Studio di farmacocinetica di Larotinib in soggetti con funzionalità epatica compromessa

Criterio di inclusione:

• soggetti sani con funzionalità epatica normale (coorti A e C):
• 1. Firmare il modulo di consenso informato prima del processo;
• 2. soggetti e devono avere dai 18 ai 70 anni compresi, Maschio o femmina. peso corporeo >50 kg (maschi) o ≥45 kg (femmine) allo screening. (BMI): 18-30 kg/m^2, (compreso il valore critico) [BMI= peso (kg)/altezza^2 (m^2)] (BMI corrispondente a ±15% con coorte con disfunzione epatica);
• 3. Deve essere in buona salute come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico, dai segni vitali, dall'ECG e dai test di laboratorio allo Screening;
• 4. I soggetti (inclusi i partner) non hanno un piano di gravidanza entro 6 mesi dall'ultima dose del farmaco oggetto dello studio e adottano volontariamente misure contraccettive efficaci.
• Soggetti con compromissione epatica lieve/moderata (coorti B e D):
• 1. Firmare il modulo di consenso informato prima del processo.
• 2. soggetti e devono avere dai 18 ai 70 anni compresi, Maschio o femmina. peso corporeo >50 kg (maschi) o ≥45 kg (femmine) allo screening. (BMI): 18-30 kg/m^2；
• 3. Deve soddisfare i criteri per la compromissione epatica come evidenziato da una classe Child-Pugh A o B allo screening: Classe A; Blando; Punteggio Child-Pugh 5-6；Classe B; Moderare; Punteggio di Child-Pugh 7-9
• 4. Lo stato della funzionalità epatica dei soggetti è risultato stabile tra 1 mese prima dell'assunzione del farmaco sperimentale e la fine dello studio, senza cambiamenti significativi.
• 5. I soggetti (inclusi i partner) non hanno un piano di gravidanza entro 6 mesi dall'ultima dose del farmaco oggetto dello studio e adottano volontariamente misure contraccettive efficaci.

Criteri di esclusione:

• Tutti gli argomenti
• 1. Al soggetto è stata diagnosticata la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o risulta positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• 2. Attualmente soffre di qualsiasi malattia emorragica, come ulcera gastrica e duodenale
• 3. Coloro che avevano subito un intervento chirurgico maggiore entro 6 mesi prima del periodo di screening o l'incisione chirurgica non sono guariti completamente;
• 4. Storia della sindrome mano-piede;
• 5. Coloro che hanno una storia di cancro al fegato o altri tumori maligni prima di firmare il consenso informato
• 6. Coloro che hanno una storia di malattie gastrointestinali e renali o interventi chirurgici che possono influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco entro 6 mesi prima dello screening o hanno malattie che possono ridurre la compliance
• 7. Assumere cibi o bevande contenenti alcol, caffeina, xantina e pompelmo entro 48 ore prima della prima dose.
• 8. Il soggetto ha ricevuto sangue entro 1 mese o ha donato una perdita di sangue superiore a 400 ml entro 3 mesi prima dello screening
• 9. Avere una storia di alcolismo o alcol test positivo durante il periodo di screening;
• 10. Coloro che fumano più di 5 sigarette al giorno o usano abitualmente prodotti contenenti nicotina 3 mesi prima dello screening
• 11. Coloro che hanno avuto una storia di abuso di droghe o hanno usato droghe nei 2 anni precedenti lo screening o coloro che sono risultati positivi allo screening dei farmaci urinari durante il periodo di screening Costituzione allergica
• 12. Costituzione allergica
• 13. Entro 28 giorni prima dello screening, sono stati utilizzati inibitori o induttori di CYP3A4, cyp2c8, CYP2C19 e P-gp
• 14. Partecipato a qualsiasi altro studio clinico di intervento entro 3 mesi prima dello screening
• 15. Soggetti di sesso femminile con risultati positivi al test di gravidanza o in allattamento durante lo screening;
• 16. Qualsiasi altra circostanza che lo sperimentatore consideri inadatta per la partecipazione a questo studio
• I seguenti criteri di esclusione si applicano solo ai soggetti sani con funzionalità epatica normale (coorti A e C):
• 17. Il soggetto ha evidenza di malattie o anomalie cardiovascolari, gastrointestinali, renali, respiratorie, endocrine, ematologiche, neurologiche o psichiatriche clinicamente significative.
• 18. Il soggetto risulta positivo per gli anticorpi HBsAg o per l'epatite C
• 19. Il soggetto ha utilizzato farmaci con o senza prescrizione medica entro 2 settimane prima dello screening.
• I seguenti criteri di esclusione si applicano solo ai soggetti con compromissione epatica lieve/moderata (coorti B e D):
• 17. I seguenti criteri di esclusione si applicano solo ai soggetti con compromissione della funzionalità epatica (coorti B e D):
• a) ALT>10×ULN；
• b) AST> 10×ULN；
• c) Conta assoluta dei neutrofili <0,75×10^9/L;
• d) PLT<50×10^9/L
• e) HGB<60 g/L
• f) AFP >100 ng/mL; Se 20 ng/mL≤AFP≤100 ng/mL, è necessaria la RM del fegato per escludere i soggetti con sospetto HCC.
• g) eGFR<60 ml/min/1,73 m^2.
• h) Maschio：QTcF> 450 msec，Femmina：QTcF>470 msec。
• 18. Il soggetto presenta una delle seguenti condizioni: Malattie che colpiscono l'escrezione biliare come l'ostruzione biliare; danno epatico indotto da farmaci; Storia del trapianto di fegato; Pazienti con insufficienza epatica o cirrosi epatica con complicanze come encefalopatia epatica, rottura e sanguinamento di varici esofagee e gastriche, ecc.; I pazienti con versamento peritoneale grave o avanzato o versamento pleurico necessitano di drenaggio mediante puntura e supplementazione di albumina. Pazienti con sindrome epatorenale.
• 19. Precedenti varici esofagogastriche gravi o precedente shunt portosistemico, incluso shunt portosistemico intraepatico transgiugulare (TIPS)
• 20. Gli eventi cardiovascolari si sono verificati entro 6 mesi prima dello screening
• 21. Coloro che utilizzano farmaci da prescrizione, farmaci da banco, fitoterapia cinese o integratori alimentari diversi dai farmaci per il trattamento della compromissione della funzionalità epatica e di altre malattie associate entro 14 giorni prima dello screening;
• 22. Condizioni mediche che non sono adeguatamente e stabilmente controllate con dosi stabili di farmaci o che, secondo l'opinione clinica del Principal Investigator, possono interferire con le procedure dello studio o la sicurezza dei partecipanti.