Farmakokinetikstudie av larotinib hos personer med nedsatt leverfunktion

Inklusionskriterier:

• friska försökspersoner med normal leverfunktion (kohorter A och C):
• 1. Underteckna formuläret för informerat samtycke före rättegången;
• 2. försökspersoner och måste vara mellan 18 och 70 år, man eller kvinna. kroppsvikt >50 kg (man) eller ≥45 kg (hona) vid screening. (BMI): 18-30 kg/m^2, (inklusive kritiskt värde) [BMI= vikt (kg)/höjd^2 (m^2)] (BMI-matchning ±15 % med leverdysfunktionskohort);
• 3. Måste vara vid god hälsa enligt tidigare medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, EKG och laboratorietester vid screening;
• 4. Försökspersoner (inklusive partners) har ingen graviditetsplan inom 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet och vidtar frivilligt effektiva preventivmedel.
• Försökspersoner med lätt/måttligt nedsatt leverfunktion (kohorter B och D):
• 1. Underteckna formuläret för informerat samtycke före rättegången.
• 2. försökspersoner och måste vara mellan 18 och 70 år, man eller kvinna. kroppsvikt >50 kg (man) eller ≥45 kg (hona) vid screening. (BMI): 18-30 kg/m^2；
• 3. Måste uppfylla kriterierna för nedsatt leverfunktion, vilket framgår av en Child-Pugh-klass A eller B vid screening: Klass A; Mild; Child-Pugh poäng 5-6；Klass B; Måttlig; Child-Pugh gjorde 7-9
• 4. Leverfunktionsstatusen för försökspersonerna bestämdes vara stabil mellan 1 månad före intag av det experimentella läkemedlet och slutet av studien, utan någon signifikant förändring.
• 5. Försökspersoner (inklusive partners) har ingen graviditetsplan inom 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet och vidtar frivilligt effektiva preventivmedel.

Exklusions kriterier:

• ALLA ämnen
• 1. Ämnet har diagnostiserats med förvärvat immunbristsyndrom (AIDS), eller testas positivt för humant immunbristvirus (HIV).
• 2. Lider för närvarande av någon blödningssjukdom, såsom mag- och duodenalsår
• 3. De som hade genomgått en större operation inom 6 månader före screeningperioden eller det kirurgiska snittet läkte inte helt;
• 4. Historik av handfotssyndrom;
• 5. De som har en historia av levercancer eller andra maligna tumörer innan de undertecknade det informerade samtycket
• 6. De som har en historia av gastrointestinala och njursjukdomar eller kirurgi som kan påverka läkemedelsabsorption, distribution, metabolism och utsöndring inom 6 månader före screening, eller har sjukdomar som kan minska efterlevnaden
• 7. Ta all mat eller dryck som innehåller alkohol, koffein, xantin och grapefrukt inom 48 timmar före den första dosen.
• 8. Försökspersonen har fått blod inom 1 månad, eller donerat blodförlust över 400 ml inom 3 månader före screeningen
• 9. Har en historia av alkoholism eller positivt alkoholutandningstest under screeningsperioden;
• 10. De som röker mer än 5 cigaretter om dagen eller brukar använda nikotinhaltiga produkter 3 månader före screening
• 11. De som hade en historia av drogmissbruk eller använt droger inom 2 år före screening eller de som var positiva för urindrogscreening under screeningsperioden Allergisk konstitution
• 12. Allergisk konstitution
• 13. Inom 28 dagar före screening användes hämmare eller inducerare av CYP3A4, cyp2c8, CYP2C19 och P-gp
• 14. Deltog i någon annan klinisk interventionsprövning inom 3 månader före screening
• 15. Kvinnliga försökspersoner med positiva graviditetstestresultat eller amning under screening;
• 16. Andra omständigheter som utredaren anser vara olämpliga för att delta i denna studie
• Följande uteslutningskriterier gäller endast friska försökspersoner med normal leverfunktion (kohorter A och C):
• 17. försökspersonen har bevis för kliniskt signifikanta kardiovaskulära, GI-, njur-, respiratoriska, endokrina, hematologiska, neurologiska eller psykiatriska sjukdomar eller avvikelser.
• 18. Försökspersonen testar positivt för HBsAg eller Hepatit C-antikropp
• 19. Försökspersonen har använt några receptbelagda eller receptfria läkemedel inom 2 veckor före screeningen.
• Följande uteslutningskriterier gäller endast för patienter med lätt/måttligt nedsatt leverfunktion (kohorter B och D):
• 17. Följande uteslutningskriterier gäller endast för personer med nedsatt leverfunktion (kohorter B och D):
• a) ALT>10×ULN；
• b) AST> 10×ULN；
• c) Absolut antal neutrofiler <0,75×10^9/L;
• d) PLT<50x10^9/L
• e) HGB <60 g/L
• f) AFP >100 ng/ml; Om 20 ng/ml≤AFP≤100 ng/ml, krävs lever-MRT för att utesluta patienter med misstänkt HCC.
• g) eGFR<60 ml/min/1,73m^2.
• h) Hane：QTcF> 450 msec，Kvinna：QTcF>470 msec.
• 18. Patienten har något av följande tillstånd: Sjukdomar som påverkar gallutsöndring såsom gallobstruktion; Läkemedelsinducerad leverskada; Historik om levertransplantation; Leversvikt eller levercirrospatienter med komplikationer såsom leverencefalopati, ruptur och blödning av esofagus- och magvaricer, etc; Patienter med svår eller avancerad peritoneal utgjutning eller pleurautgjutning behöver punkteringsdränage och albumintillskott. Patienter med hepatorenalt syndrom.
• 19. Tidigare svåra esofagogastriska varicer eller tidigare portosystemisk shunt, inklusive transjugulär intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS)
• 20. Kardiovaskulära händelser inträffade inom 6 månader före screening
• 21. De som använder receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel, kinesisk örtmedicin eller andra kosttillskott än läkemedel för behandling av nedsatt leverfunktion och andra åtföljande sjukdomar inom 14 dagar före screening;
• 22. Medicinska tillstånd som inte kontrolleras adekvat och stabilt med stabila doser av mediciner eller som, enligt huvudutredarens kliniska uppfattning, kan störa studieprocedurer eller deltagarnas säkerhet.