Farmakokinetikkstudie av larotinib hos personer med nedsatt leverfunksjon

Inklusjonskriterier:

• friske personer med normal leverfunksjon (kohorter A og C):
• 1. Signer skjemaet for informert samtykke før rettssaken.
• 2. personer og må være mellom 18 og 70 år inkludert, mann eller kvinne. kroppsvekt >50 kg (mann) eller ≥45 kg (kvinne) ved screening. (BMI): 18-30 kg/m^2, (inkludert kritisk verdi) [BMI= vekt (kg)/høyde^2 (m^2)] (BMI-tilpasning ±15 % med leverdysfunksjonskohort);
• 3. Må ha god helse som bestemt av tidligere medisinsk historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG og laboratorietester ved screening;
• 4. Forsøkspersoner (inkludert partnere) har ingen graviditetsplan innen 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet og tar frivillig effektive prevensjonstiltak.
• Personer med lett/moderat nedsatt leverfunksjon (kohorter B og D):
• 1. Signer skjemaet for informert samtykke før rettssaken.
• 2. personer og må være mellom 18 og 70 år inkludert, mann eller kvinne. kroppsvekt >50 kg (mann) eller ≥45 kg (kvinne) ved screening. (BMI): 18-30 kg/m^2；
• 3. Må tilfredsstille kriteriene for nedsatt leverfunksjon som dokumentert av en Child-Pugh-klasse A eller B ved screening:klasse A; Mild; Child-Pugh score 5-6; Klasse B; Moderat; Child-Pugh scoret 7-9
• 4. Leverfunksjonsstatusen til forsøkspersonene ble bestemt til å være stabil mellom 1 måned før inntak av det eksperimentelle stoffet og slutten av studien, uten signifikant endring.
• 5. Forsøkspersonene (inkludert partnere) har ingen graviditetsplan innen 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet og tar frivillig effektive prevensjonstiltak.

Ekskluderingskriterier:

• ALLE fag
• 1. Personen har blitt diagnostisert med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), eller testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV).
• 2. Lider for tiden av en hvilken som helst blødningssykdom, som magesår og duodenalsår
• 3. De som hadde gjennomgått større operasjoner innen 6 måneder før screeningsperioden eller det kirurgiske snittet, ble ikke fullstendig helbredet;
• 4. Historie med håndfotsyndrom;
• 5. De som har en historie med leverkreft eller andre ondartede svulster før de signerer det informerte samtykket
• 6. De som har en historie med gastrointestinale og nyresykdommer eller kirurgi som kan påvirke legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse innen 6 måneder før screening, eller har sykdommer som kan redusere compliance
• 7. Ta mat eller drikke som inneholder alkohol, koffein, xantin og grapefrukt innen 48 timer før første dose.
• 8. Personen har mottatt blod innen 1 måned, eller donert tap av blod over 400 ml innen 3 måneder før screeningen
• 9. Har en historie med alkoholisme eller positiv alkoholpusteprøve i løpet av screeningsperioden;
• 10. De som røyker mer enn 5 sigaretter om dagen eller vanligvis bruker nikotinholdige produkter 3 måneder før screening
• 11. De som hadde en historie med narkotikamisbruk eller brukte rusmidler innen 2 år før screening eller de som var positive for urinveisscreening i løpet av screeningsperioden Allergisk konstitusjon
• 12. Allergisk konstitusjon
• 13. Innen 28 dager før screening ble hemmere eller induktorer av CYP3A4, cyp2c8, CYP2C19 og P-gp brukt
• 14. Deltok i andre kliniske intervensjonsstudier innen 3 måneder før screening
• 15. Kvinnelige forsøkspersoner med positive graviditetstestresultater eller amming under screening;
• 16. Eventuelle andre forhold som etterforskeren anser som uegnet for deltakelse i denne studien
• Følgende eksklusjonskriterier gjelder kun for friske personer med normal leverfunksjon (kohorter A og C):
• 17. personen har bevis for klinisk signifikante kardiovaskulære, GI-, nyre-, respiratoriske, endokrine, hematologiske, nevrologiske eller psykiatriske sykdommer eller abnormiteter.
• 18. Forsøkspersonen tester positivt for HBsAg eller Hepatitt C-antistoff
• 19. Forsøkspersonen har brukt reseptbelagte eller reseptfrie legemidler innen 2 uker før screeningen.
• Følgende eksklusjonskriterier gjelder kun for personer med mild/moderat nedsatt leverfunksjon (kohorter B og D):
• 17. Følgende eksklusjonskriterier gjelder kun for personer med nedsatt leverfunksjon (kohorter B og D):
• a) ALT>10×ULN；
• b) AST> 10×ULN；
• c) Absolutt antall nøytrofiler <0,75×10^9/L;
• d) PLT<50×10^9/L
• e) HGB <60 g/L
• f) AFP >100 ng/ml; Hvis 20 ng/ml≤AFP≤100 ng/ml, er lever-MR nødvendig for å ekskludere personer med mistanke om HCC.
• g) eGFR<60 ml/min/1,73m^2.
• h) Hann: QTcF> 450 msec，Hunn: QTcF>470 msec.
• 18. Personen har en av følgende tilstander: Sykdommer som påvirker galleutskillelse som biliær obstruksjon; Medikamentindusert leverskade; Historie om levertransplantasjon; Leversvikt, eller levercirrhosepasienter med komplikasjoner som leverencefalopati, ruptur og blødning av esophageal og gastriske varicer, etc; Pasienter med alvorlig eller avansert peritoneal effusjon eller pleural effusjon trenger punkteringsdrenering og albumintilskudd. Pasienter med hepatorenalt syndrom.
• 19. Tidligere alvorlige esophagogastric varicer eller tidligere portosystemisk shunt, inkludert transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS)
• 20. Kardiovaskulære hendelser inntraff innen 6 måneder før screening
• 21. De som bruker reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler, kinesisk urtemedisin eller andre kosttilskudd enn legemidler for behandling av nedsatt leverfunksjon og andre medfølgende sykdommer innen 14 dager før screening;
• 22. Medisinske tilstander som ikke er tilstrekkelig og stabilt kontrollert med stabile doser av medikamenter eller som, etter hovedetterforskerens kliniske oppfatning, kan forstyrre studieprosedyrer eller deltakersikkerhet.