
• 4. Anamnese med håndfodssyndrom;
• 5. Dem, der har en historie med leverkræft eller andre ondartede tumorer, før de underskriver det informerede samtykke
• 6. De, der har en historie med gastrointestinale og nyresygdomme eller kirurgi, der kan påvirke lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme og udskillelse inden for 6 måneder før screening, eller har sygdomme, der kan reducere compliance
• 7. Tag mad eller drikkevarer, der indeholder alkohol, koffein, xanthin og grapefrugt, inden for 48 timer før den første dosis.
• 8. Forsøgspersonen har modtaget blod inden for 1 måned, eller doneret tab af blod over 400 ml inden for 3 måneder før screeningen
• 9. Har en historie med alkoholisme eller positiv alkoholudåndingstest i løbet af screeningsperioden;
• 10. Dem, der ryger mere end 5 cigaretter om dagen eller sædvanligvis bruger nikotinholdige produkter 3 måneder før screening
• 11. De, der havde en historie med stofmisbrug eller brugte stoffer inden for 2 år før screening eller dem, der var positive for urinstofscreening i screeningsperioden Allergisk konstitution
• 12. Allergisk konstitution
• 13. Inden for 28 dage før screening blev inhibitorer eller inducere af CYP3A4, cyp2c8, CYP2C19 og P-gp brugt
• 14. Deltog i ethvert andet klinisk interventionsforsøg inden for 3 måneder før screening
• 15. Kvindelige forsøgspersoner med positive resultater af graviditetstest eller amning under screening;
• 16. Alle andre omstændigheder, som investigator anser for uegnede til deltagelse i denne undersøgelse
• Følgende eksklusionskriterier gælder kun for raske forsøgspersoner med normal leverfunktion (kohorte A og C):
• 17. forsøgspersonen har bevis for klinisk signifikant kardiovaskulær, GI, nyre, respiratorisk, endokrin, hæmatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom eller abnormiteter.
• 18. Forsøgspersonen tester positivt for HBsAg eller Hepatitis C antistof
• 19. Forsøgspersonen har brugt receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin inden for 2 uger før screeningen.
• Følgende eksklusionskriterier gælder kun for personer med let/moderat nedsat leverfunktion (kohorte B og D):
• 17. Følgende eksklusionskriterier gælder kun for personer med nedsat leverfunktion (kohorte B og D):
• a) ALT>10×ULN；
• b) AST> 10×ULN；
• c) Absolut antal neutrofiler <0,75×10^9/L;
• d) PLT<50×10^9/L
• e) HGB<60 g/L
• f) AFP >100 ng/ml; Hvis 20 ng/ml≤AFP≤100 ng/ml, er lever-MR påkrævet for at udelukke forsøgspersoner med mistanke om HCC.
• g) eGFR<60 ml/min/1,73m^2.
• h) Mand: QTcF> 450 msec, Kvinde: QTcF> 470 msec.
• 18. Individet har en af ​​følgende tilstande: Sygdomme, der påvirker galdeudskillelse, såsom galdeobstruktion; Lægemiddelinduceret leverskade; Historie om levertransplantation; Leversvigt eller levercirrhosepatienter med komplikationer såsom hepatisk encefalopati, ruptur og blødning af esophageal og gastriske varicer, etc; Patienter med svær eller fremskreden peritoneal effusion eller pleural effusion har brug for punkturdrænage og albumintilskud. Patienter med hepatorenalt syndrom.
• 19. Tidligere alvorlige esophagogastriske varicer eller tidligere portosystemisk shunt, herunder transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS)
• 20. Kardiovaskulære hændelser opstod inden for 6 måneder før screening
• 21. De, der bruger receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin, kinesisk urtemedicin eller andre kosttilskud end medicin til behandling af nedsat leverfunktion og andre ledsagende sygdomme inden for 14 dage før screening;
• 22. Medicinske tilstande, som ikke er tilstrækkeligt og stabilt kontrolleret med stabile doser af medicin, eller som efter den primære investigators kliniske vurdering kan forstyrre undersøgelsesprocedurer eller deltagernes sikkerhed.