간 기능 장애가 있는 피험자에서 라로티닙의 약동학 연구

포함 기준:

• 간 기능이 정상인 건강한 피험자(코호트 A 및 C):
• 1. 임상시험 전에 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.
• 2. 18세에서 70세 사이의 남성 또는 여성이어야 합니다. 스크리닝 시 체중 >50kg(남성) 또는 ≥45kg(여성). (BMI): 18-30 kg/m^2, (임계값 포함) [BMI= 체중(kg)/신장^2(m^2)](간 기능 장애 코호트와 ±15% 일치하는 BMI);
• 3. 스크리닝 시 과거 병력, 신체 검사, 바이탈 사인, ECG 및 실험실 테스트에 의해 결정된 바와 같이 건강해야 합니다.
• 4. 피험자(파트너 포함)는 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 이내에 임신 계획이 없고 자발적으로 효과적인 피임 조치를 취합니다.
• 경증/중등도 간 장애가 있는 피험자(코호트 B 및 D):
• 1. 시험 전에 정보에 입각한 동의서에 서명하십시오.
• 2. 18세에서 70세 사이의 남성 또는 여성이어야 합니다. 스크리닝 시 체중 >50kg(남성) 또는 ≥45kg(여성). (BMI): 18-30kg/m^2;
• 3. 스크리닝: 클래스 A에서 Child-Pugh 클래스 A 또는 B로 입증된 간 장애 기준을 충족해야 합니다. 경증; Child-Pugh 점수 5-6; 클래스 B; 보통의; 차일드-푸 점수 7-9
• 4. 피험자의 간기능 상태는 실험약 복용 1개월 전부터 연구 종료 시점까지 큰 변화 없이 안정적인 것으로 판단되었다.
• 5. 피험자(파트너 포함)는 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 이내에 임신 계획이 없고 자발적으로 효과적인 피임 조치를 취합니다.

제외 기준:

• 모든 과목
• 1. 피험자는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 진단을 받았거나 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 검사에서 양성 반응을 보였습니다.
• 2. 현재 위궤양, 십이지장궤양 등 출혈성 질환을 앓고 있는 자
• 3. 스크리닝 기간 전 6개월 이내에 대수술을 받았거나 수술 절개가 완전히 치유되지 않은 자
• 4. 수족 증후군의 병력;
• 5. 동의서 서명 이전에 간암 또는 기타 악성종양의 병력이 있는 자
• 6. 검진 전 6개월 이내에 약물의 흡수, 분포, 대사 및 배설에 영향을 줄 수 있는 위장관 및 신장 질환 또는 수술 병력이 있거나 순응도를 저하시킬 수 있는 질환이 있는 자
• 7. 첫 복용 전 48시간 이내에 알코올, 카페인, 크산틴 및 자몽이 함유된 식품 또는 음료 제품을 섭취하십시오.
• 8. 피험자는 스크리닝 전 1개월 이내 수혈을 받았거나, 스크리닝 전 3개월 이내에 400mL 이상의 손실로 헌혈한 자
• 9. 스크리닝 기간 동안 알코올 중독의 병력이 있거나 알코올 호흡 검사에서 양성 반응을 보인 자,
• 10. 하루 5개비 이상의 흡연자 또는 스크리닝 3개월 전부터 상습적으로 니코틴 함유 제품을 사용한 자
• 11. 스크리닝 전 2년 이내 약물남용 또는 약물복용 이력이 있거나 스크리닝 기간 동안 요로약물 선별검사에서 양성반응을 보인 자 알레르기 체질
• 12. 알레르기 체질
• 13. 스크리닝 전 28일 이내에 CYP3A4, cyp2c8, CYP2C19 및 P-gp의 억제제 또는 유도제를 사용한 경우
• 14. 스크리닝 전 3개월 이내에 다른 개입 임상시험에 참여한 자
• 15. 스크리닝 중 임신 검사 결과 양성이거나 모유 수유 중인 여성 피험자
• 16. 기타 연구자가 본 연구에 참여하기에 적합하지 않다고 판단하는 경우
• 다음 제외 기준은 간 기능이 정상인 건강한 피험자(코호트 A 및 C)에게만 적용됩니다.
• 17. 임상적으로 유의한 심혈관, 위장관, 신장, 호흡기, 내분비계, 혈액학적, 신경학적 또는 정신과적 질환 또는 이상의 증거가 있는 피험자.
• 18. 피험자는 HBsAg 또는 C형 간염 항체에 양성 반응을 보입니다.
• 19. 피험자는 스크리닝 전 2주 이내에 처방약 또는 비처방약을 사용했습니다.
• 다음 제외 기준은 경증/중등도 간 장애(코호트 B 및 D)가 있는 피험자에게만 적용됩니다.
• 17. 다음 제외 기준은 간 기능 장애가 있는 피험자(코호트 B 및 D)에게만 적용됩니다.
• a) ALT>10×ULN;
• b) AST> 10×ULN;
• c) 호중구의 절대수 <0.75×10^9/L;
• d) PLT<50×10^9/L
• e) HGB<60g/L
• f) AFP >100ng/mL; 20 ng/mL≤AFP≤100 ng/mL인 경우 간세포암종 의심 대상자를 배제하기 위해 간 MRI가 필요합니다.
• g) eGFR<60mL/분/1.73m^2.
• h) 남성：QTcF>450msec，여성：QTcF>470msec。
• 18. 대상체는 다음 조건 중 하나를 갖는다: 담도 폐쇄와 같은 담즙 배설에 영향을 미치는 질병; 약물 유발 간 손상; 간 이식 이력; 간부전 또는 간성뇌증, 식도정맥류 및 위정맥류의 파열 및 출혈 등의 합병증이 있는 간경변증 환자 중증 또는 진행성 복막 삼출 또는 흉막 삼출이 있는 환자는 천자 배액 및 알부민 보충이 필요합니다. 간신증후군 환자.
• 19. 이전의 중증 식도위 정맥류 또는 경경정맥 간내 문맥전신 단락술(TIPS)을 포함한 이전 문맥전신 단락술
• 20. 스크리닝 전 6개월 이내에 심혈관 사건이 발생한 자
• 21. 검진 전 14일 이내에 간기능장애 및 기타 동반질환의 치료를 위하여 처방의약품, 일반의약품, 한약재 또는 의약품 이외의 보조식품을 사용하고 있는 자
• 22. 약물의 안정적인 투여량으로 적절하고 안정적으로 통제되지 않거나, 주임 연구원의 임상적 의견으로 연구 절차 또는 참가자 안전을 방해할 수 있는 의학적 상태.