Farmakokinetická studie larotinibu u subjektů s poruchou funkce jater

Kritéria pro zařazení:

• zdraví jedinci s normální funkcí jater (kohorty A a C):
• 1. Před zkouškou podepište formulář informovaného souhlasu；
• 2. subjekty a musí být ve věku 18 až 70 let včetně, muž nebo žena. tělesná hmotnost >50 kg (muži) nebo ≥45 kg (ženy) při screeningu. (BMI): 18-30 kg/m^2, (včetně kritické hodnoty) [BMI= hmotnost (kg)/výška^2 (m^2)] (BMI odpovídající ±15 % kohorty jaterní dysfunkce);
• 3. Musí být v dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, EKG a laboratorních testů při screeningu；
• 4. Subjekty (včetně partnerů) nemají žádný plán těhotenství do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku a dobrovolně užívají účinná antikoncepční opatření.
• Subjekty s mírnou/střední poruchou funkce jater (kohorty B a D):
• 1. Před zahájením zkoušky podepište formulář informovaného souhlasu.
• 2. subjekty a musí být ve věku 18 až 70 let včetně, muž nebo žena. tělesná hmotnost >50 kg (muži) nebo ≥45 kg (ženy) při screeningu. (BMI): 18-30 kg/m^2；
• 3. Musí splňovat kritéria pro poruchu funkce jater, jak je doloženo třídou Child-Pugh A nebo B při screeningu: třída A; mírné; Child-Pugh skóre 5-6；Třída B; Mírný; Child-Pugh skóre 7-9
• 4. Stav jaterních funkcí subjektů byl stanoven jako stabilní mezi 1 měsícem před užitím experimentálního léku a koncem studie, bez významné změny.
• 5. Subjekty (včetně partnerů) nemají žádný plán těhotenství do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku a dobrovolně užívají účinná antikoncepční opatření.

Kritéria vyloučení:

• VŠECHNY předměty
• 1. Subjekt byl diagnostikován se syndromem získané imunodeficience (AIDS) nebo byly testy pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• 2. V současnosti trpíte jakýmkoli krvácivým onemocněním, jako je žaludeční a dvanáctníkový vřed
• 3. Ti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok během 6 měsíců před obdobím screeningu nebo chirurgický řez, se úplně nezhojili;
• 4. Syndrom ruka-noha v anamnéze;
• 5. Ti, kteří mají v anamnéze rakovinu jater nebo jiné zhoubné nádory před podpisem informovaného souhlasu
• 6. Ti, kteří mají v anamnéze gastrointestinální a renální onemocnění nebo chirurgický zákrok, který může ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léku během 6 měsíců před screeningem, nebo mají onemocnění, která mohou snížit compliance
• 7. Do 48 hodin před první dávkou užijte jakékoli potraviny nebo nápoje obsahující alkohol, kofein, xantin a grapefruit.
• 8. Subjekt dostal krev do 1 měsíce nebo daroval ztrátu krve větší než 400 ml během 3 měsíců před screeningem
• 9. mít v anamnéze alkoholismus nebo pozitivní dechovou zkoušku na alkohol během období screeningu;
• 10. Ti, kteří kouří více než 5 cigaret denně nebo obvykle používají produkty obsahující nikotin 3 měsíce před screeningem
• 11. Ti, kteří měli v anamnéze zneužívání drog nebo užívali drogy do 2 let před screeningem nebo ti, kteří byli pozitivní na screening drog v moči během screeningového období Alergická konstituce
• 12. Alergická konstituce
• 13. Během 28 dnů před screeningem byly použity inhibitory nebo induktory CYP3A4, cyp2c8, CYP2C19 a P-gp
• 14. Účastnil se jakékoli jiné intervenční klinické studie do 3 měsíců před screeningem
• 15. Ženy s pozitivními výsledky těhotenského testu nebo kojení během screeningu;
• 16. Jakékoli další okolnosti, které zkoušející považuje za nevhodné pro účast v této studii
• Následující vylučovací kritéria platí pouze pro zdravé subjekty s normální funkcí jater (kohorty A a C):
• 17. subjekt má známky klinicky významného kardiovaskulárního, GI, ledvinového, respiračního, endokrinního, hematologického, neurologického nebo psychiatrického onemocnění nebo abnormalit.
• 18. Testovaná osoba je pozitivní na HBsAg nebo protilátky proti hepatitidě C
• 19. Subjekt během 2 týdnů před screeningem užil jakékoli léky na předpis nebo bez předpisu.
• Následující vylučovací kritéria se vztahují pouze na subjekty s mírnou/střední poruchou funkce jater (kohorty B a D):
• 17. Následující vylučovací kritéria platí pouze pro subjekty s poruchou funkce jater (kohorty B a D):
• a) ALT>10×ULN；
• b) AST> 10×ULN；
• c) Absolutní počet neutrofilů <0,75×10^9/l;
• d) PLT<50×10^9/L
• e) HGB < 60 g/l
• f) AFP >100 ng/ml; Pokud je 20 ng/ml≤AFP≤100 ng/ml, je k vyloučení subjektů s podezřením na HCC vyžadována MRI jater.
• g) eGFR < 60 ml/min/1,73 m2.
• h) Muž: QTcF> 450 ms, Žena: QTcF> 470 ms.
• 18. Subjekt má kterýkoli z následujících stavů: Nemoci ovlivňující vylučování žluči, jako je biliární obstrukce; poškození jater vyvolané léčivem; Transplantace jater v anamnéze; Pacienti se selháním jater nebo jaterní cirhózou s komplikacemi, jako je jaterní encefalopatie, ruptura a krvácení z jícnových a žaludečních varixů atd.; Pacienti s těžkým nebo pokročilým peritoneálním nebo pleurálním výpotkem potřebují punkční drenáž a suplementaci albuminu. Pacienti s hepatorenálním syndromem.
• 19. Předchozí těžké ezofagogastrické varixy nebo předchozí portosystémový zkrat, včetně transjugulárního intrahepatického portosystémového zkratu (TIPS)
• 20. Kardiovaskulární příhody se vyskytly během 6 měsíců před screeningem
• 21. ti, kteří do 14 dnů před screeningem užívají léky na předpis, volně prodejné léky, čínskou bylinnou medicínu nebo potravinové doplňky jiné než léky na léčbu poruchy funkce jater a jiných doprovodných onemocnění;
• 22. Zdravotní stavy, které nejsou adekvátně a stabilně kontrolovány stabilními dávkami léků nebo které podle klinického názoru hlavního zkoušejícího mohou narušovat postupy studie nebo bezpečnost účastníka.