Studie zur Pharmakokinetik von Larotinib bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Einschlusskriterien:

• Gesunde Probanden mit normaler Leberfunktion (Kohorten A und C):
• 1. Unterschreiben Sie die Einwilligungserklärung vor der Studie;
• 2. Fächer und muss zwischen 18 und 70 Jahre alt sein, männlich oder weiblich. Körpergewicht > 50 kg (männlich) oder ≥ 45 kg (weiblich) beim Screening. (BMI) : 18–30 kg/m^2, (einschließlich kritischer Wert) [BMI= Gewicht (kg)/Größe^2 (m^2)] (BMI-Übereinstimmung ±15 % mit Kohorte mit Leberfunktionsstörungen);
• 3. Muss bei guter Gesundheit sein, wie anhand der Anamnese, der körperlichen Untersuchung, der Vitalfunktionen, des EKG und der Labortests beim Screening festgestellt;
• 4. Probanden (einschließlich Partner) haben innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments keinen Schwangerschaftsplan und ergreifen freiwillig wirksame Verhütungsmaßnahmen.
• Probanden mit leichter/mäßiger Leberfunktionsstörung (Kohorten B und D):
• 1. Unterschreiben Sie die Einverständniserklärung vor der Studie.
• 2. Fächer und muss zwischen 18 und 70 Jahre alt sein, männlich oder weiblich. Körpergewicht > 50 kg (männlich) oder ≥ 45 kg (weiblich) beim Screening. (BMI): 18-30 kg/m^2；
• 3. Muss die Kriterien für eine Leberfunktionsstörung erfüllen, wie durch eine Child-Pugh-Klasse A oder B beim Screening belegt: Klasse A; Leicht; Child-Pugh-Score 5-6；Klasse B; Mäßig; Child-Pugh-Score 7-9
• 4. Der Leberfunktionsstatus der Probanden wurde zwischen 1 Monat vor der Einnahme des experimentellen Medikaments und dem Ende der Studie als stabil ohne signifikante Veränderung bestimmt.
• 5. Probanden (einschließlich Partner) haben innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments keinen Schwangerschaftsplan und ergreifen freiwillig wirksame Verhütungsmaßnahmen.

Ausschlusskriterien:

• Alle Schulfächer
• 1. Bei dem Subjekt wurde das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS) diagnostiziert oder es wurde positiv auf das Humane Immunschwächevirus (HIV) getestet.
• 2. Derzeit an Blutungskrankheiten wie Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren leiden
• 3. Diejenigen, die sich innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Zeitraum oder dem chirurgischen Einschnitt einer größeren Operation unterzogen hatten, heilten nicht vollständig;
• 4. Geschichte des Hand-Fuß-Syndroms;
• 5. Diejenigen, die vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung an Leberkrebs oder anderen bösartigen Tumoren in der Vorgeschichte gelitten haben
• 6. Diejenigen, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening an Magen-Darm- und Nierenerkrankungen oder Operationen leiden, die die Arzneimittelabsorption, -verteilung, -metabolisierung und -ausscheidung beeinträchtigen können, oder die an Krankheiten leiden, die die Compliance beeinträchtigen können
• 7. Nehmen Sie alle Speisen oder Getränke, die Alkohol, Koffein, Xanthin und Grapefruit enthalten, innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dosis ein.
• 8. Das Subjekt hat innerhalb von 1 Monat Blut erhalten oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening einen Blutverlust von über 400 ml gespendet
• 9. Haben Sie während des Screening-Zeitraums eine Vorgeschichte von Alkoholismus oder einen positiven Alkohol-Atemtest;
• 10. Diejenigen, die mehr als 5 Zigaretten pro Tag rauchen oder 3 Monate vor dem Screening gewöhnlich nikotinhaltige Produkte verwenden
• 11. Diejenigen, die innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch hatten oder Drogen konsumiert haben, oder diejenigen, die während des Screeningzeitraums positiv auf ein Drogenscreening im Urin getestet wurden. Allergische Konstitution
• 12. Allergische Konstitution
• 13. Innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening wurden Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4, cyp2c8, CYP2C19 und P-gp verwendet
• 14. Teilnahme an einer anderen klinischen Interventionsstudie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
• 15. Weibliche Probanden mit positiven Schwangerschaftstestergebnissen oder Stillen während des Screenings;
• 16. Alle anderen Umstände, die der Prüfarzt für die Teilnahme an dieser Studie als ungeeignet erachtet
• Die folgenden Ausschlusskriterien gelten nur für gesunde Probanden mit normaler Leberfunktion (Kohorten A und C):
• 17. Der Proband hat Hinweise auf klinisch signifikante kardiovaskuläre, gastrointestinale, renale, respiratorische, endokrine, hämatologische, neurologische oder psychiatrische Erkrankungen oder Anomalien.
• 18. Das Subjekt wird positiv auf HBsAg oder Hepatitis-C-Antikörper getestet
• 19. Das Subjekt hat innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente eingenommen.
• Die folgenden Ausschlusskriterien gelten nur für Patienten mit leichter/mäßiger Leberfunktionsstörung (Kohorten B und D):
• 17. Die folgenden Ausschlusskriterien gelten nur für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion (Kohorten B und D):
• a) ALT>10×ULN；
• b) AST > 10 × ULN;
• c) Absolute Neutrophilenzahl <0,75×10^9/L;
• d) PLT<50×10^9/l
• e) HGB < 60 g/l
• f) AFP > 100 ng/ml; Wenn 20 ng/ml ≤ AFP ≤ 100 ng/ml, ist eine Leber-MRT erforderlich, um Personen mit Verdacht auf HCC auszuschließen.
• g) eGFR<60 ml/min/1,73m^2.
• h) Männlich: QTcF > 450 ms, Weiblich: QTcF > 470 ms.
• 18. Das Subjekt hat einen der folgenden Zustände: Krankheiten, die die Gallenausscheidung beeinträchtigen, wie z. B. Gallenobstruktion; Arzneimittelinduzierte Leberschädigung; Geschichte der Lebertransplantation; Patienten mit Leberversagen oder Leberzirrhose mit Komplikationen wie hepatischer Enzephalopathie, Ruptur und Blutung von Ösophagus- und Magenvarizen usw.; Patienten mit schwerem oder fortgeschrittenem Peritonealerguss oder Pleuraerguss benötigen eine Punktionsdrainage und Albuminsupplementierung. Patienten mit hepatorenalem Syndrom.
• 19. Frühere schwere ösophagogastrische Varizen oder früherer portosystemischer Shunt, einschließlich transjugulärer intrahepatischer portosystemischer Shunt (TIPS)
• 20. Kardiovaskuläre Ereignisse traten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening auf
• 21. Personen, die innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening verschreibungspflichtige Medikamente, rezeptfreie Medikamente, chinesische Kräutermedizin oder andere Nahrungsergänzungsmittel als Medikamente zur Behandlung von Leberfunktionsstörungen und anderen Begleiterkrankungen einnehmen;
• 22. Erkrankungen, die mit stabilen Medikamentendosen nicht angemessen und stabil kontrolliert werden oder die nach klinischer Meinung des Hauptprüfarztes die Studienverfahren oder die Sicherheit der Teilnehmer beeinträchtigen können.