JNJ-64281802 重复口服剂量对抗 DENV-3 挑战的评估

接受研究药物的纳入标准：

1. 男女不限。
2. 筛选时年龄在 18 至 55 岁（含）之间。
3. 根据筛查时进行的体格检查、病史和生命体征健康。
4. 根据筛选时进行的临床实验室测试健康。
5. 必须通过理解测试，表明参与者在阅读知情同意书后以及研究者或指定人员提供了有关研究的详细信息并回答了潜在参与者的问题后，了解研究的目的、程序和潜在风险和益处。
6. 体重指数必须介于 18.0 和 35.0 kg/m2 之间（含）。
7. 筛选时必须有正常的心电图（ECG，显示人心跳的测试）。
8. 筛选时的收缩压必须在 90 到 140 毫米汞柱之间，舒张压必须在 90 到 140 毫米汞柱之间（仰卧超过或等于 5 分钟后）。
9. 必须在没有帮助的情况下独立完成知情同意程序，并签署知情同意书 (ICF)，表明他或她了解研究的目的和所需的程序，并愿意参加研究。
10. 所有有生育能力的人都必须在筛选时进行阴性妊娠试验。

11. 志愿者必须是：

    1. 没有生育能力，或
    2. 具有生育潜力并采用高效的，最好是用户独立的避孕方法，并同意在接受研究药物的同时继续使用高效的方法，直到最后一次研究药物给药后大于或等于 90 天。
12. 有生育能力的人必须同意在研究期间以及最后一次研究药物给药后的 90 天内不为辅助生殖目的捐献卵子。
13. 在研究期间以及最后一次研究药物给药后大于或等于 90 天，与伴侣可能怀孕的性关系的人在从事任何允许射精通过他人的活动时必须佩戴避孕套. 与伴侣可能怀孕的性关系的人也应该被告知他们的伴侣使用高效避孕方法的好处，因为避孕套可能会破裂或泄漏。
14. 产生精子的参与者必须同意在研究期间以及最后一次服用研究药物后的 90 天内不以生殖为目的捐献精子。

15. 必须愿意并能够遵守学习要求和生活方式限制：

    • 不要服用任何限制药物/治疗
    • 同意遵守所有学习要求
    • 无异常剧烈运动
    • 最后一次服用研究药物后 6 个月内不得献血或献血
    • 不得在研究期间或最后一剂研究药物后 90 天内参加另一项研究
    • 不得前往任何登革热流行地区（由美国疾病控制和预防中心定义
    • 从研究药物首次给药前 1 天到第 85 天，必须将含酒精的食物或饮料/饮料的使用限制在绝对最低限度。
    • 从第一次研究药物给药前 7 天到第 85 天，必须避免食用葡萄柚或葡萄柚汁、能量饮料、过量使用咖啡因
    • 不得使用滥用药物（包括苯丙胺、巴比妥酸盐、苯二氮卓类药物、可卡因、美沙酮和阿片类药物），直到最后一次服用研究药物后超过或等于 3 周。
    • 从筛查访视前 72 小时和后续阶段任何访视前开始，不应食用任何含有罂粟籽或含可待因制剂的食物（以避免尿液药物检测假阳性）。
    • 应遵守食物和水摄入量的限制以及标准化膳食时间的说明
16. 在研究期间可用，即注射登革热病毒后约 85 天。

接受研究药物的排除标准：

1. 肝或肾功能损害史；严重的心脏、血管、肺、胃肠道（如严重腹泻、便秘持续超过 2 天）、内分泌、神经、血液、风湿、肿瘤、自身免疫或代谢紊乱。
2. 已知对研究药物 (JNJ-64281802) 或其非活性物质过敏、过敏或不耐受，或研究药物给药后出现急性、危及生命的过敏反应或肿胀。
3. 严重过敏反应或过敏反应（这是一种严重的、可能危及生命的过敏反应）的病史。
4. 在首次服用研究药物之前服用过任何不允许的物质或疗法。
5. 在首次服用研究药物前 6 个月内接受过研究性干预或参加过另一项研究性临床试验（包括研究性疫苗），或目前正在参加一项研究，或计划在最后一次服用后 90 天内参加一项研究研究药物的剂量。 除了参与 COVID-19 疫苗试验和收到 COVID-19 疫苗外，还可以随时收到获得许可或紧急使用授权的疫苗。
6. 仅限有生育能力的人：通过妊娠验血呈阳性、母乳喂养或计划在研究期间或最后一次服用研究药物后 90 天内怀孕来确定怀孕。
7. 计划在研究期间或最后一剂研究药物后 90 天内怀孕并帮助怀孕。
8. 研究医生认为参与不符合参与者最佳利益的任何情况。

9. 确认当前感染 1 型或 2 型人类免疫缺陷病毒（HIV-1 或 HIV-2）、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 的血液测试，或确认过去或当前感染或接种过以下病毒的血液测试以下任何一种黄病毒：DENV 和寨卡病毒 (ZIKV)。

   注意：血液实验室测试将评估筛查时是否存在抗体。

10. 最近（在过去 4 周内）前往任何登革热流行地区（由美国疾病预防控制中心定义）或在研究期间有明确计划前往登革热流行地区。 从登革热流行地区返回后，潜在参与者可能有资格参加 4 周以上或等于 4 周。

11. 已收到或计划收到：

    1. 获得许可的减毒活疫苗 - 在第一次研究药物给药前 28 天内到最后一次研究药物给药后 28 天内。
    2. 其他获得许可的（非活）疫苗 - 在第一次研究药物给药前 14 天内，直到最后一次研究药物给药后 14 天内。
    3. 在研究期间的任何时间都允许使用获得许可或根据 EUA 的 COVID-19 疫苗，但将尽一切努力避免上述给药时间窗口。

    注意：在最后一次研究药物给药后 90 天内，不允许接种 DENV 和寨卡病毒疫苗。

12. 在研究医生或研究中心的指导下直接参与拟议研究或其他研究的研究医生或研究中心的雇员，以及雇员或研究者的家庭成员。
13. 过去 5 年内有任何临床相关的皮肤病，如皮炎、湿疹、药疹、牛皮癣、食物过敏导致的皮疹和荨麻疹。
14. 在研究药物首次给药前 30 天内捐献或丢失超过 1 个单位的血液 (500 mL) 或在 7 天内捐献或丢失超过 1 个单位的血浆 (250 mL) 或有意向在研究期间捐献血液或血液制品最后一次服用研究药物后 6 个月内。
15. 在开始研究药物的过去 6 个月内接受过血液制品，或预计在注射登革热病毒后的 28 天内接受过任何血液制品。

16. 在研究药物首次给药前 28 天内至研究药物最后一次给药后 28 天内，已知或疑似先天性或获得性免疫缺陷或使用免疫抑制皮质类固醇（不包括局部和鼻腔）或免疫抑制药物。

    A。 皮质类固醇的免疫抑制剂量定义为每天大于或等于 10 mg 泼尼松当量，持续大于或等于 14 天。

17. 使用任何细胞色素 P450 (CYP) 3A4 抑制剂（如克拉霉素、伊曲康唑）、CYP3A4 诱导剂（如苯妥英、利福平）或 CYP3A4（如咪达唑仑、三唑仑）、CYP2C8（如瑞格列奈）、CYP2C9（如、华法林、甲苯磺丁脲）、BCRP（例如普伐他汀和叶酸）或 CYP2C19（例如 S-美芬妥英、奥美拉唑）在研究药物首次给药前 14 天内。 允许使用弱 CYP3A4 抑制剂、H2 拮抗剂和 H1 受体激动剂（不包括咪唑斯汀和卢比定）。
18. 过去 12 个月内任何导致医疗、职业或家庭问题的严重酒精或药物滥用，如参与者病史或滥用药物（包括安非他明、巴比妥酸盐、苯二氮卓类药物、可卡因、美沙酮）的阳性测试结果所示和阿片类药物）在筛选时。
19. 影响受试者理解和配合研究方案要求的能力的行为、认知或精神疾病。
20. 严重哮喘（过去 6 个月内急诊室就诊或住院）。
21. Asplenia（没有脾脏）。
22. 拒绝为未来的研究储存标本。
23. 危及生命的心律紊乱的危险因素史，包括心力衰竭、血钾水平低、称为长 QT 综合征的快速、混乱的心跳家族史。

登革热病毒注射的排除标准：

1. 体温大于或等于 38.0°C (100.4°F)， 在第一次测量后至少 10 分钟通过重复测量来确认。
2. 急性病。
3. 由研究医生评估的任何其他将参与者排除在接种之外的临床或实验室发现（包括但不限于尿液/血清妊娠试验阳性）。