Изучение фармакокинетики ларотиниба у пациентов с нарушением функции печени

Критерии включения:

• здоровые субъекты с нормальной функцией печени (группы А и С):
• 1. Подпишите форму информированного согласия перед испытанием；
• 2. субъекты и должны быть в возрасте от 18 до 70 лет включительно, мужчины или женщины. масса тела >50 кг (самцы) или ≥45 кг (самки) при скрининге. (ИМТ): 18–30 кг/м^2 (включая критическое значение) [ИМТ = вес (кг)/рост^2 (м^2)] (ИМТ соответствует ±15% когорты с дисфункцией печени);
• 3. Должен быть в добром здравии, что подтверждается историей болезни, физическим осмотром, жизненно важными показателями, ЭКГ и лабораторными тестами при скрининге;
• 4. Субъекты (включая партнеров) не планируют беременность в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата и добровольно принимают эффективные меры контрацепции.
• Субъекты с легкой/умеренной печеночной недостаточностью (группы B и D):
• 1. Подпишите форму информированного согласия перед испытанием.
• 2. субъекты и должны быть в возрасте от 18 до 70 лет включительно, мужчины или женщины. масса тела >50 кг (самцы) или ≥45 кг (самки) при скрининге. (ИМТ): 18-30 кг/м^2;
• 3. Должен соответствовать критериям печеночной недостаточности, о чем свидетельствует класс А или В по Чайлд-Пью при скрининге: класс А; Мягкий; 5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью; класс B; Умеренный; Счет Чайлд-Пью 7-9
• 4. Статус функции печени у субъектов был определен как стабильный между 1 месяцем перед приемом экспериментального препарата и концом исследования без существенных изменений.
• 5. Субъекты (включая партнеров) не планируют беременность в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата и добровольно принимают эффективные меры контрацепции.

Критерий исключения:

• ВСЕ предметы
• 1. У субъекта был диагностирован синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) или положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• 2. В настоящее время страдает каким-либо кровотечением, например, язвой желудка и двенадцатиперстной кишки.
• 3. Те, кто перенес серьезную операцию в течение 6 месяцев до периода скрининга или хирургический разрез не полностью зажил;
• 4. История ладонно-подошвенного синдрома;
• 5. Те, у кого в анамнезе был рак печени или другие злокачественные опухоли до подписания информированного согласия.
• 6. Те, у кого в анамнезе желудочно-кишечные и почечные заболевания или операции, которые могут повлиять на всасывание, распределение, метаболизм и выведение лекарств в течение 6 месяцев до скрининга, или есть заболевания, которые могут снизить соблюдение
• 7. Принимайте любые продукты питания или напитки, содержащие алкоголь, кофеин, ксантин и грейпфрут, в течение 48 часов до первой дозы.
• 8. Субъект получил кровь в течение 1 месяца или сдал кровь с потерей более 400 мл в течение 3 месяцев до скрининга.
• 9. Иметь в анамнезе алкоголизм или положительный тест на содержание алкоголя в дыхании в течение периода скрининга;
• 10. Те, кто курит более 5 сигарет в день или постоянно употребляет никотинсодержащие продукты за 3 месяца до скрининга
• 11. Те, кто в анамнезе злоупотреблял наркотиками или употреблял наркотики в течение 2 лет до скрининга, или те, у кого был положительный результат скрининга мочи на наркотики в период скрининга Аллергическая конституция
• 12. Аллергическая конституция
• 13. В течение 28 дней до скрининга применяли ингибиторы или индукторы CYP3A4, cyp2c8, CYP2C19 и P-gp.
• 14. Участвовал в любом другом клиническом исследовании с вмешательством в течение 3 месяцев до скрининга.
• 15. Субъекты женского пола с положительными результатами теста на беременность или кормящие грудью во время скрининга;
• 16. Любые другие обстоятельства, которые исследователь считает неподходящими для участия в данном исследовании.
• Следующие критерии исключения применимы только к здоровым субъектам с нормальной функцией печени (группы А и С):
• 17. У субъекта есть признаки клинически значимого сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, почечного, респираторного, эндокринного, гематологического, неврологического или психического заболевания или аномалий.
• 18. Субъект дает положительный результат на HBsAg или антитела к гепатиту С.
• 19. Субъект употреблял какие-либо рецептурные или безрецептурные препараты в течение 2 недель до скрининга.
• Следующие критерии исключения применимы только к субъектам с легкой/умеренной печеночной недостаточностью (группы B и D):
• 17. Следующие критерии исключения применяются только к субъектам с нарушением функции печени (группы B и D):
• а) АЛТ>10×ВГН;
• б) АСТ > 10×ВГН;
• в) абсолютное количество нейтрофилов <0,75×10^9/л;
• г) PLT<50×10^9/л
• д) HGB<60 г/л
• е) АФП >100 нг/мл; Если 20 нг/мл≤АФП≤100 нг/мл, требуется МРТ печени для исключения субъектов с подозрением на ГЦК.
• ж) рСКФ<60 мл/мин/1,73 м^2.
• h) Мужской: QTcF> 450 мс, женский: QTcF> 470 мс.
• 18. Субъект имеет любое из следующих состояний: Заболевания, влияющие на выделение желчи, такие как непроходимость желчевыводящих путей; Медикаментозное поражение печени; История трансплантации печени; Пациенты с печеночной недостаточностью или циррозом печени с такими осложнениями, как печеночная энцефалопатия, разрывы и кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка и др.; Пациентам с тяжелым или прогрессирующим перитонеальным выпотом или плевральным выпотом требуется пункционное дренирование и добавление альбумина. Больные с гепаторенальным синдромом.
• 19. Наличие в анамнезе тяжелого варикозного расширения вен пищевода или портосистемного шунтирования в анамнезе, включая трансъюгулярное внутрипеченочное портосистемное шунтирование (TIPS)
• 20. Сердечно-сосудистые события произошли в течение 6 месяцев до скрининга.
• 21. Те, кто принимает рецептурные и безрецептурные препараты, китайские травяные лекарства или пищевые добавки, кроме препаратов для лечения нарушений функции печени и других сопутствующих заболеваний, в течение 14 дней до скрининга;
• 22. Медицинские состояния, которые не поддаются адекватному и стабильному контролю с помощью стабильных доз лекарственных препаратов или которые, по клиническому мнению Главного исследователя, могут мешать процедурам исследования или безопасности участников.